Tunnettu lääke tappaa syöpää kantasolut

Kanadalaisten tutkijoiden ryhmä on kehittänyt uudenlaisen menetelmän huumeiden etsimiseksi, jonka kohteena ovat syöpäpotilaat. Menetelmän ensimmäinen onnistunut tulos on tunnettu lääke skitsofrenian hoidossa. Kävi ilmi, että hän voisi olla syöpää ehkäisevä. Laboratoriokokeissa lääke tuhoaa leukemiasolujen prekursori- solut vahingoittamatta normaaleja veri-kantasoluja. Tämä tarkoittaa, että lääkäreillä voi olla menetelmä leukemian hoitoon, paitsi sairauden toistumisesta.

Huolimatta siitä, että leikkaus, kemoterapia ja säteily voivat eroon syöpäsoluista, syöpä usein palaa kuukausien tai jopa vuosien jälkeen. Tänään tutkijoiden toistumisen syyllisyydet tunnistavat niin sanottuja syöpäsoluja, jotka ovat resistenttejä kemoterapiaan ja säteilyyn ja pysyvät sen vuoksi kehossa. Kantasolujen teoriat ovat monien syövän lähteitä 15 vuoden ajan: vuonna 1997 kanadalaiset tiedemiehet löysivät ensin syöpäsolun soluja tietyissä leukemiatyypeissä. Siitä lähtien ne on todettu rintojen, aivojen, keuhkojen, maha-suolikanavan, eturauhasen ja munasarjojen syöpiin.

Monien tutkijoiden mukaan optimaalinen tapa hoitaa tällaisia syöpätapauksia olisi perinteisten huumeiden vastaisten syöpälääkkeiden yhdistelmä, jonka kohteena ovat syöpäsolut. Mutta koska kehossa on hyvin vähän tällaisia soluja ja niitä on vaikea viljellä laboratoriossa, hyvin harvoja tällaisia valmisteita on löytynyt, eikä mikään niistä käytetä kliinisessä käytännössä.

Muutama vuosi sitten joukko Doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), FT, yliopiston McMaster (McMaster University) kohtaavat monirivisille pluripotenttien kantasolujen (peräisin olevia soluja alkioista tai uudelleenohjelmoituja aikuisten soluja, jotka voivat muuntua tahansa erikoistuneiden kudosten) , jolla oli joitain syöpäkasvainsoluja. Näiden linjojen solut jaettiin ilman, että niitä erotettaisiin erikoistuneemmiksi.

Tarkoituksena uusin teos Dr. Bhatia kollegoineen julkaisi äskettäin lehdessä solujen, oli selvittää, onko mahdollista avulla joidenkin kemiallisten yhdisteiden tehdä tällainen solujen erilaistumisen tai kypsä normaaleissa soluissa lopettaa jakamalla ja epätavallisen kuolevat luonnollisen kuoleman. Tutkijoiden mukaan tämä olisi vähemmän myrkyllinen tapa syövän kantasolujen eroon kuin niiden suorana tuhoutumisena.

Seulontaan satoja yhdisteitä, kuten jo hyväksynyt huumeet, tutkijat havaitsi useita, jotka täyttävät niiden vaatimukset: näitä kemikaaleja saa aikaan solujen erilaistumisen pluripotenttien linjat vahingoittamatta normaalit kantasolujen tarvitaan elin.

Yksi voimakkaimmista yhdisteistä oli tioridatsiini (tioridatsiini), neuroleptinen lääke, jota käytetään skitsofrenian hoitoon. Tioridatsiini estää potilailta saadun akuutin myelooisen leukemian (AML) kantasolujen kasvun. Lisäksi hän vähensi AML-kantasolujen lukumäärää hiirillä leukemiaan, joka kehittyi tällaisten solujen käyttöönoton seurauksena. Kaikissa tapauksissa normaalit veren kantasolut pysyivät terveinä. Yhdessä tioridatsiinin kanssa, standardilääke, jota käytettiin AML: n hoitamiseen, oli 55 kertaa tehokkaampi AML-kantasoluja vastaan in vitro kuin monoterapiana tämän lääkkeen kanssa.

Tutkijat aikovat tehdä tämän yhdistelmän kliinisiä tutkimuksia 15 potilaalla, joilla on AML-resistentti monoterapiaa vastaan standardilääkkeellä.

"Ottaen huomioon, että tämä lääke on hyväksytty ja osoittaa synergististä vaikutusta, haluamme mennä suoraan testauksen potilailla", - sanoo tohtori Bhatia, tieteellinen johtaja tutkimuskeskuksen kantasolujen ja McMaster University Cancer (McMaster n kantasolujen ja Cancer Research Institute).

Perustettu yliopiston McMaster hakukone, paljastaa eroja neoplastisten ja normaalin ihmisen pluripotenttien kantasolujen (hPSCs), sallii pienten molekyylien tunnistamiseksi tietokannasta tunnettuja yhdisteitä, jotka voivat haitata syövän kantasoluja (CSC: itä) itseuudistua ja niiden erilaistumisen indusoinnissa. Jo tulokset osoittavat arvo neoplastisten hPSC tunnistamaan lääkkeitä, jotka kohdistuvat syövän kantasoluja, ja antaa meille mahdollisuuden harkita käyttää eriyttäminen syövän kantasoluja terapeuttiseksi strategiaa.

Tutkimuksen aikana tehtiin erittäin mielenkiintoinen keksintö. Tioridatsiini, jonka toiminta-mekanismi perustuu dopamiinin välittäjäaineiden reseptorien estämiseen, ilmeisesti estää nämä reseptorit leukemian kantasoluihin. Tohtori Bhatian mukaan kukaan ei ole huomannut tähän asti, että dopamiinireseptorit ovat syöpäkasvaissoluissa, jotka liittyvät yleensä hermosignaalien välitykseen ja ovat pääasiassa aivoissa. Mutta hänen ryhmänsä löysi ne paitsi AML: n, myös rintasyövän kantasoluista. Tutkija uskoo, että veressä tai kudoksessa olevien dopamiinireseptorien määrää arvioiva testi voi tulla tällaisten syöpätapahtumien varhaisen diagnosoinnin ja prognostisen merkkiaineen.

Dr. Bhatian kollegat ottivat löytöjään tietyn määrän perusteltua tieteellistä skeptisyyttä. Siten onkologi Thomas Hudson (Thomas Hudson) Cancer Research Institute of Ontario (Ontario Institute for Cancer Research) haluaisi oppia lisää mekanismia, jolla dopamiinireseptoreita muuttuvat syövän kantasoluja. Biologi Piyush Gupta (Piyush Gupta), tutkiva syövän Institute of Biomedical Research Whitehead (Whitehead Institute for Biomedical Research), USA, ja sitä käytetään etsimään huumeita kohdistaminen syövän kantasolut, muut solukkojärjestelmässä uskoo pluripotenttien mahdotonta soluja tutkia yksiselitteisesti syövän jäljittelyä. Hänen on kuitenkin pakko myöntää, että leukemian mallin tulokset ovat vakuuttavia.

Dr. Bhatian ryhmän seuraava vaihe on arvioida tioridatsiinin tehokkuutta muissa syöpätyypeissä. Lisäksi tutkijat tutkivat tarkemmin useiden tioridatsiinin kanssa tunnistettujen lääkkeiden kykyä. Tulevaisuudessa yhteistyössä muiden akateemisten ryhmien ja teollisuuden kanssa analysoidaan tuhansia kemiallisia yhdisteitä. Dr. Bhatian mukaan kaikkien hänen kumppaniensa tavoitteena on löytää ainutlaatuisia huumeita ja muuttaa syövän hoidon strategiaa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]