Uusi tutkimus osoittaa, että tietyt viruksenvastaisten proteiinien yhdistelmät aiheuttavat lupusoireita.

Uudessa tutkimuksessa Johns Hopkinsin lääketieteellisen yliopiston tutkijat sanovat selvittäneensä, miksi lupuksen oireet ja vaikeusaste vaihtelevat autoimmuunisairautta sairastavien ihmisten välillä. Autoimmuunisairaus vaikuttaa jopa 1,5 miljoonaan amerikkalaiseen. Tutkimusryhmän mukaan se on tärkeä askel eteenpäin lupuksen biologian ymmärtämisessä ja voi johtaa muutoksiin siinä, miten lääkärit hoitavat sairastavia potilaita.

Cell Reports Medicine -lehdessä julkaistussa koko raportissa todetaan, että tietyt immuunijärjestelmän proteiinien, interferonien, yhdistelmät ja kohonneet pitoisuudet liittyvät tiettyihin lupus-oireisiin, kuten ihottumiin, munuaistulehdukseen ja nivelkipuun.

Interferonit auttavat yleensä torjumaan infektioita tai sairauksia, mutta lupuksessa ne ovat yliaktiivisia, aiheuttaen laajalle levinnyttä tulehdusta ja vaurioita. Tutkimus osoittaa myös, että muita yleisiä lupusoireita ei voida selittää kohonneilla interferonitasoilla.

”Olemme jo vuosia oppineet, että interferoneilla on rooli lupuksessa”, sanoo tutkimuksen päätekijä ja reumatologi, Johns Hopkinsin lääketieteellisen yliopiston apulaisprofessori, tohtori Felipe Andrade. Hän selittää, että tutkimus alkoi kysymyksillä siitä, miksi jotkin lupushoidot eivät toimineet joillakin potilailla.

"Näimme tapauksia, joissa potilaan tila ei yllättäen parantunut – pohdimme, olivatko tietyt interferoniryhmät osallisina."

Jotkut lupushoidot kohdistuvat tiettyyn interferoniryhmään, joka tunnetaan nimellä interferoni I. Näiden hoitojen kliinisissä kokeissa tiimi havaitsi, että jotkut potilaat eivät parantuneet, vaikka geneettiset testit osoittivat korkeita interferoni I -tasoja ennen hoitoa eli sitä, mitä asiantuntijat kutsuvat korkeaksi interferoniprofiiliksi. Tiimi oletti, että kaksi muuta interferoniryhmää, interferoni II ja interferoni III, saattavat olla vastuussa näistä huonoista hoitovasteista.

Selvittääkseen asian tiimi tarkasteli, miten erilaiset interferoni I:n, II:n tai III:n yhdistelmät ja niiden yliaktiivisuus saattavat ilmetä lupuspotilailla. Tutkijat ottivat 341 näytettä 191 osallistujalta määrittääkseen kolmen interferoniryhmän aktiivisuuden ja käyttivät näytteiden analysointiin ihmissolulinjoja, jotka oli erityisesti suunniteltu reagoimaan kunkin tietyn interferoniryhmän läsnäoloon.

Tämän prosessin avulla tutkijat määrittivät, että useimmat osallistujat jakautuivat neljään luokkaan: ne, joilla oli kohonnut vain interferoni I; ne, joilla oli kohonneiden interferonien I, II ja III yhdistelmä; ne, joilla oli kohonneiden interferonien II ja III yhdistelmä; tai ne, joilla oli normaalit interferonitasot.

Lähde: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Tutkijat pystyivät näiden tietojen avulla myös osoittamaan useita yhteyksiä näiden interferoniyhdistelmien ja lupus-oireiden välillä. Kohonneella interferoni I:llä lupus liittyi ensisijaisesti iho-oireisiin, kuten ihottumiin tai haavaumiin. Kohonneilla interferoni I-, II- ja III-tasoilla oli vakavimmat lupus-oireet, usein merkittävien vaurioiden kera elimissä, kuten munuaisissa.

Kaikki lupusoireet eivät kuitenkaan liittyneet kohonneisiin interferonipitoisuuksiin. Verihyytymät ja alhaiset verihiutaleiden määrät, jotka myös vaikuttavat hyytymiseen, eivät liittyneet kohonneisiin interferoni I:n, II:n tai III:n pitoisuuksiin.

Tutkijat uskovat tämän viittaavan siihen, että tässä monimutkaisessa sairaudessa on mukana sekä interferoniriippuvaisia että muita biologisia mekanismeja. Tutkimuksessa havaittiin myös, että näihin interferoniryhmiin eli interferonitunnisteisiin liittyvien geenien geneettinen testaus ei aina osoita kohonneita interferonitasoja. He aikovat tutkia tätä tulevissa tutkimuksissa.

”Tutkimuksemme osoitti, että nämä interferoniryhmät eivät ole erillisiä; ne toimivat lupuksen hoidossa tiiminä ja voivat aiheuttaa potilaille erilaisia taudin ilmenemismuotoja”, sanoo reumatologi, tohtori Eduardo Gomez-Bañuelos, Johns Hopkinsin lääketieteellisen tiedekunnan apulaisprofessori ja tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja. Potilaan kohonneiden interferoniyhdistelmien arviointi antaa paremman käsityksen siitä, miten he saattavat reagoida hoitoon, ja antaa lääkäreille mahdollisuuden ryhmitellä heidät lupuksen kliinisiin alatyyppeihin, Gomez-Bañuelos selittää.