Ympäristöaltistuksen biomarkkereita Parkinsonin taudissa löydetty
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Northwestern Medicinen tutkijaryhmä on löytänyt uusia DNA-metylaatiomalleja Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden verestä Annals of Neurology -julkaisussa julkaistujen tulosten mukaan.
Tutkimus, jota johti Paulina Gonzalez-Latapi (MD, MS), apulaisprofessori Ken and Ruth Daveyn neurotieteen laitoksen liikehäiriöiden osastosta. Tutkimus osoittaa DNA-metyloinnin käytön biomarkkerina ja diagnostisena työkaluna. Tunnistaa potilaiden sairausriskin.
Parkinsonin tauti ilmenee, kun tietyt aivojen alueet menettävät kykynsä tuottaa dopamiinia ja lopulta säädellä liikkeitä. Michael J. Fox -säätiön Parkinsonin taudin tutkimussäätiön mukaan sairaus vaikuttaa yli kuuteen miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti.
Parkinsonin taudin jo tunnettujen geneettisten syiden lisäksi viimeaikaiset tutkimukset viittaavat myös siihen, että ympäristötekijät voivat lisätä taudin kehittymisriskiä. Ympäristötekijöiden ja geneettisten mutaatioiden vaikutusta taudin kehittymisriskiin ymmärretään kuitenkin edelleen huonosti.
Nykyisessä tutkimuksessa tutkijat tutkivat DNA-metylaatioprofiileja verinäytteistä 196 Parkinsonin tautia sairastavalta potilaalta ja 86 terveeltä osallistujalta Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) -tutkimukseen.
"DNA:n metylaatio toimii tietyssä mielessä muistona aikaisemmista ympäristöaltistumisista, jotka lopulta muuttavat metylaatiomerkkejä soluissamme ja kehoissamme", Gonzalez-Latapi sanoi.
Tutkijat analysoivat ensin genomisen metylaatiotiedot tunnistaakseen metylaatiomuutokset osallistujien kokoverinäytteissä (jotka koostuvat punasoluista, valkosoluista ja verihiutaleista) kolmen vuoden tutkimusjakson aikana. Sitten he integroivat nämä tiedot RNA-sekvensoinnilla saatuihin geeniekspressiotietoihin. Eri lähestymistapoja käyttäen ryhmä löysi 75 eri tavalla ilmentyvää geeniä, joilla oli erilaiset metylaatiomallit Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Reitin rikastus differentiaalisesti metyloituneille alueille (DMR:t) lähtötilanteessa. Ympyrän koko edustaa kuhunkin polkuun kuuluvien geenien määrää (isompi ympyrä = enemmän geenejä). Lähde: Annals of Neurology (2024). DOI: 10.1002/ana.26923
Erityisesti havaittiin pysyviä eroja DNA:n metylaatiossa CYP2E1-geenissä alusta alkaen ja koko kolmen vuoden tutkimusjakson ajan. Gonzalez-Latapin mukaan CYP2E1-proteiinin tiedetään metaboloivan substraatteja, mukaan lukien torjunta-aineet, joiden altistuminen on aiemmin liitetty Parkinsonin taudin kehittymiseen.
"Tämä on merkittävä askel kohti Parkinsonin taudissa esiintyvien monimutkaisten vuorovaikutusten paljastamista ja voi tasoittaa tietä mahdollisten biomarkkerien tunnistamiselle varhaista diagnoosia ja etenemistä varten", Gonzalez-Latapi sanoi.
"DNA:n metylaatio- ja geeniekspressiomallien karakterisointi veressä voi auttaa meitä ymmärtämään ympäristö- ja geneettisten tekijöiden välisiä monimutkaisia vuorovaikutuksia Parkinsonin taudin kehittymisessä", sanoi Dimitri Crane, lääketieteen tohtori, Aaron. Montgomery Wardin professori ja johtaja Ken ja Ruth Davey Neuroscience-osasto, tutkimuksen vanhempi kirjoittaja.
"Laajemmasta näkökulmasta katsottuna tällaiset potilastutkimukset auttavat luokittelemaan Parkinsonin tautia sairastavia potilaita biologisen linssin kautta, mikä lopulta helpottaa tarkempien hoitojen kehittämistä potilaille, joilla on taudin eri alatyyppejä."
Eteenpäin Gonzalez-Latapi sanoi, että hänen tiiminsä aikoo tutkia DNA-metylaatiotietoja Parkinsonin taudin prodromaalivaiheessa olevista potilaista – potilaista, joilla on riski sairastua tautiin, mutta joilla ei vielä ole oireita. He toivovat myös voivansa tutkia, kuinka ympäristöaltistus, kuten torjunta-ainealtistus, vaikuttaa potilaiden metylaatiomuutoksiin ajan myötä, hän lisäsi.