Lymen taudin kehittymisen todennäköisyys riippuu genetiikasta

Lymen tauti on yleisin punkkien puremien välityksellä tarttuva tauti Saksassa. Vielä ei ole riittävästi tutkittu, vaikuttaako tietty geneettinen taipumus taudin kehittymiseen ja mitä immunologisia prosesseja kehossa siihen liittyy.

Tutkijaryhmä Center for Individualised Infectious Medicine (CiiM), joka on Helmholtzin infektiotutkimuskeskuksen (HZI) ja Hannover Medical Schoolin (MHH) yhteinen laitos, yhteistyössä Radboudin yliopistollisen sairaalan ja Amsterdamin yliopiston kanssa Medical Center (molemmat Alankomaissa) on nyt avannut vastuullisen geneettisen muunnelman ja siihen liittyvät immuuniparametrit.

Jos punkki on saanut taudinaiheuttajan Borrelia burgdorferi s. L. (sensu lato = laajassa merkityksessä), nämä bakteerit voivat tarttua ihmisiin punkin pureman kautta ja aiheuttaa sairauksia. Useat elimet voivat kärsiä: iho, hermosto tai nivelet.

"Borrelia-infektio ei aina johda sairauteen, ja kun Lymen tauti ilmenee, se voidaan yleensä hoitaa menestyksekkäästi antibiooteilla. Yhteistyökumppanimme ovat kuitenkin havainneet, että joillekin uhreille kehittyy pysyviä oireita, kuten väsymystä, kognitiivisia heikkenemistä tai kipua huolimatta antibioottihoidosta", sanoo professori Yang Li, CiiM:n johtaja ja HZI:n yksilöllisen lääketieteen bioinformatiikan osaston johtaja.

"Jotta tulevaisuudessa löydetään lisää lähtökohtia tehokkaiden terapioiden kehittämiselle Lymen taudin hoitoon, on tärkeää ymmärtää paremmin taudin kehittymisestä vastuussa olevat geneettiset ja immunologiset mekanismit."

Tätä tarkoitusta varten tutkimusryhmä analysoi yli 1 000 Lymen tautipotilaan geneettisiä malleja ja vertasi niitä tartunnan saamattomien ihmisten geneettisiin malleihin. "Tavoitteena oli tunnistaa tiettyjä geneettisiä muunnelmia, jotka liittyvät suoraan sairauteen", selittää Javier Botey-Bataliere, CiiM:n tutkija ja yksi näiden kahden tutkimuksen ensimmäisistä kirjoittajista.

"Me itse asiassa pystyimme tunnistamaan tietyn, aiemmin tuntemattoman geneettisen muunnelman Lymen tautia sairastavilla potilailla."

LB-herkkyyteen liittyvän rs1061632-variantin tunnistus. Yleiskatsaus kohortteihin. 1107 DNA-näytettä LB-potilailta oli saatavilla laadunvalvontaa ja imputointia varten, jolloin jäljelle jäi löytöryhmä (n = 506) ja validointiryhmä (n = 557). B Manhattanin kuvaaja genominlaajuisista merkittävistä varianteista, jotka liittyvät LB-herkkyyteen löytökohortissa. Kuva: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Tutkijaryhmä suoritti erilaisia solubiologisia ja immunologisia testejä selvittääkseen, mitä erityisiä fysiologisia seurauksia tällä geneettisellä taipumuksella on.

"Yhtäältä pystyimme osoittamaan, että kehon anti-inflammatoriset prosessit vähenevät tämän geneettisen muunnelman läsnä ollessa. Tämä tarkoittaa, että tulehdus ja Lymen taudin oireet voivat kestää pidempään”, Lee selittää.

Tutkijat havaitsivat myös, että potilailla, joilla oli tämä geneettinen variantti, oli merkittävästi alentunut Borrelia-vasta-ainetaso. He ehdottavat, että tämän seurauksena bakteereja ei voida hyökätä tehokkaasti, ja siksi tauti kestää pidempään.

"Pystyimme myös tunnistamaan 34 erilaista geenilokusta, jotka säätelevät Lymen tautia sairastavien potilaiden immuunivastetta välittäjien, kuten sytokiinien, kautta ja joilla voi olla tärkeä rooli myös muissa immuunivälitteisissä sairauksissa, kuten allergioissa", sanoo tiedotteessa. Botey-Bataliere.

Tutkimuksessa kaikki ihmisen genomin geenit kirjataan niin sanottuun geneettiseen karttaan. Jokaisella geenillä on oma yksilöllinen sijaintinsa, jota kutsutaan geenilokukseksi. "Tutkimuksemme tulokset osoittavat selvästi, kuinka genetiikka määrää immuunivasteen", Lee sanoo.

"Kohortin suuren kohortin vuoksi tutkimustuloksemme perustuvat erittäin laajaan tietokantaan, joten ne tarjoavat erinomaisen pohjan jatkotutkimuksille, esimerkiksi tutkiakseen mukana olevien geenien eri varianttien vaikutusta Lymen vaikeusasteeseen. Sairaus."

Lymen taudin ilmaantuvuus on lisääntynyt pohjoisella pallonpuoliskolla viime vuosina. Tutkimusryhmä ehdottaa, että jatkossa on odotettavissa lisää nousua, jopa ilmastonmuutoksen myötä. Tämä johtuu siitä, että yleensä leudommat lämpötilat voivat pidentää punkkikautta ja laajentaa niiden leviämisaluetta.

Tulos: enemmän punkkien puremia ja siten enemmän mahdollisia Lymen tautitapauksia. "Tutkimuksemme tulosten avulla olemme saaneet tärkeitä näkemyksiä geneettisistä ja immunologisista prosesseista, jotka vaikuttavat Lymen taudin kehittymiseen. Toivomme, että olemme tasoittaneet tietä tehokkaiden hoitojen kehittämiselle pitkäkestoisille Lymen taudista kärsiville. Oireita", Lee sanoo.

Tutkijat julkaisivat tulokset kahdessa tutkimuksessa, joista toinen tutkii Nature Communications ja toisen BMC-tartuntataudit. .