Uudet julkaisut
Hapetusstressin roolin ymmärtäminen Alzheimerin taudin patogeneesissä
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Alzheimerin tautia (AD) sairastavien ihmisten määrä saattaa nousta 100 miljoonaan vuoteen 2050 mennessä, mutta tautiin ei vieläkään ole tehokasta hoitoa. Johtavat tutkijat ympäri maailmaa ovat arvioineet, miten oksidatiivinen stressi (OS) voi aiheuttaa AD:tä, ja tarkastelleet mahdollisia terapeuttisia kohteita ja hermoja suojaavia lääkkeitä taudin torjumiseksi IOS Pressin julkaiseman Journal of Alzheimer's Disease -lehden erikoisnumerossa julkaistussa artikkelikokoelmassa.
Alzheimerin taudin ominaisuudet
Alzheimerin tauti on yleisin dementian muoto, joka vaikuttaa ajattelusta, muistista ja kielestä vastaaviin aivoalueisiin. Se on johtava vammautumisen syy yli 65-vuotiailla ja yksi kymmenestä yleisimmästä kuolinsyystä Yhdysvalloissa. Alzheimerin taudille on ominaista amyloid beeta -peptidin epänormaali kertyminen ja hyperfosforyloitunutta tau-proteiinia sisältävien neurofibrillaaristen solmujen kertyminen solunsisäisesti. Vaikka Alzheimerin taudin diagnosointi on parantunut merkittävästi, taudin tarkka syy on edelleen tuntematon. Keskeisiin haasteisiin kuuluu muiden tekijöiden tutkiminen kuin kaksi vallitsevaa hypoteesia, amyloid beeta -kertymä ja tau-fosforylaatio.
Oksidatiivisen stressin hypoteesi
On esitetty spekulaatioita siitä, että tautiin saattaa liittyä myös muita tekijöitä, ja yksi näistä on OS, prosessi, joka liittyy antioksidanttien ja oksidanttien väliseen epätasapainoon. OS-hypoteesin mukaan aivot pysyvät monitoiminnallisina niin kauan kuin antioksidantit neutraloivat aivojen erilaisten biokemiallisten reaktioiden tuottamat "vapaat radikaalit".
Erikoisnumeron toimittaja, PhD Pravat K. Mandal, tutkija ja entinen National Brain Research Centren johtaja Gurgaonissa, Intiassa, sekä emeritusprofessori Florey Institute of Neuroscience and Mental Healthissä Melbournessa, Australiassa, selittää: ”OS-hypoteesi esitettiin yli neljännesvuosisata sitten. Viime aikoina tutkijat ovat osoittaneet uutta kiinnostusta OS-neutralisaation mahdollisten hyötyjen tutkimiseen, mikä on johtanut lukuisten tutkimusten suunnitteluun sen vaikutusten testaamiseksi. Niin kauan kuin prooksidanttimolekyylien ja antioksidanttien välillä on tasapaino, aivot pysyvät monitoiminnallisina ja terveinä. Vaikka tällaisia antioksidantteja on useita, glutationi (GSH) on saanut huomattavaa huomiota.”
Kliinisten tutkimusten analyysi osoittaa, että hippokampuksen GSH-tasojen merkittävä lasku aiheuttaa Alzheimerin taudin varhaisen alkamisen ennen amyloid beetan kertymistä ja tau-proteiinin fosforylaatiota, mitä tukevat transgeenisillä eläinmalleilla tehdyt tutkimukset.
Tärkeimmät tulokset ja tutkimusnäkymät
Erikoisnumero sisältää 12 katsausta ja tutkimusartikkelia useiden kansainvälisesti tunnustettujen laboratorioiden kokonaisvaltaisesta oireyhtymästä ja Alzheimerin taudista. Keskeisiä havaintoja ovat:
- Astman kehittymisen riskin väheneminen liittyy antioksidanttilisien saantiin ruokavaliosta.
- GSH-lisäravinne, joka koostuu aminohapoista glysiini, kysteiini ja glutamiinihappo, voi olla hermoja suojaava ja vähentää amyloidi beetan kertymistä tai tau-proteiinin fosforylaatiota.
- Merkittävä työmuistin parantuminen Marrubium vulgare -uutteella indusoidun dementian eläinmalleissa viittaa sen vaikutuksiin muistin säilymiseen.
- AD-tutkimuksen lääkekehityksen monimuotoisuuden ylläpitäminen on tärkeää satunnaistettujen kliinisten tutkimusten tiedonkulun parantamiseksi.
Yhdistelmähoito
Yhdessä tutkimuksessa selvitetään epigallokatekiini-3-gallaatin (EGCG) ja melatoniinin (MT) yhdistelmähoidon hermostoa suojaavaa vaikutusta perinnöllisen Alzheimerin taudin hoidossa. Harvinaisen perinnöllisen Alzheimerin taudin muodon, jossa on mutaatio preseniliini-1-geenissä, kolmiulotteisessa in vitro -mallissa EGCG:n ja MT:n yhdistelmä vähensi patologisia markkereita tehokkaammin kuin yksittäiset hoidot.
Johtopäätös
Tri Mandal korostaa, että Alzheimerin taudin tutkimuksessa kokonaiselinaika (OS) ansaitsee tunnustusta, sillä se voi ohjata lääkekehitystä kokonaiselinaikaa tehokkaasti lyhentämään ja kognitiivisia toimintoja säilyttämään. Kokonaiselinaikaa löydettiin amyloidi beetan ja taun kertymisen esiasteeksi, ja sitä tutkitaan parhaillaan tässä aiheessa.