Keskenmenon bakteeriset syyt

Virusinfektioiden lisäksi bakteeri-infektio ja bakteerien ja virusten yhdisteet ovat tärkeässä asemassa raskauden keskeyttämisessä.

Viime vuosina on ilmennyt työtä, joka osoittaa häiriöiden merkitystä sukupuolielinten normaalissa mikrofloorassa raskauden ennenaikaisessa lopettamisessa. Epäsäännöllisen keskeytyksen vuoksi infektio on johtava menetyksen syy erityisesti raskauden toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Chorioamnionitis on yleensä seurausta nousevasta infektiosta, joka on tyypillisempää raskauden toisen raskauskolmanneksen ajan. Infektio voi suoraan vaikuttaa sikiöön ja mahdollisesti sytotoksisten vaikutusten omaavien proinflammatoristen sytokiinien aktivaation kautta. Raskauden menettäminen voi liittyä hypertermiaan, lisääntyneeseen prostaglandiinipitoisuuteen, virtsarakon ennenaikaiseen murtumiseen mikrobisproteaasien vuoksi.

Mitä tulee tavanomaiseen vatsakipuun, infektion rooli herättää monia kyseenalaisia kysymyksiä, ja monet uskovat, että tällaisen roolin tavanomaisessa tuhoutumisessa tapahtuva infektio ei ole pelkkää. Kuitenkin viime vuosina monet tutkimukset ovat osoittaneet infektion tärkeän roolin raskauden tavanomaisessa abortissa.

Bakteriaalinen vaginosis esiintyy lähes puolessa naisista, joilla on tavanomaiset infektiotautosulku.

Useat tutkijat ilmoittivat klamydia-infektiota, 57,1% ja 51,6% naisilla, joilla oli keskenmeno. Chlamydian läsnäoloa varten ehdotetaan naisille raskauden suunnittelua. Joidenkin kirjoittajien mukaan klamydian vaikutus on tulehduksellisten sytokiinien kautta, mutta useimmat tutkijat uskovat, että klamydiaalinen infektio on yleisempi hedelmöityshäiriöisille potilaille eikä keskenmenon vuoksi.

Streptococcus-ryhmä B monien kirjoittajien mukaan liittyy usein sikiön kehityksen viivästymiseen, määritetään määräajoin 15-40 prosentilla raskaana olevista naisista kohdunkaulanviljelmissä. Kun infektio on mahdollinen veden ennenaikaisen purkautumisen, ennenaikaisen syntymän, chorioamnionitin, bakteeriperäisen synnytyksen endometritin jälkeen. Vastasyntyneiden sairauksia esiintyy 1-2 prosentilla tartunnan saaneista äideistä. Vastasyntyneessä, erityisesti ennenaikaisesti, on streptokokkien ruumiiden aiheuttamia sairauksia B - keuhkokuume, aivokalvontulehdus, sepsis, joka jatkuu kovasti.

Useimpien tutkijoiden mukaan keskenmenon ei ole luonteenomaista moninfektio, vaan yhdistetty urogenitaalinen infektio, joka usein esiintyy subkliinisessä muodossa, mikä vaikeuttaa sen tunnistamista.

Selventää roolia opportunistipatogeeneja synnyssä keskenmeno meille yhdessä laboratorion Microbiology, suorittaa monenlaisia lajinmääritys mikro-organismien (edustajat ehdollisesti patogeenisten lajien saprofyyttejä, taudinaiheuttajat) emättimen microcenosis, kohdunkaula ja kohdun limakalvon ulkopuolella raskauden kolmessa naisryhmät: tavallista ilmeisesti keskenmeno tarttuvaa Genesis (korionamnioniitin endometriitti, tartunnan hedelmiä), ja samalla kehittää raskaus ilman näkyviä merkkejä infektiosta terveillä hedelmällisessä iässä olevien naisten.

Mikrobiologinen tutkiminen hihnan kaavituista kohdun limakalvon naisilla kolme ryhmää osoitti, että oireetonta pysyvyys mikro-organismien endometriumin todettiin 67,7% naisista, joilla keskenmeno tarttuvan genesis, 20% naisista, joilla on ollut kehittää raskauden ja ei havaita kontrolliryhmässä. Yli 20 erilaista patogeenisten mikro-organismien ryhmät havaittiin kohdun limakalvolla. Yhteensä 129 eristetyt kannat, mukaan lukien obligaatteja anaerobeja 61,4% (Bacteroides, eubakteerit, peptostreptokokki et ai.), Microaerophiles - 31,8% (vallitsevia sukupuolielinten mykoplasmat ja diphtheroids), fakultatiivisesti anaerobit - 6,8% (Streptococcus ryhmä D, B, epidermaalinen stafylokokki). Vain 7 naisia on merkitty monokulttuuria toiset löysi yhdistyksen 2-6 lajien mikro-organismeja. Kun määrällisesti mikrobien kasvua on osoitettu, että massiivinen ymppäys (10 ³ -10 ⁵ pmy / ml), kohdun limakalvon tapahtuu vain 6 50 naisten myönteisiä tuloksia kohdun limakalvon kylvöä. Kaikki nämä naiset kylvettiin aerobinen-anaerobinen ja Mycoplasma yhteydessä esiintyvyys koliformisten bakteerien ja streptokokki ryhmä D. Näillä potilailla oli historian eniten rasittavat useissa keskenmenoon. Jäljellä olevien naisten mikroflooran endometriumin oli alueella 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml homogenaattia kohdun limakalvon.

Selvä yhteys muodostettiin mikro-organismien läsnäolon läsnäoloon endometriumin ja morfologisten muutosten välillä endometrian rakenteessa. Histologiaan "krooninen kohdun limakalvon" suoritetaan havaitseminen kohdun limakalvon strooman, jolloin vaiheen I kuukautiskierto, infiltraatiota, joka koostuu pääasiallisesti lymfosyyttien, plasmasolujen ja neutrofiilien ja gistotsitov, joka yhtyy saaduilla tiedoilla. Histologiset kroonisen tulehduksen asetettu 73,1% naisista tutkituista pääryhmän ja 30,8% naisista vertailuryhmä eikä tunnistettiin kontrolli naisilla.

Kun tuloksia verrataan rinnakkaisten histologista ja mikrobiologinen tutkimus kohdun limakalvon, jolloin I vaiheessa kuukautiskiertoa, havaittiin, että niissä tapauksissa, kohdun limakalvon mikro-organismien eristämistä histologisia merkkejä tulehduksesta havaittiin 86,7%: ssa tapauksista. Samanaikaisesti kroonisen endometriitin histologisella diagnoosilla steriilejä endometriumin viljelmät olivat 31,6% naisista. Nämä tulokset osoittavat, toisaalta, johtava rooli opportunistisia patogeenejä pysyvyys tulehduksellinen prosessi kohdun limakalvolla ja toisaalta - puutteelliset yhteystiedot havaitseminen patogeenien kroonisen kohdun limakalvon ensinnäkin, ilmeisesti johtuen virus- tai klamydia-infektiota, niin sillä noin 1/3 kroonisen endometriitin todennetuista histologisista diagnooseista ei vahvistettu taudinaiheuttajan erittymisen kautta.

Lisäksi havaittiin, että mikro-organismien pysyvyys endometrissa 70% naisista osoitti dysbioosia emättimen mikrotosiossa. Samanaikaisesti steriilien endometriumkasvien naarasryhmässä emättimen mikro-enoosin koostumus ylivoimaisella enemmistöllä potilaista (73,3%) täytti normin kriteerit.

Disbiotic ilmenemismuotoja microcenosis emättimen koostuvat dramaattinen lasku lactoflora, hallitsevuus tyyppinen mikro-organismien gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, eli tämän ryhmän naisten emättimen mikroflooran vallitsevana velvoittaa anaerobiset bakteerit, kun taas ryhmässä naisten kohdun limakalvon steriili viljelykasvien Emättimen mikrotosoosin koostumuksen johtava komponentti oli laktobasillit.

Mitä tulee mikrobikasvustoon kohdunkaulaa, vastuuvapauden steriili viljelykasvien olivat suhteellisen harvinaisia kummassakin ryhmässä (8% ja 37,8% naisista ja tärkeimmät vertailuryhmä, mutta merkitsevästi vähemmän pääasiassa naisten ryhmä). Tapauksissa, joissa mikro-organismien kasvua havaittu kohdunkaulan liman naisten pääryhmän on paljon enemmän yhteisiä yhdistys useiden bakteerilajien. Niin suuria taudinaiheuttajia tulehduksellisten prosessien, kuten Escherichia, enterokokki-, sukupuolielinten mykoplasma ja velvoittaa anaerobit (Bacteroides, peptostreptokokki) esiintyy 4 kertaa useammin kohdunkaulan kanava naisten pysyviä mikro-organismien kohdun limakalvolla. Gardnerelly, Mobiluncus klostrideja löytyivät kohdunkaula vain potilailla, joiden pysyvyys mikrobien kohdun limakalvolla.

Dysbiotic kehitysprosesseja sukuelinten microcenosis alempaan divisioonaan on johtava patogeneettisiin linkkiä mekanismi nouseva infektio kohdun limakalvon, erityisesti potilailla, joilla kohdunkaulan epäpätevyyden. Koska emättimen mikrotosaosin koostumus on hormonaalinen riippuvainen tila, emättimen kolonisoitumisresistenssin väheneminen saattaa johtua hormonaalisesta puutoksesta, joka on esiintynyt useimmilla potilailla.

Viime vuosien tutkimukset ovat osoittaneet, että kroonisen endometriitin taustalla on paikallisen immuniteetin muuttaminen. Jos kohdun limakalvon terveiden naisten raskaus, B, T, NK-solut, makrofagit on esitetty pieniä määriä, sitten krooninen kohdun limakalvon on terävä solujen aktivoituminen ja humoraalisen tulehdusvasteiden paikallisella tasolla. Tämä näkyy kasvu leukosyyttien tunkeutuminen limakalvon määrä T-lymfosyyttien, NK-solut, makrofagit, jyrkkä nousu tiitterit IgM, IgA, IgG: tä. Paikallisten immuunireaktioiden aktivaatio voi johtaa kroonisen istutuksen, hyökkäyksen ja kehityksen häiriöihin ja viime kädessä raskauden lopettamiseen, mikäli se alkaa kroonisen endometritin taustalla.

Persistiruya pitkään, virus- ja bakteeri-infektio voi johtaa muutokseen antigeenisen rakenteen infektoiduissa soluissa todella tartunnan antigeenit sisältyvät rakenteen kalvon pintaa, ja muodostetaan uusia soluantigeenejä, määritetään genomiin. Siten kehittää immuunivasteen autoantigeenejä geterogenezirovannye johtaa autovasta-aineiden esiintymistä, jotka toisaalta, on tuhoisa vaikutus kehon omia soluja, mutta toisaalta, on suojaava reaktio, jonka tarkoituksena on homeostaasiin säilymiselle. Autoimmuunisairaudet, endometrian viruksen ja bakteerien kolonisaatio ovat yleisimpiä etiologisia tekijöitä, jotka aiheuttavat DIC-oireyhtymän kroonisen muodon kehittymistä.

Jos raskaus autoimmuunivasteet ja aktivointi infektio voi johtaa kehittämiseen DIC, esiintyminen paikallisten mikrotrombozov sisään istukkaan muodostamaan infarkti kanssa myöhemmin irronnut istukan.

Siten, sekoitettu krooninen virus- ja bakteeri-infektiot potilailla, joilla on toistuvia raskauden menetys, persistiruya pitkään elimistössä, ja kun jäljellä oleva oireeton, aktivoitumiseen johtavat hemostaattisen järjestelmän ja immuunijärjestelmän paikallisella tasolla, jotka ovat suoraan mukana prosesseissa kuoleman ja hylkääminen munasolun.

Kroonisen endometriitin ehtojen aikana raskausmenettelyn aikana vieraiden antigeenien tunnistamiseen ja eliminointiin kehittämä immuunijärjestelmä voi aiheuttaa äidin organismin riittämättömän vastauksen raskauden kehittymiseen.

Tutkimukset ovat viime vuosina osoittaneet, chtou yli 60% naisista, joilla on uusiutuva raskauden menetys verisolujen (monosyytit ja lymfokiinit) kanssa inkuboinnin jälkeen trofoblastiset soluihin in vitro tuottaa liukoisia tekijöitä, joilla on myrkyllinen vaikutus prosessien alkion ja trofoblasti. Naisilla, joilla on häiriöttömät lisääntymistoiminnot ja joissa virheet johtuvat geneettisistä tai anatomisista syistä, tätä ilmiötä ei havaita. Biokemiallisessa tutkimuksessa havaittiin, että alkiotoksiset ominaisuudet kuuluvat tyypin 1 CD4 + -soluille ja erityisesti interferonille tuotetuille sytokiineille.

Interferonin järjestelmä muodostettiin filogeenisesti samanaikaisesti immuunin kanssa, mutta se eroaa jälkimmäisestä. Jos immuunijärjestelmä tarkoituksena on säilyttää pysyvyyden proteiinin ympäristön organismin ja sen toiminta - tunnistaminen ja poistaminen tunkeutumaan kehon ulko- substraatteja, mukaan lukien virukset, bakteerit, että interferoni suojaa elimistöä leviämisen ulkomaalainen geneettisen informaation ja oman geneettistä materiaalia haitallisia vaikutuksia. Toisin kuin immuunijärjestelmä, interferonijärjestelmällä ei ole erityisiä elimiä ja soluja. Se on jokaisessa solussa, koska kukin solu voi olla tartunnan saaneilla ja sillä on oltava järjestelmä ulkomaisen geneettisen informaation tunnistamiseksi ja eliminoimiseksi, mukaan lukien viruksen nukleiinihapot.

Riippuen tuotantolähteestä, interferonit jaetaan kahteen osaan

• Minä kirjoitan - ei-immuuneja (täällä kuljetetaan a-IFN ja beeta-IFN). Tämän tyyppistä interferonia tuottavat kaikki ydinsolut, mukaan lukien ei-immunokompetentit;
• II -tyyppinen immuuni-y-IFN - sen tuotanto on immunokompetenttien solujen funktio ja se toteutetaan immuunivasteen prosessissa.

Kussakin interferonityypissä on geeni. Interferonigeenit sijaitsevat 21. Ja 5. Kromosomeilla. Yleensä ne ovat zarepressirovannom kunnossa ja aktivoida niitä tarvitaan induktioon. Eritetään tuloksena induktion IFN solut vapauttavat verenkiertoon tai solujen väliseen ympäröivä neste. Aluksi luultiin, että tärkein biologisen roolin interferoni alennetaan sen kyky luoda tila virusresistenssin. Tähän mennessä on todettu, että interferonien toiminta on paljon laajempi. Ne aktivoivat soluvälitteisen immuniteetin parantamalla sytotoksisuutta luonnolliset tappajasolut, fagosytoosi, antigenprezentatsii ja ilmentyminen histokompatibiliteettiantigeeneihin, aktivoimalla monosyytit ja makrofagit, jne antiviraalinen vaikutus interferonin induktio, jotka liittyvät niiden synteesi solujen sisällä kahden entsyymin -. Proteiinikinaasin ja 2-5 'oligoadenylaattisyntetaasi. Nämä kaksi entsyymit ovat vastuussa palauttamiseksi ja tilan ylläpitämisessä virusresistenssin.

Interferonijärjestelmä, vaikkakaan se ei estä viruksen hiukkasen tunkeutumista kehoon vaan rajoittuu voimakkaasti sen leviämiseen. Samanaikaisesti interferonin antiproliferatiiviset ja immunomodulatoriset vaikutukset voivat merkittävästi vaikuttaa interferonin antiviraalisen vaikutuksen toteutumiseen. Interferoni-järjestelmä voi estää viruksen infektoimien solujen lisääntymisen ja säätää samanaikaisesti lähes kaikkia immuniteettejä patogeenin poistamiseksi. Tämä on yhteys immuniteettijärjestelmän ja interferoni-järjestelmän vuorovaikutuksen välillä. Tässä tapauksessa interferoni on ensimmäinen puolustuslinja "virusta vastaan, hieman myöhemmin liitetty immuniteetti. Riippuen annoksesta, interferoni vaikuttaa B-solujen vasta-aineiden tuotantoon. Vasta-ainemuodostusta säätelevät T-avustajat. T-apulaiset, jotka riippuvat tärkeimmistä histo-yhteensopivuuskompleksin antigeeneistä, jotka on heille ilmaistu, jaetaan kahteen alatyyppiin Th1 ja Th2. Sytokiinit, joissa u-IFN kuuluu, estävät vasta-aineen muodostumista. Interferonien muodot stimuloivat melkein kaikkia makrofagien funktioita ja edistävät NK-solujen toiminnallista aktiivisuutta, jotka suorittavat viruksen tartunnan saaneiden solujen epäspesifisen ja antigeenistä riippuvan lyysi.

Fysiologisen raskauden aikana interferonijärjestelmän monimutkainen uudelleenorganisointi riippuu raskauden ajasta. Ensimmäisen kolmanneksen aikana useat tekijät huo- vat interferonemeneesin aktivaatiota ja sen myöhemmän laskua II ja III raskauskolmanneksilla. Raskauden aikana interferonia tuottaa ei ainoastaan äidin verisolut, vaan myös hedelmän alkuperäiset solut ja kudokset. Fysikaalisten ja biologisten ominaisuuksiensa mukaan trofoblastinen interferoni viittaa IFN-a: han ja se määritetään äidin ja sikiön veressä. Kolmivuotisessa trofoblastissa tuotetaan 5-6 kertaa enemmän interferonia kuin kolmannella neljänneksellä, ja virusten vaikutuksesta trofoblasti erittää interferonien seoksen.

Yksi interferonin toiminnoista raskauden aikana on estää virusinfektion transplacentaalinen leviäminen. Virustartunnan vuoksi interferonin määrä kasvaa sekä äidin veressä että sikiön veressä.

Toinen patogeeniset interferonin antiviraalisten mekanismien toiminnan trofoblasti liittyy sen kykyyn indusoida trofoblasti antigeenin luokan I major histocompatibility complex. Tämä johtaa lisääntyneeseen aktiivisuuteen osallistuvien solujen vuorovaikutuksessa virusten sytotoksiset T-solut, makrofagit, NK ja siten, että paikallinen tulehdussolujen aktivaatiolla muutoksia, jolla estetään leviäminen virusinfektion äidistä sikiöön. Kuitenkin liiallinen aktivaatio inflammatoristen sytokiinien, mukaan lukien interferonit, korkea annos infektio voi johtaa kehittämiseen immuunivasteen suunnattu poistamaan patogeenin kanssa samanaikaisesti häiriöitä normaalia kehitystä ja toimintaa trofoblasti istukan.

Äskettäin interferonia-y pidetään sytotoksisena tekijänä naisilla, joilla on tavanomaiset keskenmenon. On tunnettua, että tavallisesti interferonin tilalle on tunnusomaista seerumin alhainen pitoisuus (> 4 U / ml) ja leukosyyttien ja lymfosyyttien voimakas kyky tuottaa nämä proteiinit vasteena indusoijille. Normaaleissa olosuhteissa kaikentyyppiset interferonit syntetisoidaan tietyssä suhteessa. Eri tyyppisten interferonien tuotannon epäsuhta voi johtaa patologisen prosessin kehittämiseen. Akuutit virusinfektiot johtavat seerumin interferonin pitoisuuden voimakas kasvuun samanaikaisesti interferoniin perustuvien solunsisäisten antiviraalisten mekanismien aktivoimiseksi. Genitaaliherpeksen alkuvaiheessa interferoni-järjestelmän sisällyttäminen antiviraaliseen suojaukseen ei ole riittävän korkea viruksen leviämisen hidastamiseksi. Tämä ilmeisesti voi olla yksi syy kronisointiin ja tähän sairauteen.

Joilla on uusiutuva virusinfektiot havaittu tukahduttaminen interferoni prosesseja, se on ilmaistu seerumin interferoni yhdistetään dramaattisesti tukahdutti kyky lymfosyyttien ja valkosolujen tuottaa alfa-, beeta- ja gamma-interferoni. Tällaista interferonijärjestelmän tilaa kutsutaan interferonin puutteeksi.

Yhdistetyssä kroonisessa virusinfektiossa IFN-tilalle on ominaista leukosyyttien tuottavan IFN-y: n lähes täydellinen puuttuminen.

In autoimmuunisairaudet, ja immuniteetti interferoni järjestelmät ovat useimmiten ominaista läsnäolo käänteisen korrelaatioita on normaali tai jopa korkeampi toiminnan immuunijärjestelmän, on ahdistus interferongeneza.

Niinpä sekä autoimmuunisairauksien että viruksen luonteisten kroonisten sairauksien osalta on tyypillistä interferoni-eneaasi-interferonin puutteen syvä suppressio. Ero niiden välillä on vasta päinvastaisessa dynamiikassa seerumin interferonin puolelta: autoimmuunisolmuissa jälkimmäinen on kohonnut, ja krooniset virukset sekaantuvat - pysyy taustalla.

Interferonituotannon estämisen aste osoittaa kroonisen prosessin vakavuuden ja riittävän hoidon tarpeen ottaen huomioon havaitut muutokset IFN-tilan parametreissä.

Kuten jo edellä mainittiin, auttaja-T-solut luokitellaan kahteen tyyppiin riippuen ilmensivät MHC-antigeenejä, sekä tyypin eritettyjen sytokiinien: Th1 ja Th2. TM-solut erittävät IL-2: n, TNF-beetan, IFN-y: n, jotka stimuloivat solun immuniteettiprosesseja. Th2-solut erittävät IL-4, IL-5, IL-10, jotka estävät solujen immuunivastetta ja edistää vasta-aineiden induktio synteesin. Kun normaali raskaus varhaisimmista kausien veressä sytokiinien Th2 sytokiinien enemmistönä - sääntelyyn. He seisovat fetoplacental monimutkainen kaikissa kolmessa raskauskolmanneksen ja määrittää samanaikaisesti ja desiduassa kudosten ja solujen istukan. Th1-sytokiinien (IFN-y ja IL-2), joka syntetisoitiin pieniä määriä verrattuna määrään sytokiinien I raskauskolmanneksen ja tuskin määritelty II ja III kolmanneksen aikana. Th1- ja Th2-sytokiinit ovat antagonistisissa suhteissa. Tämä selittää korkean Th2-tason esiintymisen tavallisessa raskaudessa. Uskotaan, että Th2-sytokiinit estävät solujen immuunivastetta, ja edistää sekä trophoblast invaasio, sekä lisätä steoidogenez (progesteroni, HCG). Pienien määrien IFN-y: n samanaikainen esiintyminen on välttämätöntä trofoblastien hyökkäyksen rajoittamiseksi.

Kun kliininen uhka keskeyttää raskauden, sytokiiniprofiili muuttuu y-IFN: n ja il-2: n vallitsevaksi, ja H-4: n ja il-10: n vähimmäispitoisuus. Useimmat T-avustajat naisilla, joilla on tavanomaiset keskenmenon endometrium, ovat Th1-tyyppisiä. Sytokiinivasteen tämän variantin mukana seuraa il-2, y-IFN: n tuottaminen, ja tämä vastaus ei riipu iästä eikä aikaisempien raskauksien lukumäärästä.

Proinflammatoristen sytokiinien aktivoida sytotoksisia ominaisuuksia NK-solujen ja fagosytoosiaktiivisuutta makrofagien, joita löytyy suuria määriä kohdun limakalvolla ja decidual kudoksen kroonista kohdun limakalvon ja voi olla suora haitallinen vaikutus trofoblasti. On tunnettua, että Th1-sytokiinit inhiboivat choriinigonadotropiinin synteesiä. Yhteenvetona voidaan todeta, prosesseja, jotka indusoivat tulehdusta edistävien sytokiinien, estää ja lopulta voi pysäyttää kehitystä raskauden varhaisessa vaiheessa sen osallistuvan näin patogeneesissä toistuvaan keskenmenoon.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]