Keinotekoinen makeutusaine sukraloosi voi heikentää syöpähoitojen tehoa

Sukraloosi on suosittu sokerin korvike ihmisille, jotka seuraavat kaloreita tai verensokeria, mutta Pittsburghin yliopiston ja UPMC Hillman Cancer Centerin uusi tutkimus viittaa siihen, että keinotekoinen makeutusaine ei välttämättä ole paras valinta potilaille, jotka saavat syövän siedätyshoitoa.

Cancer Discovery -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa havaittiin, että melanoomaa ja ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla, jotka nauttivat runsaasti sukraloosia, oli heikompi vaste immunoterapialle ja alhaisemmat eloonjäämisasteet kuin niillä, jotka nauttivat vähän keinotekoista makeutusainetta.

Merkillepantavaa on, että aminohappo arginiinin pitoisuuksia lisäävät ravintolisät lievensivät sukraloosin negatiivisia vaikutuksia hiirten immunoterapiaan. Tätä lähestymistapaa voitiin nyt testata kliinisissä tutkimuksissa.

”On helppo sanoa: ’Lopeta kevytlimsan juominen’, mutta syöpähoitoja saavilla potilailla on jo niin monia ongelmia, että heidän pyytämisensä radikaaleihin ruokavalion muutoksiin voi olla epärealistista”, sanoo tutkimuksen pääkirjoittaja, immunologian apulaisprofessori Abby Overacre Pittsburghin yliopistosta ja UPMC Hillmanista.

"Meidän on kohdattava potilaat siellä missä he ovat. Siksi on jännittävää, että arginiinilisät voisivat olla yksinkertainen tapa torjua sukraloosin kielteisiä vaikutuksia immunoterapiaan."

Vanhempi kirjoittaja, lääketieteen tohtori Diwakar Davar, Pittsburghin yliopiston lääketieteen apulaisprofessori ja UPMC Hillmanin hematologi-onkologi, työskenteli Overacren ja hänen tiiminsä kanssa osoittaakseen hiirimalleissa, että sukraloosin kielteiset vaikutukset johtuvat suolistobakteerien häiriintymisestä.

Sukraloosi muutti hiirten suoliston mikrobiomin koostumusta lisäämällä arginiinia hajottavien bakteerien määrää, mikä vähensi aminohapon pitoisuuksia veressä, kasvainnesteessä ja ulosteissa.

Immunoterapia tarkastuspisteiden estäjillä, kuten anti-PD-1:llä, tehostaa T-solujen aktiivisuutta, jotta ne tuhoavat syöpäsoluja tehokkaammin. Arginiini on välttämätön T-solujen toiminnalle, erityisesti syövässä.

”Kun arginiinitasot laskivat sukraloosin välittämän mikrobiomin muutoksen vuoksi, T-solut eivät kyenneet toimimaan kunnolla”, Overacre sanoi. ”Tämän seurauksena immunoterapia oli vähemmän tehokasta sukraloosilla hoidetuilla hiirillä.”

Hiirimalleissa, joissa tutkittiin adenokarsinoomaa ja melanoomaa, sukraloosin lisääminen ruokavalioon esti anti-PD-1-hoidon vaikutukset, mikä johti suurempaan kasvaimen kasvuun ja huonompaan eloonjäämiseen. Mutta kun tutkijat antoivat sukraloosilla käsitellyille hiirille arginiinia tai sitrulliinia (joka muuttuu arginiiniksi elimistössä), immunoterapian teho palautui.

Näiden löydösten merkityksellisyyden arvioimiseksi tutkijat tarkastelivat tietoja 132 potilaasta, joilla oli pitkälle edennyt melanooma tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka saivat anti-PD-1-hoitoa yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa. Potilaat täyttivät yksityiskohtaiset ruokavaliohistoriakyselylomakkeet, joihin sisältyi kysymyksiä siitä, kuinka usein he käyttivät keinotekoisia makeutusaineita kahvissa, teessä ja kevytlimsassa.

”Havaitsimme, että sukraloosi vähensi immunoterapioiden tehokkuutta eri syöpätyypeissä, -vaiheissa ja -hoito-ohjelmissa”, Davar sanoi. ”Nämä havainnot nostavat esiin mahdollisuuden kehittää prebiootteja, kuten kohdennettuja ravintolisiä, potilaille, jotka käyttävät paljon sukraloosia.”

Tutkijat toivovat käynnistävänsä kliinisen tutkimuksen selvittääkseen, vaikuttavatko sitrulliinilisät – jotka lisäävät arginiinitasoja paremmin kuin itse arginiini – mikrobiomin koostumukseen ja kasvaimia estävään immuunivasteeseen potilailla.

He aikovat myös tutkia, miten muut makeutusaineet, kuten aspartaami, sakariini, ksylitoli ja stevia, vaikuttavat immuunijärjestelmään ja immunoterapiavasteeseen.