Lääkkeiden vaikutukset sikiöön

Lääkkeiden mahdollisen negatiivisen vaikutuksen arviointi sikiöön on yksi vaikeimmista ratkaistaessa turvallisen lääkehoidon kysymyksiä sekä ennen raskautta että sen aikana. Kirjallisuuden mukaan tällä hetkellä 10–18 prosentilla syntyneistä lapsista on jonkinlainen kehityshäiriö. Kahdessa kolmasosassa synnynnäisten poikkeavuuksien tapauksista niitä aiheuttanutta etiologista tekijää ei yleensä voida määrittää. Uskotaan, että nämä ovat yhdistettyjä (mukaan lukien lääkkeelliset) vaikutuksia ja erityisesti geneettisiä häiriöitä ja muita perinnöllisen laitteen vikoja. Kuitenkin vähintään 5 prosentissa poikkeavuuksista on osoitettu niiden suora syy-seuraussuhde lääkkeiden käyttöön raskauden aikana.

[ 1 ]

Lääkkeiden vaikutusten sikiöön tutkimuksen historia

1960-luvun alussa, kun Euroopassa syntyi lähes 10 000 fokomeliaa sairastavaa lasta, todistettiin yhteys tämän kehityshäiriön ja talidomidin rauhoittavan lääkkeen käytön välillä raskauden aikana eli lääkkeen teratogeneesi. On tyypillistä, että useilla jyrsijälajeilla tehdyissä prekliinisissä tutkimuksissa ei havaittu teratogeenisia vaikutuksia. Tässä suhteessa useimmat uusien lääkkeiden kehittäjät eivät tällä hetkellä suosittele sen käyttöä raskauden aikana, koska kokeessa ei havaittu aineen alkiotoksisia, alkiotoksisia ja teratogeenisia vaikutuksia, ennen kuin lääkkeen täydellinen turvallisuus on vahvistettu tilastollisen analyysin jälkeen sen käytöstä raskaana olevilla naisilla.

1960-luvun lopulla vahvistettiin lääkkeiden aiheuttama teratogeneesi, jolla oli erilainen luonne. Todettiin, että tytöillä, joiden äidit ottivat raskauden aikana dietyylistilbestrolia - synteettistä, ei-steroidista lääkettä, jolla on voimakas estrogeenin kaltainen vaikutus, rekisteröitiin useita emättimen levyepiteelisyöpätapauksia murrosiässä ja nuoruudessa. Myöhemmin havaittiin, että kasvainten lisäksi tällaisilla tytöillä oli useammin erilaisia sukupuolielinten kehityksen poikkeavuuksia (satulanmuotoinen tai T-muotoinen kohtu, kohdun hypoplasia, kohdunkaulan ahtauma), ja miespuolisilla sikiöillä lääke aiheutti lisäkiveksen kystojen kehittymistä, niiden hypoplasiaa ja kryptorchidismia synnytyksen jälkeisenä aikana. Toisin sanoen osoitettiin, että lääkkeiden käytön raskauden aikana sivuvaikutukset voivat ilmetä paitsi sikiöllä ja vastasyntyneellä, myös melko pitkän ajan kuluttua.

1980-luvun lopulla ja 1990-luvun alussa kokeellisessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin raskaana oleville naisille määrättyjen hormonaalisten lääkkeiden (aluksi synteettisten progestiinien ja sitten joidenkin glukokortikoidien) vaikutuksia sikiöön, todettiin niin sanottu käyttäytymiseen liittyvä teratogeneesi. Sen ydin on se, että 13.–14. raskausviikkoon asti sikiön aivojen rakenteessa, aineenvaihdunta- ja fysiologisissa indikaattoreissa ei ole sukupuolieroja. Vasta tämän ajanjakson jälkeen alkavat ilmetä miehille ja naisille ominaiset piirteet, jotka myöhemmin määräävät heidän väliset erot käyttäytymisessä, aggressiivisuudessa, sukupuolihormonien tuotannon syklisyydessä (naisilla) tai asyklisyydessä (miehillä), mikä liittyy ilmeisesti perinnöllisesti määräytyvien mekanismien peräkkäiseen sisällyttämiseen, jotka määrittävät myöhemmin muodostuvan miehen tai naisen organismin seksuaalisen, mukaan lukien psykologisen, erilaistumisen.

Jos siis aluksi lääkkeiden aiheuttama teratogeneesi ymmärrettiin kirjaimellisesti (teratos - friikki, genesis - kehitys) ja yhdistettiin raskauden aikana käytettyjen lääkkeiden kykyyn aiheuttaa vakavia anatomisia kehityshäiriöitä, niin viime vuosina, tosiasioiden kertymisen myötä, termin merkitys on laajentunut merkittävästi ja tällä hetkellä teratogeenit ovat aineita, joiden käyttö ennen raskautta tai raskauden aikana aiheuttaa rakenteellisten häiriöiden, aineenvaihdunnan tai fysiologisen toimintahäiriön, psykologisten tai käyttäytymisreaktioiden muutoksia vastasyntyneellä syntymähetkellä tai synnytyksen jälkeisenä aikana.

Joissakin tapauksissa teratogeneesi voi johtua vanhempien sukusolujen mutaatioista. Toisin sanoen teratogeeninen vaikutus on tässä tapauksessa epäsuora (mutaatioiden kautta) ja viivästynyt (vaikutus vanhempien elimistöön ilmenee kauan ennen raskautta). Tällaisissa tapauksissa hedelmöittynyt munasolu voi olla viallinen, mikä johtaa automaattisesti joko sen hedelmöityksen mahdottomuuteen tai sen epänormaaliin kehitykseen hedelmöityksen jälkeen, mikä puolestaan voi johtaa joko alkionkehityksen spontaaniin pysähtymiseen tai tiettyjen poikkeavuuksien muodostumiseen sikiössä. Esimerkkinä tästä on metotreksaatin käyttö naisilla kohdunulkoisen raskauden konservatiivisessa hoidossa. Kuten muutkin sytostaatit, lääke estää mitoosia ja estää aktiivisesti lisääntyvien solujen, mukaan lukien sukusolujen, kasvua. Raskaus tällaisilla naisilla tapahtuu suuren sikiön kehityshäiriöiden riskin kanssa. Kasvaimenvastaisten aineiden farmakodynamiikan vuoksi niiden käytön jälkeen lisääntymisikäisillä naisilla on riski synnyttää kehityshäiriöinen lapsi, mikä tulisi ottaa huomioon raskautta suunniteltaessa tällaisilla potilailla. Antineoplastisen hoidon jälkeen hedelmällisessä iässä olevat naiset tulisi luokitella sikiön kehityshäiriöiden riskiryhmään, mikä vaatii myöhemmin synnytystä edeltävää diagnostiikkaa raskauden alkuvaiheesta alkaen.

Tietyn vaaran aiheuttavat myös pitkävaikutteiset lääkkeet, jotka ei-raskaana olevalle naiselle annettuna pysyvät veressä pitkään ja voivat vaikuttaa negatiivisesti sikiöön, jos raskaus tapahtuu tänä aikana. Esimerkiksi etretinaatilla - yhdellä asitretiinin metaboliiteista, retinoiinihapon synteettisestä analogista, jota on viime vuosina käytetty laajalti psoriaasin ja synnynnäisen iktyoosin hoitoon - on 120 päivän puoliintumisaika ja sillä on kokeellisesti havaittu teratogeeninen vaikutus. Kuten muutkin synteettiset retinoidit, se kuuluu aineiden luokkaan, joiden käyttö raskauden aikana on ehdottomasti vasta-aiheista, koska se aiheuttaa raajojen, kasvojen ja kallon luiden, sydämen, keskushermoston, virtsatie- ja lisääntymisjärjestelmien kehityshäiriöitä sekä korvalehtien alikehittyneisyyttä.

Synteettistä progestiinia, medroksiprogesteronia, käytetään ehkäisyyn depotmuodossa. Yksi injektio antaa ehkäisytehoa 3 kuukauden ajan, mutta myöhemmin, kun lääkkeellä ei enää ole tällaista vaikutusta, sen jäämiä havaitaan veressä 9–12 kuukauden ajan. Synteettiset progestiinit kuuluvat myös lääkeryhmään, joka on ehdottomasti vasta-aiheinen raskauden aikana. Jos lääkkeen käytöstä kieltäydytään ennen turvallisen raskauden alkua, potilaiden on käytettävä muita ehkäisymenetelmiä 2 vuoden ajan.

Miten lääkkeet vaikuttavat sikiöön?

Useimmiten sikiön kehityshäiriöt ovat seurausta hedelmöitetyn munasolun epänormaalista kehityksestä epäsuotuisten tekijöiden, erityisesti lääkkeiden, vaikutuksesta. Tämän tekijän vaikutusaika on erittäin tärkeä. Ihmisillä erotetaan kolme tällaista jaksoa:

1. jopa 3 raskausviikkoa (blastogeneesin vaihe). Ominaista on tsygootin nopea segmentoituminen, blastomeerien ja blastokystan muodostuminen. Koska tänä aikana ei tapahdu alkion yksittäisten elinten ja järjestelmien erilaistumista, pitkään uskottiin, että tässä vaiheessa alkio on epäherkkä lääkkeille. Myöhemmin todistettiin, että lääkkeiden vaikutus raskauden varhaisimmissa vaiheissa, vaikkakaan siihen ei liitykään makroskooppisten poikkeavuuksien kehittymistä alkion kehityksessä, johtaa yleensä sen kuolemaan (alkion kuolemaan) ja keskenmenoon. Koska lääkkeiden vaikutus tällaisissa tapauksissa ilmenee jo ennen raskauden tosiasian vahvistamista, raskauden keskeytymistä ei usein huomaa nainen tai sitä pidetään seuraavien kuukautisten alkamisen viivästymisenä. Aborttinäytteen yksityiskohtainen histologinen ja alkiontutkimus osoitti, että lääkkeiden vaikutukselle tänä aikana on ominaista pääasiassa yleinen toksinen vaikutus. On myös osoitettu, että useat aineet ovat aktiivisia teratogeenejä tänä aikana (syklofosfamidi, estrogeenit);
2. Raskauden 4.–9. viikkoa (organogeneesin vaihe) pidetään kriittisimpänä ajanjaksona synnynnäisten epämuodostumien syntymisen kannalta ihmisillä. Tänä aikana sukusolut jakautuvat intensiivisesti, siirtyvät ja erilaistuvat eri elimiin. Raskauden 56. päivään (10 viikkoa) mennessä tärkeimmät elimet ja järjestelmät ovat muodostuneet, lukuun ottamatta hermostoa, sukupuolielimiä ja aistielimiä, joiden histogeneesi jatkuu jopa 150 päivään asti. Tänä aikana lähes kaikki lääkkeet siirtyvät äidin verestä alkioon, ja niiden pitoisuus äidin ja sikiön veressä on lähes sama. Samalla sikiön solurakenteet ovat herkempiä lääkkeiden vaikutukselle kuin äidin kehon solut, minkä seurauksena normaali morfogeneesi voi häiriintyä ja synnynnäisiä epämuodostumia voi muodostua.
3. Sikiökaudelle, jonka alkuun mennessä pääelinten erilaistuminen on jo tapahtunut, on ominaista sikiön histogeneesi ja kasvu. Tänä aikana lääkkeiden biotransformaatio äiti-istukka-sikiöjärjestelmässä on jo käynnissä. Muodostunut istukka alkaa toimia esteenä, minkä vuoksi lääkkeen pitoisuus sikiössä on yleensä pienempi kuin äidin kehossa. Lääkkeiden negatiivinen vaikutus tänä aikana ei yleensä aiheuta vakavia rakenteellisia tai spesifisiä kehityshäiriöitä, ja sille on ominaista sikiön kasvun hidastuminen. Samalla niiden mahdollinen vaikutus hermoston, kuulo- ja näköelinten, lisääntymisjärjestelmän, erityisesti naisen, sekä sikiössä muodostuvien aineenvaihdunta- ja toiminnallisten järjestelmien kehitykseen säilyy. Näin ollen vastasyntyneillä, joiden äidit käyttivät kumariinijohdannaista varfariinia raskauden toisella ja jopa kolmannella kolmanneksella, havaitaan näköhermojen surkastumista, kuuroutta, vesipäätä ja kehitysvammaisuutta. Samana ajanjaksona muodostuu edellä kuvattu "käyttäytymiseen liittyvän" teratogeneesin ilmiö, joka liittyy ilmeisesti aivojen kudosten aineenvaihduntaprosessien hienojakoisten erilaistumisprosessien ja hermosolujen toiminnallisten yhteyksien häiriintymiseen sukupuolisteroidihormonien vaikutuksen alaisena.

Vaikutusajan lisäksi lääkkeen annoksella, organismin lajikohtaisella herkkyydellä lääkkeen vaikutukselle ja yksilön perinnöllisellä herkkyydellä tietyn lääkkeen vaikutukselle on suuri merkitys lääkkeen teratogeneesille. Talidomidin aiheuttama tragedia johtui siis suurelta osin siitä, että tämän lääkkeen vaikutusta tutkittiin kokeellisesti rotilla, hamstereilla ja koirilla, jotka, kuten myöhemmin kävi ilmi, toisin kuin ihmiset, eivät ole herkkiä talidomidin vaikutukselle. Samalla hiiren sikiöt osoittautuivat herkiksi asetyylisalisyylihapon vaikutukselle ja erittäin herkiksi glukokortikosteroideille. Jälkimmäiset, kun niitä käytetään ihmisillä raskauden alkuvaiheessa, johtavat suulakihalkioon enintään 1 %:ssa tapauksista. On tärkeää arvioida tiettyjen lääkeryhmien käytön riski raskauden aikana. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) suositusten mukaan kaikki lääkkeet jaetaan viiteen ryhmään riskin asteen ja sikiölle aiheutuvien haitallisten, ensisijaisesti teratogeenisten, vaikutusten tason mukaan.

1. Luokka X - lääkkeet, joiden teratogeeninen vaikutus on osoitettu kokeellisesti ja kliinisesti. Niiden käytön riski raskauden aikana ylittää mahdollisen hyödyn, ja siksi ne ovat ehdottomasti vasta-aiheisia raskaana oleville naisille.
2. Luokka D - lääkkeet, joilla on todettu teratogeenisia tai muita haitallisia vaikutuksia sikiölle. Niiden käyttö raskauden aikana liittyy riskiin, mutta se on odotettua hyötyä pienempi.
3. Luokka C - lääkkeet, joiden teratogeeniset tai alkiotoksiset vaikutukset on osoitettu kokeellisesti, mutta kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty. Käytön hyödyt ovat suuremmat kuin riskit.
4. Luokka B - lääkkeet, joiden teratogeenista vaikutusta ei ole havaittu kokeissa ja joiden alkiotoksista vaikutusta ei ole havaittu lapsilla, joiden äidit ovat käyttäneet tätä lääkettä.
5. Luokka A: Kokeelliset ja kontrolloidut kliiniset tutkimukset eivät ole paljastaneet lääkkeen negatiivisia vaikutuksia sikiöön.

Lääkkeet, jotka ovat ehdottomasti vasta-aiheisia raskauden aikana (kategoria X)

Lääkkeet	Seuraukset sikiölle
Aminopteriini	Useita poikkeavuuksia, synnytyksen jälkeinen kasvun hidastuminen, kasvojen poikkeavuudet, sikiökuolema
Androgeenit	Naarassikiön maskulinisaatio, raajojen lyheneminen, henkitorven ja ruokatorven poikkeavuudet, sydän- ja verisuonijärjestelmän viat
Dietyylistilbestroli	Emättimen adenokarsinooma, kohdunkaulan patologia, peniksen ja kivesten patologia
Streptomysiini	Kuurous
Dieulfiraami	Spontaanit keskenmenot, raajahalkiot, kampurajala
Ergotamiini	Spontaanit keskenmenot, keskushermoston ärsytyksen oireet
Estrogeenit	Synnynnäiset sydänviat, miespuolisen sikiön feminisaatio, verisuonipoikkeavuudet
Inhalaatioanesteetit	Spontaanit keskenmenot, epämuodostumat
Jodidit, jodi 131	Struuma, kilpirauhasen vajaatoiminta, kretinismi
Kiniini	Kehitysvammaisuus, ototoksisuus, synnynnäinen glaukooma, virtsatie- ja lisääntymisjärjestelmän poikkeavuudet, sikiökuolema
Talidomidi	Raajojen viat, sydämen, munuaisten ja ruoansulatuskanavan poikkeavuudet
Trimetadioni	Tyypilliset kasvot (Y-muotoiset kulmakarvat, epikantus, alikehittyneet ja matalalle asettuneet korvat, harvat hampaat, suulakihalkio, matalalle asettuneet silmät), sydämen, ruokatorven, henkitorven poikkeavuudet, kehitysvammaisuus
Synteettiset retinoidit (isotretinoiini, etretinaatti)	Raajojen, kasvojen kallon osan, sydänvikojen, keskushermoston (vesipää, kuurous), virtsatie- ja lisääntymisjärjestelmien poikkeavuudet, korvalehtien alikehittynyt kehitys. Kehitysvammaisuus (>50 %)
Raloksifeeni	Lisääntymisjärjestelmän kehityksen häiriöt
Progestiinit (19-norsteroidit)	Naarassikiön maskulinisaatio, klitoriksen suureneminen, lanne-ristiluun fuusio

Raskauden aikana suuren riskin lääkkeet (luokka B)

Lääkkeet	Seuraukset sikiölle ja vastasyntyneelle
Antibiootit Tetrasykliinit (doksisykliini, demeklopikliini, minosykliini) Aminoglykosidit (amikasiini, kanamysiini, neomysiini, netilmisiini, tobramysiini) Fluorokinolonit Kloramfenikoli (kloramfenikoli)	Turvallinen raskauden ensimmäisten 18 viikon aikana. Myöhemmissä vaiheissa ne aiheuttavat hampaiden värjäytymistä (ruskeaksi), hammaskiilteen hypoplasiaa ja luuston kasvun hidastumista. Synnynnäinen kuurous, munuaistoksinen vaikutus. Vaikuttaa rustoihin (kondrotoksisuus). Agranulosytoosi, aplastinen anemia ja harmaan oireyhtymä vastasyntyneellä.
Nitrofurintoiini	Hemolyysi, hampaiden kellastuminen, hyperbilirubinemia vastasyntyneellä
Viruslääkkeet Gansikloviiri Ribaviriini Tsalsitabiini	Kokeissa sillä on havaittu olevan teratogeeninen ja alkiotoksinen vaikutus. Sillä on teratogeeninen ja/tai alkiokuolema lähes kaikissa eläinlajeissa. Teratogeenista vaikutusta on kuvattu kahdella eläinlajilla.
Sienilääkkeet Griseofulviini Flukonatsoli	Nivelsairaudet Kerta-annos 150 mg ei vaikuta negatiivisesti raskauden kulkuun. Säännöllinen 400–800 mg/vrk -annos aiheuttaa kohdunsisäisiä epämuodostumia.
Loistenvastaiset lääkkeet Albendatsoli	Joillakin eläinlajeilla tehdyissä kokeissa on havaittu teratogeeninen vaikutus.
Masennuslääkkeet Litiumkarbonaatti Trisykliset MAO-estäjät	Synnynnäiset sydänviat (1:150), erityisesti Ebsteinin anomalia, sydämen rytmihäiriöt, struuma, keskushermoston lamaantuminen, valtimoiden hypotensio, vastasyntyneen syanoosi Hengityselinhäiriöt, takykardia, virtsaumpi, vastasyntyneen ahdistusoireyhtymä Viivästynyt sikiön ja vastasyntyneen kehitys, käytöshäiriöt
Kumariinin johdannaiset	Varfariiniin (kumariiniin) liittyvä embryopatia, joka ilmenee nenän vajaatoiminnana, kuoren atresiana, kondrodysplasiana, sokeutena, kuuroutena, vesipäänä, makrokefaliana ja kehitysvammaisuuden muodossa
Indometasiini	Valtimotiehyen ennenaikainen sulkeutuminen, keuhkoverenpainetauti, pitkäaikaisessa käytössä - kasvun hidastuminen, heikentynyt sydän- ja keuhkojen sopeutuminen (vaarallisempi raskauden kolmannella kolmanneksella)
Kouristuslääkkeet Fenytoiini (difeniini) Valproiinihappo Fenobarbitaali	Hydantoiinisikiöoireyhtymä (leveä, litteä ja matala nenänselkä, lyhyt nenä, ptoosi, hypertelorismi, yläleuan hypoplasia, suuri suu, ulkonevat huulet, ylähuulihalkio jne.), selkärankahalkio, kitalaki, usein lisäksi pieniä poikkeavuuksia - hemangioomat, nivustyrä, vatsan suoralihasten hajaannus, telangiektasiat, hypertelorismi, korvalehtien muodonmuutos, viivästynyt kehitys, keskushermoston lama, kuulon heikkeneminen, anemia, vapina, vieroitusoireyhtymä, valtimoverenpainetauti
ACE-estäjät	Lapsiveden vähäisyys, aliravitsemus, raajojen kontraktuurat, kasvojen kallon osan epämuodostumat, keuhkojen vajaatoiminta, joskus synnytystä edeltävä kuolema (vaarallisempi raskauden jälkipuoliskolla)
Reserpiini	Nenän limakalvon hyperemia, hypotermia, bradykardia, keskushermoston lamaantuminen, letargia
Klorokiini	Hermoston häiriöt, kuulo-, tasapaino- ja näköhäiriöt
Kasvainten vastaiset aineet	Useita epämuodostumia, jäätynyt raskaus, sikiön kohdunsisäinen kasvun hidastuminen
Kilpirauhasen toimintaa estävät lääkkeet (tiamatsoli)	Struuma, päänahan keskiosan haavauma
Aivolisäkkeen hormonien estäjät Danatsoli Gesterinoni	Kun sitä otetaan 8 viikon kuluttua hedelmöityksestä, se voi aiheuttaa naispuolisen sikiön virilisaatiota. Se voi aiheuttaa naispuolisen sikiön maskulinisaatiota.
Bentsodiatsepiinijohdannaiset (diatsepaami, klotsepidi)	Masennus, uneliaisuus vastasyntyneellä (hyvin hitaan eliminaation vuoksi), Harvoin - sikiön alkoholioireyhtymää muistuttavat epämuodostumat, synnynnäiset sydän- ja verisuoniviat (ei todistettu)
D-vitamiini suurina annoksina	Elinten kalkkeutuminen
Penisillamiini	Sidekudoksen kehityshäiriöt ovat mahdollisia - kehityksen viivästyminen, ihopatologia, suonikohjut, laskimoiden hauraus, tyrät

Yhteenvetona on todettava, että huolimatta 40 vuodesta, jotka ovat kuluneet ensimmäisestä lääkkeiden aiheuttamien teratogeneesitapausten kuvauksesta, tämän ongelman tutkimus on edelleen pitkälti aineiston keräämisen ja alustavan ymmärtämisen vaiheessa, mikä johtuu useista syistä. Vain suhteellisen pientä lääkeluetteloa käytetään järjestelmällisesti, eikä niitä voida aina lopettaa potilaalla raskauden vuoksi (epilepsialääkkeet, tuberkuloosilääkkeet, mielenterveysongelmiin tarkoitetut rauhoittavat lääkkeet, suun kautta otettavat diabeteksen diabeteslääkkeet, antikoagulantit sydänläppäleikkauksen jälkeen jne.). Tällaisten lääkkeiden sivuvaikutuksia sikiöön on tutkittu perusteellisemmin. Joka vuosi lääketieteelliseen käytäntöön otetaan useita uusia lääkkeitä, joilla on usein perustavanlaatuisesti uusi kemiallinen rakenne, ja vaikka niiden mahdollista teratogeenista vaikutusta tutkitaan kansainvälisten sääntöjen mukaisesti, on olemassa lajieroja, jotka eivät mahdollista lääkkeen turvallisuuden täydellistä arviointia sen teratogeenisen vaikutuksen kannalta prekliinisten tai kliinisten tutkimusten vaiheessa. Näitä tietoja voidaan saada vain tekemällä kalliita monikeskustutkimuksia, joissa analysoidaan tietyn lääkkeen käyttöä suurella määrällä potilaita. Huumeiden käytön raskaudenaikaisten etävaikutusten arviointiin liittyy merkittäviä vaikeuksia, erityisesti kun on kyse niiden mahdollisesta vaikutuksesta henkilön mielentilaan tai käyttäytymisreaktioihin, koska niiden ominaisuudet voivat johtua paitsi huumeiden käytöstä, myös perinnöllisistä tekijöistä, henkilön sosiaalisista elämänolosuhteista ja kasvatuksesta sekä muiden epäsuotuisten (mukaan lukien kemiallisten) tekijöiden vaikutuksesta. Kun rekisteröidään tiettyjä poikkeamia sikiön tai lapsen kehityksessä raskaana olevan naisen huumeiden käytön jälkeen, on vaikea erottaa, onko tämä seurausta huumeesta vai seurausta patogeenisen tekijän vaikutuksesta sikiöön, joka edellytti tämän huumeen käyttöä.

Eri erikoisalojen lääkäreiden päivittäisessä toiminnassa jo kertyneiden tosiasioiden huomioon ottaminen mahdollistaa sairauksien lääkehoidon optimoinnin sekä ennen raskautta että sen aikana ja lääkkeiden sikiölle aiheutuvien sivuvaikutusten riskin välttämisen.