Tulehduksellinen proteiinitutkimus ehdottaa hoitostrategioita keuhkoverenpainetaudille
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Suurin osa ajasta immuunijärjestelmämme tekee erinomaista työtä suojellakseen meitä infektioilta ja pitääkseen kehomme toiminnassa. Joskus immuunijärjestelmä voi kuitenkin pahentaa tilannetta. Esimerkiksi japanilaisten tutkijoiden äskettäinen tutkimus osoitti, että luonnossa esiintyvä immuunijärjestelmän proteiini voi olla avainasemassa parantumattoman keuhkosairauden kehittymisessä.
Viime kuussa Journal PNAS -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa National Institute of Cardiovascular Researchin (NCVC) tutkijat ilmoittivat, että IL-6-niminen tulehdusproteiini aktivoi tiettyjä immuunisolut keuhkoverenpainetaudissa, pahentavat siihen liittyviä oireita.
Keuhkoverenpainetauti on harvinainen ja heikentävä tila, jossa keuhkojen valtimot ahtautuvat tai tukkeutuvat. Se aiheuttaa oireita, kuten hengitysvaikeuksia, väsymystä, pyörtymistä ja myöhemmissä vaiheissa jopa sydämen vajaatoimintaa ja kuolemaa.
"Keuhkoverenpainetautiin ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa, joten saatavilla olevilla hoidoilla pyritään vähentämään oireita ja parantamaan elämänlaatua", selittää johtava kirjailija Tomohiko Ishibashi.
"Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että IL-6:lla on rooli keuhkoverenpainetaudin etenemisessä ja se voi olla hyödyllinen hoitokohde; eri hiirimalleilla on kuitenkin saatu ristiriitaisia tuloksia, mikä lisää epävarmuutta tämän lähestymistavan tehokkuudesta."
Tämän ongelman ratkaisemiseksi tutkijat käyttivät hiirimallia, jossa IL-6-reseptorin osan uskotaan häiriintyneen vain sileissä lihassoluissa, mutta se voidaan deaktivoida myös muissa solutyypeissä saadakseen selville, mikä spesifinen IL-6-signalointi vaikutti soluihin.
"Yllättäen havaitsimme, että IL-6-reseptorikomponentin ilmentyminen oli häiriintynyt useissa verisolujen esiasteissa", selittää vanhempi kirjailija Yoshikazu Nakaoka.
"Normaaleissa olosuhteissa reseptoria ekspressoivat eniten CD4-positiiviset T-solut, ja sen ablaatio näissä soluissa esti merkittävästi keuhkoverenpainetaudin kehittymistä ja etenemistä hiirillä."
Tutkijat poistivat sitten geenin, joka koodaa IL-6:ta rotista. Tiimi havaitsi, että riippumatta siitä, johtuiko keuhkoverenpaine rotilla hypoksiasta, kemikaaleista tai näiden yhdistelmästä, IL-6:n poistaminen teki rotista vastustuskykyisiä keuhkoverenpainetautiin liittyville patologisille muutoksille.
Tahaton Cre-rekombinaatio kaikissa hematopoieettisen linjan soluissa SM22α-Cre-hiirissä. Lähde: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121
IL-6-puutteellisten rottien hoito lääkkeillä, joita tällä hetkellä käytetään keuhkoverenpainetautipotilaiden hoitoon, paransi entisestään oireita ja vähensi sekä keuhkojen että sydämen vaurioita.
"Tuloksemme viittaavat siihen, että IL-6-estäjien yhdistäminen nykyisiin keuhkoverenpainetaudin hoitoon tarkoitettuihin lääkkeisiin voi vähentää oireita ja parantaa potilaiden elämänlaatua", Ishibashi sanoo.
Koska keuhkoverenpainetaudin tehokkaita hoitoja ei ole tällä hetkellä saatavilla, tämän tutkimuksen tulokset antavat toivoa uusien hoitostrategioiden kehittämiselle tulevaisuudessa. Vaikka äskettäinen kliininen tutkimus anti-IL-6-reseptorivasta-aineesta tuotti pettymyksen tuloksia, IL-6:n kohdistaminen tiettyihin solutyyppeihin ja IL-6-signaloinnin loppuvaikutusten häiritseminen ovat edelleen mahdollisia lähestymistapoja.