Tutkimus korostaa solutyyppispesifisten hoitojen tarvetta HIV:lle
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Illinoisin yliopiston tutkijat ovat osoittaneet tiettyjen solutyyppien kohdistamisen tärkeyden HIV:n hoidossa. Heidän tutkimuksensa, joka julkaistiin Proceedings of the National Academy of Sciences -lehdessä, on yksi ensimmäisistä, jotka tutkivat HIV-latenssin moduloinnin erilaista tai solutyyppispesifistä vaikutusta myeloidisoluihin.. Solut, luuytimessä tuotettu immuunisolutyyppi.
Yksi suurimmista esteistä HIV-infektion poistamiselle on latenssin hallinta eli ajanjakso, jonka aikana tartunnan saanut solu on lepotilassa eikä pysty tuottamaan virusta. Piilevät HIV-solut kerääntyvät elimistöön paikkoihin, joita kutsutaan säiliöiksi. Piilevät säiliöt ovat ongelmallisia, koska ne voivat alkaa tuottaa virusta koska tahansa.
Taudin täydellinen hävittäminen edellyttää kaikkien piilevien solujen poistamista kehosta tai pysyvää vastustuskykyä aktivaatioärsykkeille. Uudelleenaktivoituminen voi kuitenkin johtua useista tekijöistä, mukaan lukien signaalit, jotka ohjaavat myeloidisolujen erilaistumista.
HIV-latenssin säätely monosyyteistä peräisin olevissa makrofageissa (MDM:t) voi aiheuttaa viruksen leviämisriskin. Monosyyttien erilaistuminen makrofageiksi voi aiheuttaa HIV:n uudelleenaktivoitumisen, mikä mahdollisesti edistää viruksen leviämistä kudoksiin (ylävasen). Kliininen ehdokas, Auranofin, vähentää viruksen DNA:ta veressä ja edistää HIV-latenssia T-soluissa ja monosyyteissä, mutta aiheuttaa HIV:n uudelleenaktivoitumisen MDM:ssä (alhaalla vasemmalla). MDM:ssä oletamme, että Auranofinin aiheuttama TrxR:n esto johtaa reaktiivisten happilajien (ROS) kerääntymiseen, mikä aiheuttaa NF-KB-aktivaation ja HIV:n LTR-promoottorin aktivoitumisen (oikealla). TrxR:n esto mahdollisesti vähentää substraatin pelkistystä sallimalla Tat-proteiinin pysyä pääasiallisesti hapettuneena, missä se voi sitoutua TAR:iin ja aloittaa HIV-transkription. Lähde: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2313823121
Monien vuosien ajan HIV:n parannuskeinoa koskeva tutkimus on keskittynyt kahteen lähestymistapaan, jotka tunnetaan nimellä "shock and kill" ja "block and lock". Ensin mainittu toimii yhdessä antiretroviraalisen hoidon kanssa aktivoiden piilevästi infektoituneita soluja ja tappaen ne apoptoosin tai ohjelmoidun solukuoleman kautta, kun taas jälkimmäinen saa tartunnan saaneet solut siirtymään syvään piilevään tilaan, josta ne eivät voi aktivoitua uudelleen itsestään.
Näitä tekniikoita koskeva tutkimus on perinteisesti keskittynyt valkoisten verisolujen tyyppiin, T-soluihin, jotka ovat HIV-infektion pääkohde. Piilevät säiliöt eivät kuitenkaan koostu pelkästään T-soluista; itse asiassa ne sisältävät kymmeniä erilaisia solutyyppejä, joista jokaisella on oma ainutlaatuinen HIV-geenin ilmentymismallinsa.
"Soluja on valtavasti, jopa yhden sukulinjan sisällä", sanoi Collin Kieffer, mikrobiologian apulaisprofessori ja artikkelin kirjoittaja. "Vastauksen vaihtelu näissä säiliöissä kasvaa jokaisen uuden solutyypin myötä."
Alexandra Blanco, Kiefferin laboratorion jatko-opiskelija, halusi tutkia solutyyppejä, joita perinteisessä HIV-tutkimuksessa ei ole käytetty. Keskittyessään myeloidisoluihin hän loi kloonikirjaston, joka sisälsi 70 populaatiota latenttisti infektoituneita monosyyttejä. Sitten Blanco analysoi kloonipopulaatiot ja niiden reaktiot aktivaatioon. Vastaukset vaihtelivat merkittävästi, mikä korosti yhden solutyypin suurta monimuotoisuutta.
Tämä havainto herättää uuden kysymyksen: Onko eri solutyypeillä todella erilaisia vasteita HIV-latenssihoitoihin? Heidän tutkimuksensa tulokset osoittivatkin, että jotkin HIV-latenssihoitolääkkeet voivat edistää latenssia T-soluissa ja monosyyteissä, kun taas makrofageissa ne voivat kääntää latenssin.
"Kaikki kehon solut eivät ole samanlaisia", Kieffer sanoi. "Joten on järkevää, etteivät kaikki tartunnan saaneet solut reagoi virukseen samalla tavalla."
Heidän artikkelissaan korostetaan tarvetta tulevissa HIV-hoidoissa ottaa huomioon kaikki solutyypit ja kuinka kukin solu saattaa reagoida mahdollisiin hoitoihin.
Heidän havainnot perustuvat Roy Darin, entisen Illinoisin biotekniikan professorin tutkimukseen, jonka laboratorio tutki HIV-geenin ilmentymisen heterogeenisyyttä.
"Hän aloitti sen ja me otimme sen haltuumme ja toimme sen sinne, missä se on nyt", Kieffer sanoi. "Joten yhteistyö sai todella käyntiin nämä tulokset. Siitä on tullut uusi suunta laboratoriollemme, ja olemme siitä todella innoissamme."
Blancon analyysistä saatu lisälöydös paljasti solukoon ja -muodon muutokset vasteena infektiolle, mikä viittaa siihen, että HIV saattaa muuttaa solun morfologiaa. Blancon seuraava tavoite on määrittää näiden fenotyyppisten muutosten taustalla olevat biologiset mekanismit.
Kieffer ja hänen laboratorion jäsenensä odottavat myös innolla mahdollisuutta kopioida tuloksiaan, jotka tehtiin suurelta osin solulinjalla, primäärisoluissa. Tulosten kopioiminen ihmisen kaltaisessa mallissa parantaisi tutkimuksen kliinistä merkitystä, Kieffer selitti.
"Haluaisimme tehdä suurempia seulontoja T-soluissa, monosyyteissä ja makrofageissa tunnistaaksemme mahdolliset lääkkeet, jotka voisivat toimia kaikissa näissä solutyypeissä", Blanco sanoi. "Voimme löytää vielä enemmän molekyylejä, jotka eivät toimi solutyyppispesifisellä tavalla."