HIV:n torjuntaan suunniteltu rokote voi myös taistella syöpää vastaan

Oregon Health & Science Universityn (OHSU) kehittämä sytomegalovirus (CMV) -rokotealusta on lupaava "kilpi" syöpää vastaan. Tutkimus julkaistiin äskettäin Science Advancesissa.

Sytomegalovirus eli CMV on yleinen virus, joka saastuttaa useimmat ihmiset heidän elinaikanaan ja aiheuttaa yleensä lieviä oireita tai ei ollenkaan oireita.

Syöpäsolut, kuten monet virukset, kiertävät usein immuunijärjestelmää välttämällä T-solujen kontrollin, jotka auttavat suojaamaan kehoa infektioilta. OHSU:n tutkijat käyttivät CMV:tä syöpään liittyvien antigeenien kuljettamiseen, mikä laukaisi immuunivasteen. Tämä stimuloi T-solujen tuotantoa, jotka kohdistuvat erityisesti syöpäsoluihin ja luovat pitkäkestoisen immuunijärjestelmän suojan.

"Olemme osoittaneet, että sytomegalovirus voi indusoida epätavallisten T-solujen tuotannon syöpäantigeeneille ja että nämä epätavalliset T-solut voivat tunnistaa syöpäsoluja", sanoi Klaus Früh, Ph.D., rokote- ja geeniterapiainstituutin (VGTI) professori. O.H.S.U. "Ajatuksena on, että kohdistamalla tietyntyyppiseen T-soluun syöpää vastaan, jota syöpä ei ole aiemmin kohdannut, sen on vaikeampi välttää immuunipuolustusta."

Frew ja kollegat Louis Picker, MD, VGTI:n professori, ja Scott Hansen, PhD, VGTI:n apulaisprofessori, ovat kehittäneet tätä rokotealustaa 2000-luvun alusta lähtien. Vuonna 2016 San Franciscossa toimiva Vir Biotechnology osti heidän startup-yrityksensä OHSU TomegaVaxin. Yhtiö testaa parhaillaan alustaa osana HIV-rokotteen kliinistä ihmistutkimusta.

Heidän tutkimuksensa keskittyi aluksi alustan käyttöön rokotteena HIV-T-soluja vastaan. Vaikka varhaiset kliiniset ihmistutkimukset vahvistivat alustan turvallisuuden, tutkijat ovat sittemmin muokanneet rokotetta tuottamaan halutut immuunivasteet. He odottavat ensimmäiset tiedot immuunivasteista kliinisestä tutkimuksesta myöhemmin tänä vuonna.

Alustan laajennus

Uusi tutkimus laajentaa heidän prekliinistä tutkimustaan osoittaen lupauksen CMV-rokotealustasta syöpää vastaan.

Tutkijat käyttivät geneettisesti muunnettua Rh-CMV:tä indusoimaan syöpäspesifisiä T-soluja reesusmakakeissa OHSU:n Oregonin kansallisessa kädellisten tutkimuskeskuksessa. Aiemmissa prekliinisissä tutkimuksissaan he osoittivat, että Rh-CMV voitiin geneettisesti ohjelmoida stimuloimaan T-soluja eri tavalla kuin tavanomaiset rokotteet. Nämä T-solut tunnistavat infektoituneet solut ainutlaatuisella tavalla.

He etsivät vastausta kahteen kysymykseen: Voiko Rh-CMV-rokote aiheuttaa epätavallisia immuunivasteita yleisille syöpäantigeeneille? Ja jos näin on, voivatko nämä ainutlaatuiset immuunisolut tunnistaa syöpäsoluja ja hyökätä niihin?

Vastaus molempiin kysymyksiin on kyllä. T-soluvaste syöpäantigeeneille oli samanlainen kuin niiden vaste virusantigeeneille sekä vahvuudessa että tarkkuudessa. Työskentelemällä Mount Sinai -sairaalan kanssa New Yorkissa he havaitsivat myös, että kun eläinmalli altistettiin eturauhassyöpäantigeenille, eturauhassyöpäsolut aktivoivat T-soluja. Tämä viittaa siihen, että tämä ainutlaatuinen immuunivaste voi joutua syöpäsoluihin.

"T-solujen kohdistaminen syöpäantigeeneihin ei ole helppoa, koska yrität laukaista immuunivasteen omalle antigeenille, jolle immuunijärjestelmä on koulutettu olemaan reagoimatta", Frew sanoi. "Tämän immunologisen sietokyvyn voittaminen on haaste kaikille syöpärokotteille."

Klaus Frueh, Ph.D., professori OHSU:n rokote- ja geeniterapiainstituutista, tutkii sytomegalovirusrokotteiden mahdollisuuksia. Yhdessä kollegoiden Louis Picker, MD ja Scott Hansen, PhD, molemmat VGTI:stä, he havaitsivat, että heidän rokotealustansa on lupaava "kilvenä" syöpää vastaan.

Toivo: syöpärokote

Frew sanoo, että rokotealustan mahdollisuudet torjua syöpää ovat innostuneet. Koska CMV-rokotteiden indusoimat T-solut säilyvät eliniän ajan, tämä voi olla erityisen hyödyllistä syöpien, kuten eturauhas- tai rintasyövän, uusiutumisen estämisessä. Toivotaan, että jos jollain on jo ollut eturauhassyöpä, rokote estää sen uusiutumisen.

"Jos sinulla on ollut syöpä, vietät loppuelämäsi murehtien, että se saattaa palata", hän sanoi. "Joten on uskomatonta saada rokote, joka voi indusoida syöpäspesifisiä T-soluja, jotka toimivat immuunisuojana, joka vartioi jatkuvasti kehoasi ja suojaa sinua koko elämän ajan."

Tutkijan on ensin selvitettävä, voidaanko eläinmallissa saatuja tuloksia toistaa ihmisillä. CMV:t ovat lajispesifisiä, joten Rh CMV ei välttämättä tuota samaa immuunivastetta ihmisillä. Käynnissä olevat kliiniset HIV-tutkimukset tarjoavat varhaista näyttöä sen päättämiseksi, kannattaako lisätestausta ja -kehitystä jatkaa. Horisontissa on kliiniset tutkimukset ihmisillä muiden patogeenien ja syöpien varalta.