Syöpärokote yhdessä immunoterapian kanssa pienentää maksakasvaimia

Maksasyöpä on kuudenneksi yleisin syöpä maailmassa. Tutkijat arvioivat, että 905 700 ihmisellä diagnosoidaan maksasyöpä vuonna 2020, ja tämän määrän odotetaan nousevan 1,4 miljoonaan vuoteen 2040 mennessä.

Hepatosellulaarinen syöpä (HCC) on yleisin maksasyövän tyyppi, ja sen osuus on yli 80 % kaikista tapauksista.

Yksi HCC:n uusimmista hoitovaihtoehdoista on immunoterapia, hoito, joka käyttää ihmisen omaa immuunijärjestelmää syöpää vastaan. Aiemmat tutkimukset osoittavat kuitenkin, että vain 15-20 % HCC-diagnooseista reagoi immunoterapiaan ja noin 30 % voi olla resistenttejä.

Nyt tulokset alustavasta kliinisestä kokeesta osoittavat, että HCC-potilailla, jotka saivat immunoterapiaa ja yksilöllistä kasvainrokotetta, kasvaimet pienenivät kaksi kertaa todennäköisemmin kuin niillä, jotka saivat yksin immunoterapiaa.

Miten henkilökohtainen syöpärokote toimii?

Tämä alustava kliininen tutkimus suoritettiin GNOS-PV02:lle, Geneos Therapeuticsin luomalle henkilökohtaiselle DNA-rokotteelle.

"Pohjimmiltaan GNOS-PV02 pyrkii (kouluttamaan) immuunijärjestelmää tunnistamaan syövän antigeenit, jotta immuunijärjestelmä voi paremmin tunnistaa syöpäsoluja ja hyökätä niihin", selitti tutkimuksen johtava kirjoittaja Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., assistentti. lääketieteen professori Johns Hopkins Kimmel Cancer Centerin onkologian laitoksella.

"Rokote on räätälöity jokaiselle yksittäiselle syöpäpotilaalle. Aivan kuten jokaisella henkilöllä on ainutlaatuinen sormenjälki, jokaisella syövillä on oma sarja ainutlaatuisia antigeenejä, jotka johtuvat syövän ainutlaatuisista DNA-mutaatioista", Yarchoan sanoi.

"Henkilökohtaisen rokotteen luomiseksi otetaan ensin syöpäbiopsia ja syöpä-DNA sekvensoidaan syövän sisältämien mahdollisten ainutlaatuisten antigeenien tunnistamiseksi. Sitten valmistetaan henkilökohtainen rokote, joka koodaa kasvainbiopsian analyysissä tunnistettuja ainutlaatuisia antigeenejä." - Mark Yarchoan, M.D., tutkimuksen johtava kirjoittaja

Maksasyöpärokote yhdessä immunoterapian kanssa

GNOS-PV02:ta käytettiin yhdessä immunoterapialääkkeen pembrolitsumabin kanssa, joka tunnetaan tuotenimellä Keytruda.

Food and Drug Administration (FDA) myönsi pembrolitsumabille luotettavan lähteen hyväksynnän HCC:n hoitoon marraskuussa 2018.

"Huolimatta viimeaikaisista edistysaskeleista HCC:n hoidossa, vain pieni osa potilaista reagoi nykyisiin systeemisiin hoitoihin, ja ennuste potilaille, joilla on pitkälle edennyt sairaus, on huonompi kuin useimpien muiden kasvaintyyppien kohdalla", Yarchoan sanoi.

Yarchoan huomautti, että viime aikoihin asti useimpia syöpärokotteita ei ole käytetty klinikoilla, ja mainitsi useita mahdollisia syitä miksi.

"Yksi syy on se, että aiemmat syöpärokotteet kohdistuivat tyypillisesti antigeeneihin, jotka eivät olleet riittävän syöpäspesifisiä", hän sanoi. "Useimmat syöpäantigeenit ovat ainutlaatuisia tietylle syöpätyypille, ja syöpärokotteiden personointitekniikka on vasta äskettäin tullut mahdolliseksi."

"Mutta toinen syy, miksi syöpärokotteet eivät yleensä ole onnistuneet klinikalla, on se, että niitä on käytetty myöhäisvaiheen syövissä ilman muuta immunoterapiaa", Yarchoan jatkoi.

"Olemme oppineet, että rokotteet voivat heikentää immuunisoluja ennen kuin ne voivat tuhota syöpäsoluja. Tästä syystä nykyaikaisia ​​syöpärokotteita yhdistetään usein muihin immuunijärjestelmää aktivoiviin hoitoihin, kuten pembrolitsumabiin. Tämä estää rokotteen aiheuttaman T-solujen ehtymisen", hän sanoi. selitti.

Maksasyöpärokote pienentää kasvainta

Tutkijat rekrytoivat 36 osallistujaa tähän kliiniseen tutkimukseen. Kaikki osallistujat saivat GNOS-PV02-rokotteen ja pembrolitsumabin yhdistelmän.

Tutkimuksen lopussa tutkijat havaitsivat, että lähes kolmanneksella osallistujista oli kasvaimen kutistumista, noin kaksi kertaa enemmän kuin ihmisillä, jotka havaittiin pelkästään HCC-immunoterapiatutkimuksissa.

Lisäksi noin 8 %:lla tutkimuksen osallistujista ei ollut merkkejä kasvaimesta yhdistelmähoidon jälkeen.

"Tämän tutkimuksen vasteprosentti on melko korkea, ja mielestäni on epätodennäköistä, että pembrolitsumabi yksin teki sen - se tukee ajatusta, että rokote vaikutti havaittuun tehokkuuteen", Yarchoan sanoi.

"Mielestäni on myös huomattavaa, että vasteprosentti oli korkeampi kuin pembrolitsumabi yksinään ilman merkittävää toksisuuden lisääntymistä."

"Mielestäni tulokset ovat erittäin rohkaisevia, mutta tarvitaan suurempia satunnaistettuja tutkimuksia henkilökohtaisten syöpärokotteiden tehokkuuden vahvistamiseksi ja optimaalisen hoitojakson määrittämiseksi niiden käytölle. Geneos Therapeutics suunnittelee suurempia kliinisiä tutkimuksia, ja toivon, että tällaiset tutkimukset vahvistaa, että tämä rokote on aktiivinen aine." - Mark Yarchoan, M.D., tutkimuksen johtava kirjoittaja

Ovatko yksilölliset rokotteet syövänhoidon tulevaisuus?

Tutkittuaan tämän tutkimuksen tuloksia Anton Bilchik, M.D., M.P.H., onkologinen kirurgi ja ylilääkäri sekä ruoansulatuskanavan ja maksan ja sappijärjestelmän johtaja St. John's Cancer Institutessa Providencessa Kaliforniassa Santa Monicassa, sanoi olevansa "täysin hämmästynyt" " tämän tutkimuksen tulosten mukaan. tämän varhaisen rokotekokeen tuloksista. tämän varhaisen rokotekokeen tuloksista.

"HCC on yksi yleisimmistä syövistä maailmassa, ja se on yleensä hyvin vastustuskykyinen hoidolle", Bilchik selitti. "Immunoterapia on äskettäin otettu käyttöön mahdollisena hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on pitkälle edennyt HCC, mutta vasteet immuunihoitoon eivät ole olleet korkeat."

"Tämän tutkimuksen tavoitteena on ottaa potilaan oma kasvain ja luoda henkilökohtainen rokote, joka kaksinkertaistaa tällä hetkellä HCC:n hoitoon käytetyn immunoterapian vasteen", hän jatkoi. "Tulokset eivät ole vain silmiinpistäviä, vaan nämä ovat potilaita, joiden ensilinjan hoito on epäonnistunut ja jotka eivät ole valmiita resektioon tai siirtoon."

"(Tämä on) erittäin rohkaiseva uutinen", kommentoi Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., vaiheen I tutkimuksen johtaja Hackensack University Medical Centerin John Thurer Cancer Centerissä New Jerseyssä. "(Tutkimuksen seuraava vaihe pitäisi olla) suurempi vaiheen II tutkimus ensilinjan hoidosta."

Kun kysyttiin, näemmekö tulevaisuudessa enemmän henkilökohtaisia ​​syöpärokotteita, Bilchik vastasi ehdottomasti.

"Tämä on tulevaisuus. Tästä lähestymistavasta tekee ainutlaatuisen se, että he eivät vain käytä potilaan omia biopsiakasvainsoluja näiden mutaatioiden tunnistamiseen, vaan he vievät sitä askeleen pidemmälle ennustamalla, mitkä geenit voisivat olla laskennallisia algoritmeja. potilaan oma immuunijärjestelmä tunnistaa, joten tämä on siirtymässä todella kehittyneen teknologian alueelle ja lopulta tekoälyyn." - Anton Bilchik, MD, PhD, yleiskirurgi

Tutkimus julkaistiin lehdessäNature MedicineTrusted Source.