Tutkijat ovat selvittäneet, miten melanooma välttelee ihmisen immuunijärjestelmää.

Tieteen, teknologian ja tutkimuksen viraston (A*STAR) tohtori Li Qi-Jingin johtama kansainvälinen tutkimus on tunnistanut mekanismin, jolla melanooma, ihosyövän aggressiivisin muoto, välttää immuunijärjestelmän.

Melanoomaa on tunnetusti vaikea hoitaa sen myöhäisissä vaiheissa. Vaikka jotkut hoidot ovat parantaneet tuloksia, on olemassa melanoomien luokka, jotka pysyvät "kylminä", mikä tarkoittaa, että ne eivät reagoi nykyisiin hoitoihin.

Äskettäin Nature Immunology -lehdessä julkaistun tutkimuksen tulokset osoittavat, että ihmisen melanoomat käyttävät hermokasvutekijää (NGF), hermojen kehitykselle tärkeää proteiinia, suojautuakseen kehon immuunivasteilta. Tämä valottaa sitä, miten nämä resistentit melanoomat naamioivat itsensä immuunijärjestelmältä.

Melanooman välttämistaktiikoiden tulkitseminen

Tutkijaryhmä havaitsi edistyneitä geenitekniikan tekniikoita käyttämällä, että NGF ja sen reseptori TrkA luovat "kylmän" kasvainympäristön muuttamalla sekä kasvainsolujen että immuunisolujen käyttäytymistä. Melanoomasoluissa NGF ja TrkA vähentävät signaalien tuotantoa, jotka normaalisti houkuttelevat immuunisoluja kasvainkohtaan. Ne estävät myös sellaisten immuunisolujen aktivoitumista, joiden tehtävänä on tappaa syöpäsoluja.

Tämä tärkeä löytö ei ainoastaan paranna ymmärrystämme siitä, miten kasvaimet välttelevät immuunijärjestelmää, vaan myös avaa uusia hoitostrategioita. ”NGF-TrkA-signalointireitin esiintyvyys ihmisen melanoomissa tarjoaa ennustavan markkerin hoitovasteelle ja potilaan kokonaistulokselle”, selitti tohtori Lee, A*STARin molekyyli- ja solubiologian instituutin (IMCB) ja Singaporen immunologiaverkoston (SIgN) johtava tutkija.

NGF luo immuunijärjestelmän suojaaman kasvainmikroympäristön melanoomassa. Lähde: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Tutkimus tehtiin yhteistyössä maailmanlaajuisen tutkija- ja laitosverkoston kanssa, johon kuuluivat Duken yliopiston lääketieteellinen tiedekunta, Shanghain ravitsemus- ja terveysinstituutti, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Zhejiangin yliopiston aivotieteen ja lääketieteen tiedekunta sekä bioteknologiayritykset TCRCure Biopharma ja Hervor Therapeutics.

Uusien melanooman hoitokeinojen löytäminen

Tämän tutkimuksen potentiaali syöpähoitojen parantamiseen on merkittävä. Tutkimus korostaa TrkA-estäjien, kuten FDA:n hyväksymän larotrektinibin, tehokkuutta. Larotrektinib estää TrkA-reseptorin aktiivisuuden. Nämä estäjät kumoavat NGF:n ja TrkA:n immuunivastetta estäviä vaikutuksia, mikä lisää immunoterapioiden tehokkuutta.

Tällä hetkellä TrkA-estäjät, kuten larotrektinibi, on hyväksytty vain pienelle osalle melanoomapotilaista, joilla on tiettyjä TrkA-mutaatioita. Uudet löydökset kuitenkin viittaavat siihen, että näillä estäjillä voi olla paljon laajempia käyttötarkoituksia. Käyttämällä TrkA-estäjiä uudelleen immuuniherkistäjinä, jotka tekevät syöpäsoluista alttiimpia kehon immuunivasteelle, ne voisivat mahdollisesti hyödyttää laajempaa melanoomapotilasryhmää, mukaan lukien niitä, joilla ei ole TrkA-mutaatioita.

"Olemme innoissamme mahdollisuudesta, jonka tämä avaa laajemmalle joukolle immunoterapialle resistenttejä potilaita", tohtori Lee sanoi.

"104 syöpäkeskuksen potilaan melanoomanäytteiden alustava analyysi"

Moffitt osoitti, että 75 prosentilla potilaista oli korkea NGF:n ilmentymistaso, mikä viittaa siihen, että tästä strategiasta voisi olla hyötyä suurimmalle osalle tästä aggressiivisesta syövästä kärsivistä."