Uudet julkaisut
Uusi mRNA-pohjainen hoito näyttää lupaavalta sydämen uudistumiselta sydänkohtauksen jälkeen
Viimeksi tarkistettu: 03.08.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Sydänkohtaukset ovat edelleen yksi maailmanlaajuisesti johtavista kuolin- ja vammautumissyistä. Sydänlihassolujen – kardiomyosyyttien – jatkuva väheneminen ja sydämen rajallinen kyky uusiutua johtavat usein krooniseen sydämen vajaatoimintaan. Nykyiset hoitostrategiat hallitsevat oireita, mutta eivät korjaa taustalla olevia vaurioita.
Temple Universityn Lewis Katzin lääketieteellisen tiedekunnan tutkijat ovat nyt tunnistaneet uuden strategian, joka voisi auttaa korjaamaan vaurioitunutta sydänkudosta aktivoimalla uudelleen tärkeän kehitysgeenin markkerin.
Theranostics- lehdessä julkaistussa tutkimuksessa monitieteinen tiimi, jota johti Laura H. Carnell -professori, Vera J. Goodfriend -professori sydän- ja verisuonitieteissä sekä Templen ikääntymisen ja sydän- ja verisuonitautien tutkimuskeskuksen jäsen, kuvailee, kuinka synteettisesti modifioidun lähetti-RNA:n (modRNA) avulla toimitettu PSAT1-geeni voi stimuloida sydänlihaksen korjausta ja parantaa sydämen toimintaa sydänkohtauksen jälkeen.
Tämä tutkimus on tärkeä askel eteenpäin sepelvaltimotaudin regeneratiivisten hoitojen kehittämisessä.
”PSAT1 on geeni, jota ilmentyy runsaasti kehityksen alkuvaiheessa, mutta joka muuttuu käytännössä inaktiiviseksi aikuisen sydämessä”, sanoi tohtori Kishore. ”Halusimme tutkia, voisiko tämän geenin uudelleenaktivointi aikuisen sydänkudoksessa edistää uudistumista vamman jälkeen.”
Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat syntetisoivat PSAT1-modRNA:ta ja injektoivat sitä suoraan aikuisten hiirten sydämiin heti sydänkohtauksen jälkeen. Tavoitteena oli herättää regeneratiivisia signalointireittejä – erityisesti solujen selviytymiseen, lisääntymiseen ja angiogeneesiin liittyviä reittejä – jotka ovat aktiivisia kehityksen aikana, mutta aikuisilla lepotilassa.
Tulokset olivat vaikuttavia. PSAT1-modRNA:ta saaneilla hiirillä havaittiin merkittävää sydänlihassolujen lisääntymistä, vähentynyttä kudosten arpeutumista, parantunutta verisuonten muodostumista sekä merkittävästi parantunutta sydämen toimintaa ja eloonjäämistä verrattuna kontrolliryhmään.
Mekanistisesti PSAT1:n osoitettiin aktivoivan seriinisynteesireitin (SSP), joka on keskeinen aineenvaihduntaverkosto, joka osallistuu nukleotidisynteesiin ja solujen stressinsietokykyyn. SSP:n aktivaatio johti oksidatiivisen stressin ja DNA-vaurioiden vähenemiseen, jotka ovat keskeisiä tekijöitä sydänlihassolujen kuolemassa infarktin jälkeen.
Lisätutkimukset paljastivat, että YAP1, tunnettu regeneratiivisen signaloinnin ajuri, säätelee PSAT1:tä transkriptionaalisesti. PSAT1 puolestaan edistää β-kateniinin, sydänlihassolujen solusyklin palautumisen kannalta kriittisen proteiinin, siirtymistä tumaan. Merkittävää on, että tutkimus osoitti myös, että SSP:n esto kumosi PSAT1:n hyödylliset vaikutukset, mikä korostaa tämän reitin keskeistä roolia sydämen korjausprosessissa.
”Tuloksemme osoittavat, että PSAT1 on sydämen korjautumisen pääasiallinen säätelijä vamman jälkeen”, selitti tohtori Kishore. ”PSAT1:n aktivointi modRNA:lla mahdollistaa sydämessä regeneratiivisia ohjelmia, joita ei normaalisti ole aikuisen kudoksissa.”
Tutkimuksen vaikutukset ovat laajat. Rokotekehitystä mullistanut modRNA-teknologia tarjoaa joustavan ja tehokkaan alustan PSAT1:n kaltaisten geenien toimittamiseen erittäin spesifisesti ja rajoitetusti sivuvaikutuksia omaavalla tavalla. Lisäksi, toisin kuin virusgeenihoidot, modRNA ei integroidu genomiin, mikä vähentää pitkäaikaisten komplikaatioiden riskiä.
”Tämä tutkimus avaa uuden terapeuttisen näkökulman sepelvaltimotautiin”, sanoi tohtori Kishore. ”Se avaa oven lisätutkimukselle mRNA-strategioista vaurioituneiden elinten regeneroimiseksi.”
Seuraavaksi tutkijat aikovat arvioida PSAT1-pohjaisen hoidon turvallisuutta, kestävyyttä ja optimointia suurissa eläinmalleissa. He pyrkivät myös parantamaan geenien ilmentymisen ajoituksen ja lokalisaation hallintaa, jotka ovat keskeisiä kliinisen sovelluksen kannalta.
”Vaikka tämä työ on prekliinisessä vaiheessa, se edustaa mullistavaa askelta kohti hoitoa, joka ei ainoastaan hoida sydämen vajaatoimintaa, vaan auttaa ehkäisemään sitä korjaamalla sydäntä sisältäpäin”, lisäsi tohtori Kishore.