Uusi pieni molekyyli tarjoaa toivoa taistelussa antibioottiresistenssiä vastaan
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Oxfordin yliopiston tutkijat ovat kehittäneet uuden pienen molekyylin, joka voi estää bakteerien antibioottiresistenssin kehittymisen ja tehdä vastustuskykyisistä bakteereista herkempiä antibiooteille. Tutkimustulokset julkaistiin Chemical Sciencessa.
Antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien lisääntyminen maailmanlaajuisesti on yksi suurimmista uhkista kansanterveydelle ja kehitykselle, sillä monien yleisten infektioiden hoito on entistä vaikeampaa. Lääkeresistenttien bakteerien odotetaan jo nyt olevan suoraan vastuussa noin 1,27 miljoonasta kuolemasta maailmanlaajuisesti joka vuosi ja lisäävät 4,95 miljoonaa kuolemantapausta. Ilman uusien antibioottien ja mikrobilääkkeiden nopeaa kehitystä tämä luku kasvaa merkittävästi.
Ineos Oxford Institute for Antimikrobial Researchin (IOI) ja Oxfordin yliopiston farmakologian laitoksen tutkijoiden johtama uusi tutkimus tarjoaa toivoa pienen molekyylin löytämisestä, joka toimii yhdessä antibioottien kanssa estämään lääkkeiden kehitystä. Bakteerien vastustuskyky.
Yksi tavoista, joilla bakteerit tulevat vastustuskykyisiksi antibiooteille, ovat uudet mutaatiot niiden geneettisessä koodissa. Jotkut antibiootit (kuten fluorokinolonit) toimivat vahingoittamalla bakteerien DNA:ta, mikä johtaa solukuolemaan. Tämä DNA-vaurio voi kuitenkin laukaista "SOS-vasteena" tunnetun prosessin sairastuneissa bakteereissa. SOS-vaste korjaa bakteerien vaurioituneen DNA:n ja lisää geneettisten mutaatioiden määrää, mikä voi nopeuttaa antibioottiresistenssin kehittymistä. Uudessa tutkimuksessa Oxfordin tutkijat ovat tunnistaneet molekyylin, joka voi tukahduttaa SOS-vasteen, mikä lisää antibioottien tehokkuutta näitä bakteereja vastaan.
Tutkijat tutkivat joukon molekyylejä, joiden on aiemmin raportoitu lisäävän metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen (MRSA) herkkyyttä antibiooteille ja estävän MRSA:n SOS-vastetta. MRSA on eräänlainen bakteeri, joka yleensä elää harmittomasti iholla. Mutta jos se joutuu kehon sisään, se voi aiheuttaa vakavan infektion, joka vaatii välitöntä antibioottihoitoa. MRSA on resistentti kaikille beetalaktaamiantibiooteille, kuten penisilliineille ja kefalosporiineille.
Tutkijat muuttivat molekyylin eri osien rakennetta ja testasivat niiden vaikutusta MRSA:ta vastaan yhdessä siprofloksasiinin, fluorokinoloniantibiootin, kanssa. Tämä mahdollisti tehokkaimman SOS-vasteen estäjämolekyylin, nimeltään OXF-077, tunnistamisen. Yhdistettynä eri luokkien antibioottien kanssa OXF-077 teki niistä tehokkaampia estämään MRSA-bakteerien näkyvää kasvua.
Tärkeimmässä löydössä tiimi testasi sitten siprofloksasiinilla käsiteltyjen bakteerien herkkyyttä useiden päivien ajan määrittääkseen, kuinka nopeasti resistenssi kehittyy antibiootille OXF-077:n kanssa tai ilman sitä. He havaitsivat, että siprofloksasiiniresistenssin ilmaantuminen vaimeni merkittävästi OXF-077:llä käsitellyissä bakteereissa verrattuna bakteereihin, joita ei käsitelty OXF-077:llä. Tämä on ensimmäinen tutkimus, joka osoittaa, että SOS-vasteen estäjä voi estää bakteerien antibioottiresistenssin kehittymisen. Lisäksi aiemmin siprofloksasiiniresistenttejä bakteereja hoidettaessa OXF-077 palautti niiden herkkyyden antibiootille niiden bakteerien tasolle, jotka eivät olleet kehittäneet vastustuskykyä.
Nämä tulokset viittaavat siihen, että OXF-077 on hyödyllinen työkalumolekyyli SOS-vasteen eston vaikutusten tutkimiseen bakteereissa ja antibioottiresistenttien infektioiden hoitoon. Lisätutkimusta tarvitaan näiden molekyylien soveltuvuuden testaamiseksi käytettäviksi laboratorioympäristön ulkopuolella, ja se on osa jatkuvaa työtä IOI:n ja Oxfordin farmakologian laitoksen välillä kehittääkseen uusia molekyylejä, jotka hidastavat ja/tai kumoavat antibioottiresistenssin kehittymisen.