Uudet syöpälääkkeet voivat auttaa tappamaan HIV-soluja

Kliinisissä tutkimuksissa syöpälääkkeiden potentiaalia tutkittu tutkimus viittaa siihen, että ne voivat olla tehokkaita piilevän HIV-infektion hoidossa potilailla, jotka saavat virusta tukahduttavaa antiretroviraalista hoitoa (ART).

Vaikka antiretroviraalinen lääkitys on auttanut merkittävästi vähentämään HIV-kuolleisuutta maailmanlaajuisesti, lääkkeiden etsintä taudin täydelliseksi hävittämiseksi jatkuu.

SBP-instituutin (La Jolla, Kalifornia) tutkijaryhmä käytti SMAC-mimeettien luokan syöpälääkkeitä (kaspaasin sekundaarisen mitokondriaalisen aktivaattorin jäljittelijät - endogeeninen proteiini, joka stimuloi syöpäsolujen apoptoosia) tukahduttaakseen HIV-tartunnan saaneiden ihmisten kehossa olevia ihmisen immuunikatoviruksen "nukkuvia" soluja, jotka saavat hoitoa antiretroviraalisilla lääkkeillä, jotka vain hidastavat HIV-infektion etenemistä.

Tavalliset antiretroviraaliset lääkkeet toimivat estämällä HIV-solujen lisääntymisen ja antamalla kehon immuunijärjestelmälle kyvyn ehkäistä muita infektioita. HIV:tä ei kuitenkaan ole koskaan onnistuttu hävittämään kokonaan ART:llä. Ja HIV:n hoidon ongelmana on, että antiretroviraalisten lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen osa lepotilassa olevista virussoluista aktivoituu, mikä aiheuttaa taudin uuden aktiivisen vaiheen.

Uuden tutkimuksen johtajiin kuuluvan tohtori Lars Paschen mukaan tutkijat etsivät menetelmiä niiden solujen puhdistamiseksi, joissa immuunikatovirus "uinuu". Asiantuntijat ovat kutsuneet tätä lähestymistapaa "shokkivahingolliseksi", mutta sen kehittämisessä on toistaiseksi onnistuttu vain vähän. Tähän mennessä kehitetyt lääkkeet – latenssivaiheen kääntäjät (LRA) – eivät tuota odotettua vaikutusta, ja joissakin tapauksissa ne stimuloivat immuunijärjestelmää niin paljon, että se johtaa potilaiden kuolemaan.

Amerikkalaisessa tiedelehdessä Cell Host & Microbe julkaistun uuden tutkimuksen tulokset osoittavat, että tutkijat ovat löytäneet yhteyden lisääntyneen HIV- aktiivisuuden ja BIRC2-geenin puuttumisen välillä potilailla. BIRC2-geeni koodaa endogeenistä ohjelmoidun solukuoleman (apoptoosin) estäjää, cIAP1-proteiinia. Koska syöpälääkkeet estävät SMAC-mimeetit estävät BIRC2-geenin toiminnan, tutkijat ovat kiinnostuneita näiden lääkkeiden mahdollisesta kyvystä saada lepotilassa oleva virus "heräämään". Tämä mahdollistaisi immuunijärjestelmän tunnistamisen ja hyökkäyksen sitä vastaan.

Kuten tiedemiehet toteavat, immuunikatovirus onnistuu piiloutumaan immuunijärjestelmältä "tiukasti kiertyneen" DNA:nsa ansiosta. He ehdottivat, että SMAC-mimeetit voitaisiin yhdistää histonideasetylaasin estäjien luokkaan kuuluvaan Panobinostat-lääkkeeseen, joka toimii purkamalla tämän DNA:n auki.

Tutkijat testasivat SMAC-mimeettiä BOO-0637142 yhdessä panobinostatin kanssa HIV-tartunnan saaneista ART-hoitoa saavista potilaista otetuilla soluilla. Lääkeyhdistelmä herätti HIV-solut uudelleen aktivoimatta immuunijärjestelmää. Toisella syöpää estävällä SMAC-mimeetillä, LCL161:llä (jonka kliiniset kokeet onkologeilla ovat juuri alkamassa), tehty tutkimus osoitti saman tuloksen.

Tutkimuksen toinen kirjoittaja, tohtori Samit Chanda, huomauttaa, että SMAC-mimeetit ja histonideasetylaasin estäjät ovat kaksoisisku HIV:tä vastaan, paljon tehokkaampia kuin latenssivaiheen kääntäjät (LRA). Tämä viittaa siihen, että tutkimus voisi olla askel lähempänä HIV:n latenssiongelman ratkaisemista.

Tutkijoiden välittömiin suunnitelmiin kuuluu yhteistyö lääkeyrityksen kanssa, jotta voidaan tehdä asiaankuuluva tutkimus näiden lääkkeiden yhdistelmän turvallisuudesta ja tehokkuudesta kliinisissä malleissa ennen niiden testaamista potilailla.

Tämän vuoden heinäkuussa Medical News Today raportoi tutkimuksesta, jonka mukaan HIV-solut aktivoituvat antiretroviraalisen hoidon jälkeen harvemmin kuin aiemmin oli ajateltu: vain kerran viikossa (tutkimuksen tulokset julkaistiin Pathogens-lehdessä).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]