Uusi yhdisteperhe on lupaava loismatojen hoidossa
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Toronton yliopiston johtama kansainvälinen tutkijaryhmä on löytänyt joukon luonnollisia yhdisteitä, jotka voivat luoda uusia ja tehokkaampia hoitomuotoja loismadoille. Nämä yhdisteet estävät ainutlaatuisen aineenvaihduntaprosessin, jota madot käyttävät selviytyäkseen ihmisen suolistossa.
Maasta leviävät loiset madot aiheuttavat tuhoa tropiikissa sijaitsevissa kehitysmaissa. Näiden loisten aiheuttama infektio aiheuttaa huonovointisuutta, heikkoutta, aliravitsemusta ja muita heikentäviä oireita ja voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia ja heikentää lasten kasvua.
Maaperäiset loiset tarttuvat yli miljardiin ihmiseen maailmanlaajuisesti, pääasiassa pienituloisissa yhteisöissä kehitysmaissa, joissa ei ole kattavaa terveydenhuolto- ja sanitaatiojärjestelmää. Loiset ovat yhä vähemmän herkkiä harvoille saatavilla oleville anthelmintisille lääkkeille, joten uusia yhdisteitä on etsittävä kiireesti.
Taylor Davie, tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja ja jatko-opiskelija Toronton yliopiston Donnelly Center for Cellular and Biomolecular Researchissa
Tutkimus julkaistiin tänään lehdessä Nature Communications.
Monet loismatolajit viettävät suurimman osan elinkaarestaan ihmisisännässä. Sopeutuakseen suolistoympäristön olosuhteisiin, erityisesti hapenpuutteeseen, loinen siirtyy aineenvaihduntaan, joka riippuu rodokinoni-nimisestä molekyylistä (RQ).
Loinen voi selviytyä ihmisisäntänsä sisällä useita kuukausia RQ-riippuvaisen aineenvaihdunnan avulla.
Tutkijaryhmä päätti kohdistaa loismadon mukautuvan aineenvaihduntaprosessin, koska RQ on läsnä vain loisen järjestelmässä. Henkilö ei tuota tai käytä RQ:ta. Siksi yhdisteet, jotka voivat säädellä tämän molekyylin tuotantoa tai aktiivisuutta, tappavat selektiivisesti loisen vahingoittamatta ihmisisäntä.
Tutkijat seuloivat kasveista, sienistä ja bakteereista eristettyjä luonnollisia yhdisteitä käyttämällä malliorganismia C. Elegans. Vaikka tämä mato ei ole loinen, se riippuu myös aineenvaihdunnan RQ:sta, kun happea ei ole saatavilla.
"Tämä on ensimmäinen kerta, kun olemme pystyneet etsimään lääkkeitä, jotka kohdistuvat erityisesti näiden loisten epätavalliseen aineenvaihduntaan", sanoi Andrew Fraser, tutkimuksen päätutkija ja molekyyligenetiikan professori Donnelly Centerin ja Temerty School of Medicine -koulusta..
"Tämän näytön mahdollistivat ryhmämme ja muiden viimeaikaiset menestykset C. Elegansin käyttämisessä RQ-riippuvaisen aineenvaihdunnan tutkimisessa sekä yhteistyömme RIKENin kanssa, joka on yksi Japanin suurimmista tutkimustoimistoista. Tarkistimme heidän erinomaisen kokoelmansa 25 000 luonnollista yhdistettä, mikä johti bentsimidatsoliyhdisteiden perheen löytämiseen, jotka tappavat matoja tämän tyyppisestä aineenvaihdunnasta riippuen."
Tutkijat ehdottavat usean annoksen käyttöä, jossa käytetään äskettäin löydettyä yhdisteperhettä loismatojen hoitoon. Vaikka kerta-annoshoito on kätevämpää massahoitoohjelmissa, pidempi hoito-ohjelma on tehokkaampi loisten tappamisessa.
"Olemme erittäin tyytyväisiä sen tutkimuksen tuloksiin, johon käytimme kirjastoamme", sanoi Shizuokan yliopiston farmasian professori Hiroyuki Osada ja RIKEN-keskuksen kestävän kehityksen resurssien kemian biologian ryhmän johtaja.
"Tutkimus osoittaa seulontalähestymistavan tehon, jonka avulla tutkijat voivat tässä tapauksessa seuloa erittäin suuren määrän molekyylejä tiivistetyssä luonnontuotteiden kokoelmassa. Seulonnat ovat erittäin tehokkaita, mikä on avainasemassa maailmanlaajuisten kiireellisten tutkimusongelmien ratkaisemisessa. Näin tärkeä."
Tutkijaryhmän seuraaviin vaiheisiin kuuluu uuden inhibiittoriluokan jalostaminen loismadoilla tehdyillä lisäin vivo -testeillä, jotka suoritetaan Kaiser-laboratoriossa Baselin yliopistossa Sveitsissä, ja RQ:ta inhiboivien yhdisteiden etsinnän jatkaminen..
"Tämä tutkimus on vasta alkua", Fraser sanoi. "Olemme löytäneet useita muita erittäin tehokkaita yhdisteitä, jotka vaikuttavat tähän aineenvaihduntaan, mukaan lukien ensimmäistä kertaa yhdiste, joka estää matojen kyvyn tuottaa RQ:ta. Toivomme, että seulomme auttavat kehittämään lääkkeitä tärkeimpien patogeenien hoitoon ympäri maailmaa." p>
Tätä tutkimusta tukivat Institutes of Health Canada ja European Molecular Biology Organization.