Tutkijat ovat havainneet, kuinka melanooma kiertää ihmisen immuunijärjestelmää
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Tohtori Li Qi-Chingin tiede-, teknologia- ja tutkimusvirastosta (A*STAR) johtamassa kansainvälisessä tutkimuksessa on tunnistettu mekanismi, jolla melanooma aggressiivisin ihosyövän muoto, joka pakenee immuunijärjestelmää.
Melanoomaa on tunnetusti vaikea hoitaa pitkälle edenneissä vaiheissa. Huolimatta joistakin hoidoista, jotka ovat parantaneet tuloksia, on melanoomaluokka, joka pysyy "kylmänä", mikä tarkoittaa, että ne eivät reagoi nykyisiin hoitoihin.
Äskettäin Nature Immunology -lehdessä julkaistu tutkimus osoittaa, että ihmisen melanoomat käyttävät hermokasvutekijää (NGF), hermojen kehitykselle tärkeää proteiinia suojatakseen itseään kehon immuunireaktioilla.. Tämä paljastaa, kuinka nämä vastustuskykyiset melanoomat naamioivat itsensä immuunijärjestelmästä.
Melanooman välttelytaktiikkojen purkaminen
Kehittyneitä geenitekniikan tekniikoita käyttävä tutkijaryhmä havaitsi, että NGF ja sen reseptori TrkA luovat "kylmän" kasvainympäristön muuttamalla sekä kasvainsolujen että immuunisolujen käyttäytymistä. Melanoomasoluissa NGF ja TrkA vähentävät sellaisten signaalien tuotantoa, jotka normaalisti houkuttelevat immuunisoluja kasvainkohtaan. Lisäksi ne estävät myös immuunisolujen aktivoitumista, joiden tehtävänä on tuhota syöpäsoluja.
Tämä tärkeä löytö ei ainoastaan paranna ymmärrystämme siitä, kuinka kasvaimet kiertävät immuunijärjestelmää, vaan myös avaa uusia terapeuttisia strategioita. "NGF-TrkA-signaloinnin esiintyvyys ihmisen melanoomassa tarjoaa ennakoivan merkkiaineen hoitovasteesta ja potilaan kokonaistuloksesta", selitti tohtori Lee, molekyyli- ja solubiologian instituutin (IMCB) ja Singaporen immunologiaverkoston (SIgN) arvostettu päätutkija. ) paikassa A*STAR.
NGF luo immuunieristetyn kasvainmikroympäristön melanoomassa. Lähde: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Tutkimus tehtiin yhteistyössä maailmanlaajuisen tutkijoiden ja laitosten verkoston kanssa, mukaan lukien Duke University School of Medicine, Shanghai Institute of Nutrition and Health, Cancer Center ja Research Institute. H. Lee Moffitt, aivotieteiden ja aivolääketieteen laitos, Zhejiangin yliopisto ja bioteknologiayritykset TCRCure Biopharma ja Hervor Therapeutics.
Uusien tapojen löytäminen melanooman hoitoon
Tämän tutkimuksen mahdollisuudet parantaa syövän hoitoa ovat merkittäviä. Tutkimus korostaa TrkA-estäjien tehokkuutta, kuten FDA:n hyväksymää larotrektinibiä, joka estää TrkA-reseptorin toimintaa. Nämä estäjät antagonisoivat NGF:n ja TrkA:n immuunivastetta estäviä vaikutuksia ja lisäävät siten immuunihoitojen tehokkuutta.
Tällä hetkellä TrkA-estäjät, kuten larotrektinibi, on hyväksytty vain pienelle osalle melanoomapotilaista, joilla on tiettyjä TrkA-mutaatioita. Uudet havainnot viittaavat kuitenkin siihen, että näillä estäjillä voi olla paljon laajempia sovelluksia. Kun TrkA-estäjät käytetään uudelleen immuunijärjestelmän herkistäjänä, joka tekee syöpäsoluista haavoittuvampia kehon immuunivasteelle, ne voivat hyödyttää laajempaa melanoomapotilaiden ryhmää, mukaan lukien ne, joilla ei ole TrkA-mutaatioita.
"Olemme innoissamme mahdollisuudesta, jonka tämä avaa laajemmalle potilaille, jotka ovat vastustuskykyisiä immunoterapialle", sanoi tohtori Lee.
"Melanoomanäytteiden alustava analyysi 104 syöpäkeskuksen potilaalta
Moffita osoitti, että 75 prosentilla potilaista oli korkea NGF:n ilmentyminen, mikä viittaa siihen, että tämä strategia voisi hyödyttää suurinta osaa tästä aggressiivisesta syövästä kärsivistä.