Tutkijat ovat havainneet, miksi toistuvat denguekuumetapaukset ovat vakavampia kuin alkuperäinen infektio

Denguekuume-tapaukset ovat lisääntyneet merkittävästi ympäri maailmaa, ja taudinpurkauksia on useita, mikä herättää uusia kysymyksiä siitä, kenellä on lisääntynyt riski saada tämän hyttysten levittämän taudin vakavia muotoja.

Tartunnat ovat lisääntyneet suuruusluokkaa niin kutsutulla dengue-vyöhykkeellä, joka sisältää Keski- ja Etelä-Amerikan, Saharan eteläpuolisen Afrikan, Kaakkois-Aasian ja suuret alueet Etelä-Tyynenmerellä, joilla on tiheästi asuttuja saaria. Maailman terveysjärjestön mukaan denguekuume on yleisin ja nopeimmin kasvava vektorivälitteinen sairaus.

Pan American Health Organization raportoi huhtikuussa, että pelkästään Amerikassa kirjattiin yli 5,2 miljoonaa tapausta ja yli 1 000 kuolemaa vuoden 2024 kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, mikä merkitsee huomattavaa kasvua vuoden 2023 vastaavaan ajanjaksoon verrattuna.

Samankaltainen tilanne on havaittu muilla denguekuumeen kärsimillä alueilla, joissa vektoreiden hallinnan epäonnistumiset yhdistettynä globaaliin ilmastonmuutokseen ovat johtaneet verenhimoisten hyttysten määrän räjähdysmäiseen kasvuun, joiden parvet ovat muuttavat alueille, joita aiemmin pidettiin denguekuumevapaina. Vain naarashyttyset ruokkivat verta, koska ne tarvitsevat siitä jatkuvasti ravinteita munien ruokkimiseen.

Yli kaksi vuosikymmentä jatkunut denguekuumeen seuranta Thaimaassa tarjoaa nyt monia vastauksia aikana, jolloin maailma tarvitsee eniten ohjausta.

Tutkimuksen tulokset osoittivat, kuinka dengueviruksen eri alaryhmät – joita virologit kutsuvat alatyypeiksi – vaikuttavat vakavan infektion riskiin tulevaisuudessa. Useiden vuosien ajan on tiedetty, että niillä, jotka saavat tartunnan myöhemmissä taudinpurkauksissa tyypillisesti lievän alkuinfektion jälkeen, on merkittävä riski saada vakava sairaus myöhemmissä infektioissa. Uusi tutkimus on vihdoin analysoinut yli 15 000 tapausta saadakseen selville, miksi näin on.

Science Translational Medicine -lehdessä julkaistussa artikkelissa kansainvälinen tutkijaryhmä selitti, kuinka neljä dengueviruksen alatyyppiä - DENV-1, 2, 3 ja 4 - vaikuttavat toistuvien vakavien infektioiden riskiin. Nämä tulokset tarjoavat uuden perustan tautien seurannalle ja luovat pohjan rokotusstrategioille, kun uusia dengue-rokotteita tulee saataville.

Tiimi korosti myös, että denguekuume, salakavala trooppinen tauti, voidaan ymmärtää muiden yleisten virustautien yhteydessä, jotka kiertävät ympäri maailmaa.

"Virusten, kuten SARS-CoV-2:n ja influenssan, kyky jatkuvasti muuttaa geneettistä rakennettaan vasteena populaation immuniteetin selektiiviselle paineelle vaikeuttaa torjuntatoimia", sanoi denguekuumetutkimuksen johtava kirjoittaja tohtori Lin Wang.

"Dengue-viruksen, arboviruksen, joka saastuttaa vuosittain yli 100 miljoonaa ihmistä, tilanne on vielä monimutkaisempi", Wang jatkoi. "Ihmiset, joilla on korkeat vasta-ainetiitterit denguevirusta vastaan, ovat suojassa infektiolta ja vakavien sairauksien kehittymiseltä.

"Kuitenkin ihmisillä, joilla oli alineutralisoivat vasta-ainetiitterit, oli suurin riski sairastua vakavaan sairauteen useiden oletettujen mekanismien vuoksi, mukaan lukien vasta-aineriippuvainen tehostuminen", sanoi Wang, tutkija Cambridgen yliopiston genetiikan laitokselta Englannissa. p>

Denguekuume-infektio voi olla salakavala. Jotkut potilaat, joilla on ollut infektio, mutta jotka ovat saaneet uuden tartunnan myöhemmässä taudinpurkauksessa, voivat kokea vakavampia oireita toisen tartunnan saamisen yhteydessä. Useimmissa toistuvia denguekuume-infektioita koskevissa tutkimuksissa on kuitenkin käsitelty jokaista serotyyppiä muista erottumattomina, Wang ja kollegat totesivat, että mahdollisten riskien ymmärtämiseksi on tarpeen arvioida kunkin serotyypin geneettiset erot.

Luokseen selkeämmän kuvan tutkijat tutkivat jokaista serotyyppiä yli 15 000 potilaalla ymmärtääkseen, miksi varhaiset denguekuume-infektiot ovat perinteisesti lievempiä kuin myöhemmät. Wang työskenteli yhteistyössä kahden keskuksen kanssa Bangkokissa Thaimaassa, useiden tutkimuslaitosten kanssa Yhdysvalloissa ja yhden Ranskassa.

Wang ja hänen kollegansa analysoivat viruksen geneettisiä tietoja selvittääkseen, kuinka kukin viruksen serotyyppi vaikuttaa vakavan sairauden riskiin. Tiimi tarkasteli myös denguekuumepotilaiden sairaalahoitoa selvittääkseen, mikä viruksen alatyyppi aiheutti heidän tartunnan. Tutkijat keräsivät tietoja 21 vuoden denguekuumevalvonnasta vuosina 1994–2014 lastensairaalassa Bangkokissa, ja se kattoi 15 281 tapausta. Tämän ansiosta he pystyivät tunnistamaan toistuvat tapaukset ja jokaisen viruksen serotyypin kaikista infektioista.

Tutkijat havaitsivat sairaalahoitojen ja dengueviruksen eri serotyyppien tartunnan välillä olevan yhteyden sairaalahoitojen ja potilaiden järjestyksen välillä. He pystyivät myös määrittämään, mitkä virusalatyyppien yhdistelmät osoittivat lieviä tai vakavia denguen muotoja. Esimerkiksi ihmisillä, jotka olivat saaneet tartunnan serotyypeillä, jotka olivat hyvin samankaltaisia keskenään, kuten DENV-3 ja DENV-4, tai joilla oli hyvin erilaisia serotyyppejä, kuten DENV-1 ja DENV-4, oli pienempi riski. Vakavasta taudista, jos se tarttuu uudelleen.

Kuitenkin potilailla, joilla oli vain kohtalaisen erilaiset serotyypit, oli suurempi riski saada vaikeita oireita myöhemmissä infektioissa. Tämän luokan korkeimpaan riskiryhmään kuuluivat potilaat, jotka saivat ensin DENV-2-infektion ja sen jälkeen DENV-1-infektion.

Uusi tutkimus selventää sairausriskiä, joka saattaa vaikuttaa suurelta yleisöltä ristiriitaiselta. Esimerkiksi useimmat ihmiset, jotka ovat saaneet ensimmäisen dengueviruksen tartunnan, saavat erittäin lieviä oireita tai ei ollenkaan oireita. Mutta niille, jotka sairastuvat, tärkeimmät oireet ovat korkea kuume, päänsärky, kehon kivut, pahoinvointi ja ihottuma, jotka pahenevat infektion vakavissa muodoissa.

Yli vuosisadan ajan vakava denguekuume on tunnettu "luiden murtumiskuumeena" kivun ja siihen liittyvien lihaskouristusten voimakkuuden vuoksi.

Virus leviää trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla Aedes aegypti- ja Aedes albopictus -hyttysten välityksellä, jotka ovat endeemisisiä dengue-vyöhykkeellä. Mutta vaikka vyö, joka ulottuu 35 asteen pohjoiseen ja 35 asteeseen etelään, on perinteisesti asunut denguekuumeta kantavia hyttysiä, mutta tutkijat sanovat, että niiden levinneisyysalue laajenee pohjoiseen ilmastonmuutoksen myötä.

Wang puolestaan sanoo, että yhteinen tutkimus luo perustan paremmalle ymmärrykselle immuunijärjestelmän toiminnasta myöhempien vakavien dengue-infektioiden yhteydessä.

"Nämä tulokset viittaavat siihen, että immuunipainotus auttaa määrittämään denguekuumetaudin riskin ja tarjoaa tavan seurata populaatioiden muuttuvaa riskiprofiilia ja kvantifioida rokoteehdokkaiden riskiprofiileja", Wang päätti. "Tästä tulee yhä tärkeämpää, kun dengue-rokotteita aletaan käyttää."

Työn tuloksia kuvataan yksityiskohtaisesti artikkelissa, joka on julkaistu Science Translational Medicine -lehdessä.