Synnynnäisen immuniteetin aktivointi: tärkeä osa tunnistettua mekanismia
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
LMU-tutkijat ovat selvittäneet eri entsyymien monimutkaisen vuorovaikutuksen synnynnäisen immuunireseptorin Toll-like receptor 7 (TLR7) ympärillä, jolla on tärkeä rooli kehomme suojelemisessa viruksilta.
Toll-like reseptori 7 (TLR7), joka sijaitsee immuunijärjestelmämme dendriittisoluissa, näyttelee ratkaisevaa roolia luonnollisessa suojautumisessamme viruksia vastaan. TLR7 tunnistaa yksijuosteisen viruksen ja muun vieraan RNA:n ja aktivoi tulehdusvälittäjien vapautumisen. Tämän reseptorin toimintahäiriöllä on myös keskeinen rooli autoimmuunisairauksissa, mikä tekee TLR7-aktivaatiomekanismin ymmärtämisestä ja mieluiten moduloinnista entistä tärkeämpää.
Professori Veit Hornungin ja Marlin Beroutin johtamat Münchenin Genetics-keskuksen ja LMU:n biokemian laitoksen tutkijat pystyivät perehtymään monimutkaiseen aktivointimekanismiin. Aikaisemmista tutkimuksista tiedettiin, että monimutkaisia RNA-molekyylejä on leikattava, jotta reseptori tunnistaa ne.
LMU:n tutkijat ovat saaneet selville, kuinka yksijuosteista vierasta RNA:ta käsitellään TLR7:n havaitsemiseksi käyttämällä erilaisia tekniikoita solubiologiasta kryoelektronimikroskooppiin. Heidän työnsä julkaistiin Immunity-lehdessä.
Useat entsyymit osallistuvat vieraan RNA:n tunnistamiseen
Evoluution aikana immuunijärjestelmä erikoistui tunnistamaan taudinaiheuttajat niiden geneettisen materiaalin perusteella. Esimerkiksi viruksen RNA stimuloi luontaista immuunireseptoria TLR7. Voimme ajatella virus-RNA:ita pitkinä molekyylisäikeinä, jotka ovat liian suuria tunnistettavaksi ligandeiksi TLR7:lle. Tässä nukleaasit tulevat apuun – molekyylileikkaustyökalut, jotka leikkaavat "RNA-säikeen" pieniksi paloiksi.
Endonukleaasit leikkaavat RNA-molekyylejä keskeltä kuten saksia, kun taas eksonukleaasit leikkaavat juosteen päästä toiseen. Tämä prosessi tuottaa erilaisia RNA-osia, jotka voivat nyt sitoutua kahteen eri TLR7-reseptorin taskuun. Vasta kun nämä RNA:n palaset ovat täynnä reseptoria sitovia taskuja, laukeaa signalointikaskadi, joka aktivoi solun ja aiheuttaa hälytystilan.
Graafinen kuva. Lähde: Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Tutkijat ovat havainneet, että TLR7-RNA:n tunnistus vaatii endonukleaasi RNaasi T2:n toimintaa, joka toimii yhdessä eksonukleaasien PLD3 ja PLD4 (fosfolipaasi D3 ja D4) kanssa. "Vaikka tiedettiin, että nämä entsyymit voivat hajottaa RNA:ta", Hornung sanoo, "olemme nyt osoittaneet, että ne ovat vuorovaikutuksessa ja aktivoivat siten TLR7:n."
Immuunijärjestelmän tasapainottaminen
Tutkijat havaitsivat myös, että PLD-eksonukleaaseilla on kaksinkertainen rooli immuunisoluissa. TLR7:n tapauksessa niillä on tulehdusta edistävä vaikutus, kun taas toisen TLR-reseptorin, TLR9:n, tapauksessa niillä on anti-inflammatorinen vaikutus. "Tämä PLD-eksonukleaasien kaksoisrooli viittaa hienosti koordinoituun tasapainoon oikeiden immuunivasteiden hallitsemiseksi", Berouti selittää.
"Näiden entsyymien samanaikainen stimulointi ja tulehduksen esto voivat toimia tärkeänä suojamekanismina järjestelmän toimintahäiriöiden estämiseksi." Se, mikä rooli muilla entsyymeillä voi olla tässä signalointireitissä ja soveltuvatko mukana olevat molekyylit hoidon kohteiksi, on jatkotutkimusten kohteena.