Ihon tärkeimmät toiminnalliset yksiköt, jotka osallistuvat ihovaurion ja arpeutumisen paranemiseen

On olemassa useita adheesiomolekyylien - ne luovat tukiristikosta, jolla solut liikkuvat sitoutumalla tiettyihin reseptoreihin solukalvon pinta, siirtää tietoa toistensa kanssa käyttäen välittäjiä: sytokiinit, kasvutekijät, typpioksidi ja muut.

Basal keratinosyytti

Pohjapinta keratinosyyttien, paitsi on emosolulle orvaskeden, synnyttää kaikki päällä solut, mutta on liikkuva ja voimakas bioenergisesti järjestelmiä. Se tuottaa paino biologisesti aktiivisia molekyylejä, kuten epidermaalinen kasvutekijä (EGF), insuliinin kaltaiset kasvutekijät (IGF, fibroblastikasvutekijät (FGF), verihiutaleista peräisin oleva kasvutekijä (PDGF), makrofagin kasvutekijä (MDGF), verisuonen endoteelin kasvutekijä (VEGF) , transformoivan kasvutekijä alfan (TGF-a), ja muut. Oppiminen vaurioituneen epidermiksen läpi tiedot molekyyli, pohjapinta keratinosyytit ja jälsisolujen solut hikirauhaset ja karvatupet alkavat aktiivisesti lisääntyä ja siirtyä sen pohjaan haavan epitelisoitumista. Ste ulirovannye haavan sora, tulehduksellisten välittäjäaineiden ja tuhoutuneet solut, ne ovat aktiivisesti syntetisoivat kasvutekijöitä, jotka edistävät haavan paranemisen nopeuttaminen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kollageeni

Sidekalvon ja arven kudoksen tärkein rakentava komponentti on kollageeni. Kollageeni on nisäkkäiden runsain proteiini. Se syntetisoi ihon fibroblasteilla vapailla aminohapoilla kofaktorin - askorbiinihapon läsnä ollessa ja muodostaa lähes kolmasosan ihmisen proteiinien kokonaismassasta. Se sisältää merkityksettömän määrän proliinia, lysiiniä, metioniinia, tyrosiinia. Glysiinin osuus on 35% ja 22% hydroksiproliinille ja hydroksy- lysiinille. Noin 40% siitä on ihossa, jossa sitä edustaa kollageeni I, III, IV, V ja VII. Jokaisella kollageenityypillä on omat rakenteelliset ominaisuutensa, etuoikeutettu lokalisointi ja vastaavasti erilaiset toiminnot. Kollageenityyppi III koostuu ohuista fibrilleistä, ihossa sitä kutsutaan retikulaariseksi proteiiniksi. Suurempia määriä se on läsnä ihon yläosassa. Kollageenityyppi I - yleisin ihmisen kollageeni, se muodostaa dermiksen syvien kerrosten paksummat kuidut. Kollageenityyppi IV on perusmembraanin osa. Kollageenityyppi V sisältyy verisuoniin ja kaikki dermis-tyyppiset VII-kollageenikerrokset muodostavat ankkuroituneita fibrilejä, jotka yhdistävät perusmembraanit papillarydermisiin.

Kollageenin perusrakenne on triplettipolypeptidiketju, joka muodostaa kolminkertaisen helixin rakenteen, joka koostuu erilaisista alfa-ketjuista. Alfa-ketjuja on neljä tyyppiä, niiden yhdistelmää ja määrää kollageenin tyypin. Jokaisen ketjun molekyylipaino on noin 120 000 kD. Ketjun päät ovat vapaat ja eivät osallistu muodostumista kierre, joten nämä termit ovat alttiita proteolyyttiset entsyymit, erityisesti kollagenaasi, joka spesifisesti katkaisee yhteyden välillä glysiini ja hydroksiproliini. Fibroblasteissa kollageeni on triplettihelien muodossa procollagepa. Solujen välisen ekspression jälkeen prokollageeni muunnetaan tropokollageeniksi. Tropokollageenimolekyylit liitetään yhteen 1/4 pituisen siirtymän kanssa, kiinnitetään disulfidisillan avulla, ja näin ollen raidallinen striataatio on näkyvissä, näkyvissä elektronimikroskoopissa. Julkaisun jälkeen kollageenimolekyylien (Tropokollageeni) solunulkoiseen ympäristöön ne kerääntyvät kollageenikuituja ja nippuja, jotka muodostavat tiheän muodostavan dermis ja hypodermis tukeva runko.

Ihmisen ihon dermisin kypsän kollageenin pienin rakenteellinen yksikkö on subfibrilejä. Niiden läpimitta on 3 - 5 nm ja ne sijaitsevat spiraalisesti fibrillien varrella, joita pidetään toisen kertaluvun kollageenin rakenteel- lisena elementtinä. Kuitujen läpimitta on 60 - 110 nm. Kollageenin fibrillit ryhmitellään nipuiksi muodostaen kollageenikuituja. Kollageenikuidun läpimitta on 5-7 um - 30 um. Suljetut kollageenikuidut muodostetaan kollageenisäteiksi. Kollageenin rakenteen monimutkaisuuden vuoksi spiraalin triplettirakenteiden läsnäolo erilaisten tilausten ristiliitosten kanssa kollageenin synteesin ja katabolian kesto on jopa 60 päivää

Mitattuna ihon vamma, joka on aina liitettävä hypoksia, kertyminen haavan roskia ja vapaita radikaaleja, synteettinen ja lisääntymisaktiivisuus fibroblasteissa lisääntyi, ja he reagoivat lisääntyneeseen kollageenin synteesiä. On tunnettua, että kollageenikuitujen muodostuminen edellyttää tiettyjä olosuhteita. So. Heikosti hapan väliaineen, jotkut elektrolyytit, kondroitiinisulfaatti ja muut polysakkaridit nopeuttavat fibrillogeneesiä. C-vitamiini, katekoliamiinit, tyydyttymättömät rasvahapot, erityisesti linolihappo, estävät kollageenin polymeroinnin. Kollageenin synteesin ja hajoamisen itsesäätelyä säätelevät myös aminohapot solunsisäisessä ympäristössä. Joten polykationi poly - L - lysiini estää kollageenin biosynteesiä ja polyanion poly - L - glutamaatti stimuloi sitä. Koska kollageenisynteesin aika vallitsee hajoamisen ajan, kollageenin kerääntyminen haavaan on merkittävä, mikä tulee tulevan arven perustaksi. Kollageenin hajoaminen suoritetaan erityisten solujen ja spesifisten entsyymien fibrinolyyttisen aktiivisuuden avulla.

[7], [8], [9],

Kollagenaasi

Erityinen entsyymi ihon yleisin I- ja III-kollageenin lohkaisemiseksi on kollagenaasi. Apuavaisuudessa tässä pelissä esiintyvät entsyymit kuten elastaasi, plasminogeeni ja muut entsyymit. Kollagenaasi säätelee kollageenin määrää ihossa ja arpikudoksessa. On sitä mieltä, että haavan paranemisen jälkeen iholla oleva arpi on pääasiassa riippuvainen kollagenaasin vaikutuksesta. Se tuotetaan epidermisillä soluilla, fibroblasteilla, makrofageilla, eosinofiileillä ja viittaa metalloproteaaseihin. Kollageenipitoisten rakenteiden tuhoamiseen osallistuvia fibroblasteja kutsutaan fibroblasteiksi. Jotkut fibroblastit eivät ainoastaan salata kollagenaasia, vaan absorboivat ja käyttävät kollageenia. Riippuen erityinen tilanne kelattuna mikro-organismin, tehokkuutta hoitotoimenpiteitä, läsnä samanaikaisesti kasvien tai vamma-alueen hallitsi prosesseja fibrinogeneza tai fibroklazii, eli kollagensoderzhaschnh synteesi tai hajoaminen rakenteita. Jos tuoreet solut, jotka tuottavat kollagenaasia, päättyvät tulemaan tulehduksen keskittymään, ja vanhat menettävät tämän kyvyn, syntyy kollageenin kertymistä koskeva edellytys. Lisäksi kollagenaasin korkea aktiivisuus tulehduksen painopisteessä ei vielä tarkoita sitä, että se takaa parempien prosessien optimoinnin ja haava on vakuutettu fibroottisista muutoksista. Fibroottisten prosessien aktivaatiota pidetään usein inflammation pahenemisena ja sen kronisoimisena, kun taas fibrogeneesin esiintyvyys on sen rauhoittaminen. Fibrogeneesi tai arpeuskudoksen muodostuminen ihon trauman kohdalla suoritetaan pääasiassa osallistuen syöttösoluihin, lymfosyytteihin, makrofageihin ja fibroblasteihin. Lähtöä vasoaktiivinen hetki toteutetaan syöttösoluilla, biologisesti aktiivisilla aineilla, jotka auttavat houkuttelemaan lymfosyyttejä leesioon. Kudoksen hajoamistuotteet aktivoivat T-lymfosyyttejä. Jotka lymfokiinien kautta liittävät makrofaageja fibroblastiin tai suoraan stimuloivat makrofageja proteaasien (necrohormonien) kanssa. Mononukleaariset solut eivät ainoastaan stimuloi fibroblasteiden toimintaa vaan myös estävät niitä, toimivat fibrogeneesin todellisena säätelijänä vapauttaen tulehduksen ja muiden proteaasien välittäjiä.

[10], [11], [12], [13]

Mastisolut

Mastisolut ovat soluja, joille on tunnusomaista pleomorfismi suurilla pyöreillä tai soikeilla ytimillä ja hyperkromaattisesti värjätyt basofiiliset rakeet sytoplasmassa. Ne ovat suuria määriä ihon yläosissa ja verisuonten ympärillä. Biologisesti aktiivisten aineiden (histamiini, prostaglandiini E2, kemotaktiset tekijät, hepariini, serotoniini, verihiutaleiden kasvutekijä jne.) Lähde. Mastisolut, jos ne ovat vaurioituneet, erittävät ne solunulkoiseen ympäristöön, aiheuttaen alustavan lyhyen aikavälin vasodilataattorireaktion vasteena traumalle. Histamiini on voimakas vasoaktiivinen lääke, joka johtaa vasodilation ja lisääntynyt läpäisevyys vaskulaari seinään, erityisesti postcapillary venules. Tämä reaktio II Mechnikov vuonna 1891 pidettiin suojaavana helpottaakseen leukosyyttien ja muiden immunokompetenttien solujen pääsyä vaurion keskittymään. Lisäksi se stimuloi melanosyyttien synteettistä aktiivisuutta, joka usein liittyy posttraumaattiseen pigmentointiin. Se myös stimuloi epidermaalisten solujen mitoosi, joka on yksi haavan paranemisen keskeisistä hetkeistä. Hepariini vuorostaan vähentää solunsisäisen aineen läpäisevyyttä. Näin ollen syöttösolut eivät ole pelkästään vaskulaaristen reaktioiden säätelijöitä trauman alueella, vaan myös solujen väliset vuorovaikutukset ja siksi immunologiset, suojaavat ja parannetut prosessit haavassa.

Makrofagit

Fibrenogeenin prosessissa haavan korjaamiseksi lymfosyyttejä, makrofageja ja fibroblasteja on ratkaiseva rooli. Muissa soluissa suorittaa tukeva rooli, kuten kautta histamiini ja biogeeniset amiinit, ne voivat vaikuttaa funktio kolmikko (lymfosyytit, makrofagit, fibroblastit). Solut ovat vuorovaikutuksessa keskenään ja ekstrasellulaarisen matriksin kanssa membraanireseptoreiden, liima-solusolujen ja solumatriisimolekyylien, välittäjien kautta. Stimuloida aktiivisuutta lymfosyyttien, makrofagien ja fibroblastien ja hajoamistuotteet kudoksen, T-lymfosyytit, lymfokiinit makrofagien on liitetty fibroblastivasteeseen prosessin tai suoraan stimuloida makrofagien proteaasit (nekrogormonami). Makrofagit vuorostaan eivät vain stimuloivat fibroblasteiden toimintaa vaan myös estävät niitä. Korostamalla tulehduksen ja muiden proteaasien välittäjiä. Siten, vaiheessa tärkein vaikuttava haavan paranemisen solut ovat makrofagit, jotka osallistuvat aktiivisesti haavan puhdistus solujätteistä, bakteeri-infektioiden ja edistää haavan paranemista.

Makrofagien toiminta epidermiksessä suorittaa myös Langerhans-solut, jotka löytyvät myös dermiksestä. Ihon vaurioitumisen tapahtuessa myös Langerhans-solut vaurioituvat, vapauttamalla tulehduksen välittäjäaineita, kuten lysosomientsyymit. Kudosmakrofagit tai histioyytit muodostavat noin 25% sidekudoksen soluelementeistä. Ne syntetisoitiin useita välittäjäaineita, entsyymit, interferonit, kasvutekijät, komplementtiproteiineja, tuumorinekroositekijä, on korkea fagosyyttistä ja bakterisidinen aktiivisuus ja muut. Kun vamma iho histiosyytit jyrkästi aineenvaihdunta kasvaa, ne lisäävät koko, lisää niiden bakteereja tappava, fagosyyttisiä ja synteettinen aktiivisuus , minkä vuoksi suuri määrä biologisesti aktiivisia molekyylejä tulee haavaan.

Hyväksyttiin fibroblastin kasvutekijä. Epidermaalinen kasvutekijä ja insuliinin kaltainen tekijä jota makrofagit ja nopeuttaa haavojen paranemista, transformoiva kasvutekijä - beeta (TGF-B) edistää arpikudoksen muodostumista tai makrofageissa aktivoiva vaikutus estämällä tiettyjä reseptoreita voidaan säädellä solukalvojen ihon korjausprosessi. Esimerkiksi immunostimulanttien avulla on mahdollista aktivoida makrofageja lisäämällä epäspesifistä immuniteettia. Tiedetään, että makrofagilla on reseptoreja, jotka tunnistavat mannoosia sisältäviä ja glukoosia sisältäviä polysakkarideja (mannaaneja ja glukaaneja). Jotka sisältyvät Aloe Veraan, ja näin ollen huumeiden vaikutuksen mekanismista, joka on tulenkestävä, jota käytetään pitkän aikavälin epämiellyttävien haavojen, haavaumien ja akneiden hoitoon.

Fibroblastы

Sidekudoksen perustana ja yleisimpänä soluina on fibroblasti. Fibroblastien toiminta käsittää hiilihydraattiproteiinikompleksien (proteoglykaanien ja glykoproteiinien) tuottamisen, kollageenin, retikuliinin ja elastisten kuitujen muodostumisen. Fibroblastit säätelevät näiden elementtien aineenvaihduntaa ja rakenteellista stabiiliutta, mukaan lukien niiden katabolia, niiden "mikroympäristön" mallintaminen ja epiteelis-mesenkymaaliset vuorovaikutukset. Fibroblastit tuottavat glykosaminoglykaaneja, joista tärkein on hyaluronihappo. Yhdistettynä fibroblastien kuitumaisten komponenttien kanssa määritetään myös sidekudoksen spatiaalinen rakenne (arkkitehtoniset). Fibroblastipopulaatio ei ole homogeeninen. Erilaisten kypsyysasteiden fibroblastit on jaettu hieman erilaisiin, nuoriin, kypsiin ja inaktiivisiin. Aikuiset muodot sisältävät fibroblasteja, joissa kollageenin hajotusprosessi on vallitsevaa sen tuotannon funktiona.

Viime vuosina on määritelty "fibroblastisen järjestelmän" heterogeenisuus. Löydetty kolme mitogicheski aktiivinen fibroblastien esiaste - solutyyppejä rahalaitos, MFII, MFIII ja kolme postmitotic fibroblastien - PMFIV, PMFV, PMFVI. Peräkkäin MFI solunjakautuminen erilaistuvat MFII, MFIII ja PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI tunnettu siitä, että kyky syntetisoida kollageeni I III ja V tyypit progeoglikany ja muut intercellular matriisin komponentteja. Korkean metabolisen aktiivisuuden jälkeen PMFVI degeneroituu ja kärsii apoptoosista. Optimaalinen suhde fibroblastien ja fibroblastien välillä on 2: 1. Kun fibroblastit kerääntyvät, niiden kasvu estyy pysäyttämällä kollageenin biosynteesiin muunnettujen kypsien solujen jakautuminen. Kollageenin hajoamistuotteet stimuloivat sen synteesiä palauteperiaatteella. Uusia soluja ei muodostunut enää esiasteista alkio ehtymisestä tekijöistä sekä kehittämällä fibroblastien kasvuinhibiittoreita itse - chalones.

Sidekudos on runsaasti soluelementtejä, mutta solumuotojen alue on erityisen leveä kroonisen tulehduksen ja fibroottisten prosessien suhteen. So. Keloidiväreissä esiintyy epätyypillisiä, jättiläisiä, patologisia fibroblasteja. Koko (10 x 45 - 12 x 65 mikronia), jotka ovat keloidin patognomoninen merkki. Hypertrofisista arpeista saadut fibroblastit, jotkut tekijät kutsuvat myofibroblasteja johtuen erittäin kehittyneistä aktinisten filamenttien nippuista, joiden muodostuminen liittyy fibroblastien muodon venymiseen. Tätä väitettä voidaan kuitenkin vastustaa, koska kaikki fibroblastit ovat in vivo, erityisesti arvet. On pitkänomainen muoto ja niiden prosessit ovat joskus pituudeltaan yli kymmenen kertaa suuremmat kuin solun rungon koko. Tämä johtuu arpikudoksen tiheydestä ja fibroblastien liikkuvuudesta. Kollageenikuitujen nippujen liikkuminen pötsin tiheässä massassa vähäisessä määrin interstitiaalista ainetta. Ne venytyvät akselinsa ympäri ja joskus muuttuvat ohut karamellimaisille soluille, joilla on hyvin pitkiä prosesseja.

Lisääntynyt mitoottisen ja synteettinen aktiivisuus fibroblastien jälkeen trauma ihokudoksen stimuloidaan aluksi hajoamistuotteista, vapaat radikaalit, sitten kasvutekijät: (PDGF) -rostkovym verihiutaleiden tekijä, fibroblastikasvutekijä (FGF), sitten iMDGF- makrofagien kasvutekijä. Sami fibroblastit syntetisoivat proteaaseja (kollagenaasi, hyaluronidaasi, elastaasi), verihiutaleista johdettu kasvutekijä, transformoiva kasvutekijä - beeta. Epidermaalinen kasvutekijä, kollageeni, elastiini jne uudelleenjärjestely granulaatiokudoksen arpi on monimutkainen prosessi, joka perustuu jatkuvasti muuttuvassa tasapaino kollageenin synteesiä ja sen hävittäminen kollagenaasia. Riippuen erityisistä tilanne fibroblastit, jotka tuottavat kollageenia, kollagenaasi erittyy vaikutuksen alaisena proteaasien ja erityisesti plasminogeeniaktivaattori. Nuorten, erottelemattomien fibroblastien esiintyminen; jättiläiset, patologiset, toiminnallisesti aktiiviset fibroblastit yhdessä ylimääräisen kollageenin biosynteesin kanssa tuottavat keloiditerästen jatkuvaa kasvua.

[14], [15],

Hyaluronihappo

Se on luonnollinen polysakkaridi, suuri molekyylipaino (1 000 000 daltonia), joka on interstitiaalisessa aineessa. Hyaluronihappo on epäspesifistä, hydrofiilistä. Tärkeä fysikaalinen ominaisuus hyaluronihappoa on sen korkea viskositeetti, niin että se toimii sementillä aine, sitova kollageenikimppujen ja fibrillien toisiinsa ja solujen kanssa. Kollageenin fibrillien, pienien alusten ja solujen välinen tila on hyaluronihapon liuos. Hyaluronihappo, joka ympäröi pieniä astioita, vahvistaa niiden seinää, estää veren nestemäisen osan hikoilua ympäröivissä kudoksissa. Se toimii monessa suhteessa tukitoiminnolla, joka tukee kudosten ja ihon vastustuskykyä mekaanisiin tekijöihin. Hyaluronihappoa on voimakasta kationinvaihtohartsia sitova aktiivisten anionien osaksi välitiloja, siten vaihtaa prosessien välillä täti ja solunulkoisen tilan, proliferatiivisen ihossa riippuu tilasta glykosaminoglykaanien, ja hyaluronihappoa. Yksi molekyyli hyaluronihapon vetoisuus noin 500 itsensä päälle lähellä vesimolekyylejä, joka on hydrofiilisyyden perusteella ja märkyys välitilan.

Hyaluronihappo löytyy ihon dermis-papillon kerroksesta, epidermiksen rakeisesta kerroksesta ja myös ihon aluksista ja appendansseista. Lukuisten karboksyyliryhmien vuoksi hyaluronihappomolekyyli on negatiivisesti ladattu ja voi liikkua sähkökentässä. Hapon depolymerointi suoritetaan entsyymillä hyaluronidaasi (lidaasi), joka toimii kahdessa vaiheessa. Ensinnäkin entsyymi depolymeroi molekyylin ja jakaa sen sitten pieniksi palasiksi. Tämän seurauksena hapon muodostamien geelien viskositeetti pienenee voimakkaasti ja ihorakenteiden läpäisevyys lisääntyy. Näiden ominaisuuksien ansiosta hyaluronidaasin syntetisoivat bakteerit voivat helposti voittaa ihon esteen. Hyaluronihapolla on stimuloiva vaikutus fibroblasteihin, mikä lisää niiden migraatiota ja aktivoi kollageenin synteesiä, sillä on desinfiointiaine, tulehduksenvastainen ja haavan parantava vaikutus. Lisäksi sillä on antioksidantteja, immunostimuloivia ominaisuuksia, eivät muodosta komplekseja proteiinien kanssa. Koska sidekudoksen solunvälinen tila on stabiili geeli ja vesi, se tuottaa aineenvaihduntatuotteiden tuoton ihon läpi.

Fibronektin

Tulehdusreaktion pysäyttämisprosessissa sidekudoksen matriisi palautetaan. Eräs solunulkoisen matriksin tärkeimmistä rakenteellisista komponenteista on fibronektiiniglykoproteiini. Fibroblastit ja makrofagit erittävät fibronektnn aktiivisesti haavat nopeuttaa haavan supistumista ja talteenotto tyvikalvon. Kun fibroblasteilla on elektronimikroskooppinen tutkimus, ne haavat. Löytyy suuri määrä rinnakkain järjestetty filamenttikimppuja solujen fibronektiiniä, joka mahdollisti monet tutkijat kutsutaan fibroblastien, myofibroblasteja haavat. Adheesiomolekyylinä ja esiintyy kahdessa muodossa - solujen ja plasman fibronektiinin soluväliaineen roolissa "orret" ja antaa nopean tarttumisen fibroblastien matriisi sidekudosta. Solufibronektiini molekyyli on sidottu toisiinsa disulfidisidosten ja yhdessä kollageenin, elastiinin, glykosaminoglykaanit täyttää solujen välinen matriisin. Haavan paranemista fibronektiinin roolissa pääkehikon, luoda tietty suunta kollageenisäikeiden ja fibroblastien korjaus alueella. Se sitoo kollageenikuituja fibroblasteihin fibroblastifilamenttien aktinisten nippujen avulla. Täten fibronektiini voi toimia säätelijänä tasapaino fibroblastisen prosessit aiheuttavat huvittava vetovoima fibroblastin sitoutumisen kollageenisäikeiden ja niiden estävä viljelyä voidaan sanoa, että granulomatoottinen etenee vaiheeseen läpi kuitu- fibronektiinin oikea vaihe inflammatorinen infiltraatio haavassa.

[16]