Tutkijat luovat ihmisen vasta-aineita, jotka voivat neutraloida mustaleskitoksiinin
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Leskihämähäkkejä on eri lajeja, mukaan lukien mustat, punaiset ja ruskeat lajikkeet Amerikassa, australialainen punaselkähämähäkki ja useita Etelä-Afrikassa tavattuja nappihämähäkkilajeja. Euroopassa mustaleski Latrodectus tredecimguttatus asuu Välimeren alueella, mutta viime aikoina nämä hämähäkit ovat ilmastonmuutoksen vuoksi alkaneet laajentaa elinympäristöään.
Leskihämähäkin puremat voivat aiheuttaa latrodektismia, sairautta, jossa hämähäkin myrkky, alfa-latrotoksiiniksi kutsuttu neurotoksiini, hyökkää hermostoon ja aiheuttaa oireita, kuten voimakasta kipua, kohonnutta verenpainetta, päänsärkyä ja pahoinvointia. Mustalesken puremat voidaan hoitaa hevosista saaduilla vasta-aineilla, mutta jotta hoito olisi potilaille turvallisempaa, saksalaiset tutkijat päättivät kehittää täysin ihmisen vasta-aineita.
"Esittelemme ensimmäistä kertaa ihmisen vasta-aineita, jotka osoittavat mustan lesken myrkyn neutraloitumisen solutestissä", sanoi professori Michael Hoost, biologi Braunschweigin teknisestä yliopistosta ja vanhempi kirjoittaja
Oravien pyydystäminen
Monet mustien leskien puremat potilaat eivät saa hoitoa ollenkaan, koska antimyrkky on valmistettu hevosista peräisin olevista proteiineista, jotka ovat vieraita ihmiskeholle ja voivat aiheuttaa ei-toivottuja sivuvaikutuksia. Näitä ovat seerumitauti, reaktio muista kuin ihmisperäisistä lähteistä saadun antiseerumin proteiineihin ja vakava allerginen reaktio. Saatavilla oleva vastalääke on myös määrittelemätön vasta-aineseos, joka vaihtelee erästä toiseen. Näistä puutteista huolimatta tämä vastalääke on tällä hetkellä tehokkain hoitovaihtoehto.
"Yritimme korvata hevosen seerumin rekombinanttisilla ihmisen vasta-aineilla tarjotaksemme paremman tuotteen potilaille ja välttääksemme hevosten käyttöä seerumin tuottamiseen", Hoost sanoi. Tätä varten tutkijat käyttivät in vitro -menetelmää, jota kutsutaan faagivasta-ainenäytöksi.
"Tämä lähestymistapa käyttää erittäin monipuolista geenikokoelmaa, jossa on yli 10 miljardia eri vasta-ainetta. Tästä suuresta vasta-ainevalikoimasta faaginäytöllä voidaan kerätä vasta-aineita, jotka voivat sitoutua haluttuun kohteeseen, tässä tapauksessa toksiiniin", Hust selitti.
Tällä tavalla luodut vasta-aineet voidaan tuottaa samanlaatuisina yhä uudelleen ja uudelleen, koska ihmisen vasta-aineen DNA-sekvenssi tunnetaan. Ne voivat myös parantaa eläinten hyvinvointia, koska hevosia ei tarvitse immunisoida ja ottaa verta mustan lesken toksiinien tuottamiseksi.
Vasta-aineiden optimointi
Hustin tiimi kehitti ehdokasvasta-aineita, joita voitaisiin käyttää terapeuttisten vasta-aineiden kehittämiseen. Yhteensä 45 syntyneestä 75 vasta-aineesta osoitti alfa-latrotoksiinin neutraloitumista in vitro. Yksi vasta-aine, nimeltään MRU44-4-A1, osoitti poikkeuksellisen korkeaa neutralointia.
Tutkijat yllättivät, että vain kaksi vasta-aineista oli tehokkaita muiden leskilajien myrkkyä vastaan. "Kehittääksemme mahdollisia hoitoja kaikille latrotoksiineille, ei vain eurooppalaiselle mustaleskitoksiinille, tarvitsemme edelleen parannettuja ristiinreaktiivisia vasta-aineita", Hust korosti. Tutkijat totesivat myös, että lisäprekliiniset vaiheet ovat tarpeen vasta-aineiden tehokkuuden arvioimiseksi ennen kliinisiin kokeisiin ryhtymistä.
"Toisessa hankkeessa osoitimme, että voimme kehittää kurkkumätäten hoitoon ihmisen vasta-aineita, jotka ovat tehokkaita in vivo -tutkimuksissa. Aiomme ryhtyä samaan vaiheeseen mustaleskimyrkkyä vastaan. Tämä on erityisen tärkeää, koska hämähäkit tunkeutuvat uudet elinympäristöt, latrodektismin ilmaantuvuus ja terapeuttisten vaihtoehtojen tarve voivat lisääntyä tulevina vuosina", Hoost totesi.