Injektoitavat HIV-lääkkeet ovat parempia kuin suun kautta otettavat lääkkeet potilaille, jotka jäävät usein ottamatta

Kun henkilöllä diagnosoidaan HIV, hänelle määrätään elinikäinen HIV-hoito, jota kutsutaan antiretroviraaliseksi hoidoksi. Hallita virusta. Kuitenkin monille ihmisille päivittäisten lääkkeiden ottaminen voi olla vaikeaa useista syistä, mikä voi johtaa annoksen unohtamiseen ja huonoon terveyteen.

Tämän ongelman ratkaisemiseksi Jose Castillo-Mansilla, MD, vapaaehtoinen apulaisprofessori Coloradon yliopiston infektiotautiosastolla, johti kansallista kliinistä tutkimusta yhdessä yliopiston professorin Aadya Ranan kanssa. Alabamassa vuonna 2014. Tutkimuksessa, jota kutsuttiin pitkävaikutteiseksi terapiaksi päivittäisen elämän onnistumisen parantamiseksi (LATITUDE), tutkittiin, olivatko kuukausittain ruiskutettavat HIV-lääkkeet parempi hoitovaihtoehto kuin päivittäiset pillerit.

Lähes vuosikymmen myöhemmin kliinisen tutkimuksen välitiedot osoittivat sen, mitä Castillo-Mansilla oli pitkään epäillyt: Pitkävaikutteinen antiretroviraalinen hoito oli parempi kuin HIV:n replikaation estäminen päivittäisiin pillereihin verrattuna. Itse asiassa sen ylivoima oli niin merkittävä, että National Institutes of Health suositteli kaikille tutkimukseen osallistuneille pitkävaikutteisia lääkkeitä.

"Oli uskomatonta saada tietää, että tutkimuksemme tulokset vahvistivat toiveemme ja että pystyimme todistamaan, että tämä hoitostrategia voisi auttaa näitä potilaita", Castillo-Mansilla sanoo. "Myönnän, että olen vuodattanut monia ilon kyyneleitä."

Tämän tutkimuksen tarve Castillo-Mansilla on ollut kiinnostunut HIV-potilaiden auttamisesta 1990-luvun lopulta lähtien, jolloin hän suoritti tutkimusta National Cancer Institutessa Meksikossa ja tapasi erittäin sairaita potilaita, joilla oli pitkälle edennyt HIV.

HIV-potilaille virussuppression saavuttaminen, joka tunnetaan myös nimellä "havaitsemattomuus", on tärkeää, hän sanoo. Tämä tarkoittaa, että potilas hallitsee HIV:tä eikä voi välittää sitä muille.

"HIV-torjunta on tärkeää, jotta tauti ei etenisi HIV:stä AIDSiin", hän sanoo. "Tunnistamattomuus on myös tärkeää lääkeresistenssin ja muiden komplikaatioiden, kuten sydän- ja verisuonitautien, kehittymisen estämiseksi."

Tämän saavuttamiseksi on kuitenkin tärkeää ottaa säännöllisesti lääkkeitä, mikä voi olla ongelma joillekin. Jopa 25 % perinteiseen antiretroviraaliseen hoitoon määrätyistä ihmisistä lopettaa lääkkeiden käytön joksikin aikaa, NIH sanoi vuonna 2019.

"Elinikäiseen hoitoon pitäminen on erittäin vaikea tehtävä, jopa kaikkein omistautuneimmille potilaille", Castillo-Mansilla sanoo. "Monilla potilaillamme on kilpailevia prioriteetteja, jotka vaikeuttavat päivittäisten pillereiden ottamista. Näitä esteitä ovat esimerkiksi työllisyys, lastenhoito, kuljetus, leimautuminen, aktiivinen mielisairaus tai päihteiden käyttö ja muut."

Tutkimuksen suunnittelu, joka keskittyi potilaisiin, joilla on vaikeuksia ottaa päivittäisiä lääkkeitä, oli tärkeää, koska perinteisesti tällaisia potilaita ei ole otettu mukaan kliinisiin tutkimuksiin, vaikka he edustavat haavoittuvaa ryhmää, jolle saatavilla olevat hoitovaihtoehdot eivät toimi...

"Ottaen huomioon, että kolmasosalla HIV-tartunnan saaneista Yhdysvalloissa on vaikeuksia ylläpitää virussuppressiota", hän sanoo. "Uusien onnistuneiden strategioiden tunnistaminen näiden potilaiden auttamiseksi voi olla ratkaisevan tärkeää pyrkimyksissämme lopettaa HIV-epidemia."

LATITUDEn luominen Castillo-Mansilla työskenteli Ranan kanssa LATITUDE-tutkimuksen konseptin parissa vuonna 2014, jolloin pitkävaikutteisia HIV-hoitoja kehiteltiin vielä. He halusivat selvittää, auttaisiko kaksi pitkävaikutteista antiretroviraalista hoitomuotoa ruiskeena – erityisesti rilpiviriini ja kabotegraviiri, jotka annetaan neljän viikon välein – niitä HIV-potilaita, joilla on vaikeuksia ottaa päivittäisiä lääkkeitään, tulla havaitsemattomiksi.

Castillo-Mansilla ja Rana kirjoittivat yhdessä tutkimusryhmänsä kanssa ehdotuksia, jotka lähetettiin Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG) -järjestölle, joka tunnettiin aiemmin nimellä AIDS Clinical Trials Group. He pystyivät luomaan tutkimusprotokollan ja kumppanuuden ViiV Healthcaren kanssa, joka toimitti tutkimuslääkkeen.

Laajan työn ja yhteistyön ansiosta avoin kliininen tutkimus aloitettiin 31 paikassa eri puolilla maata, mukaan lukien Puerto Rico, ja siihen osallistui noin 350 vapaaehtoista. Castillo-Mansilla johti tutkimusta yhdessä Ranan kanssa, kunnes hän liittyi ViiV Healthcareen vuonna 2023.

Miten välitiedot muuttivat tutkimusta LATITUDE-tutkimus jaettiin useisiin vaiheisiin. Aluksi osana vaihetta 2 osallistujien piti jatkaa tavanomaisten suun kautta otettavien HIV-lääkkeiden käyttöä tai siirtyä pitkävaikutteisiin lääkkeisiin.

Satunnaistetun tutkimuksen välitiedot osoittivat kuitenkin, että pitkävaikutteinen antiretroviraalinen hoito esti tehokkaammin HIV:n replikaation verrattuna päivittäisiin pillereihin.

Näiden välitietojen perusteella tämän vuoden helmikuussa National Institutes of Health suositteli satunnaistamisen lopettamista ja pitkävaikutteisten lääkkeiden tarjoamista kaikille tutkimuskelpoisille osallistujille. NIH hyväksyi tämän suosituksen, mikä tarkoittaa, että tutkimuksen vaihe 2 lopetettiin ja osallistujia ei enää satunnaistettu; Sen sijaan kaikille osallistujille tarjotaan pitkäaikaista hoitoa.

"Se, että vaihe 2 lopetettiin, ei tarkoita tutkimuksen lopettamista. Se tarkoittaa vain sitä, että jokaiselle tutkimukseen osallistuneelle tarjotaan nyt pitkäaikaista hoitoa", Castillo-Mancilla sanoo. "Tutkimuksessa on itse asiassa vaihe 3, joka on 48 viikkoa pitkä, arvioimaan hoitostrategian kestävyyttä."

Kun vaihe 3 on suoritettu ja osallistumisensa tutkimukseen on ohi, osallistujat voivat päättää terveydenhuollon tarjoajansa kanssa, haluavatko he jatkaa pitkävaikutteista injektiohoitoa vai eivät.

"Jos he päättävät jatkaa tätä terapiaa, he voivat saada sen säännöllisen kliinisen hoitonsa kautta, eivät tutkimuksen osallistujina", hän sanoo.

Katso eteenpäin Kliinisen tutkimuksen myönteisten tulosten vuoksi tutkimusryhmä pyrkii nyt saattamaan tutkimuksen päätökseen ja levittämään tulokset lääketieteelliselle yhteisölle, jotta potilaat voivat hyötyä siitä, Castillo-Mancilla sanoo.

"Pääviesti lääketieteelliselle yhteisölle on, että meillä on uusia hoitostrategioita potilaillemme, jotka kohtaavat esteitä hoitoon sitoutumiselle ja jotka eivät voi ottaa päivittäisiä lääkkeitään", hän sanoo.

Hän haluaa HIV-potilaiden tietävän, että tämä on uusi vaihtoehto, joka voi auttaa heitä saavuttamaan viruksen suppression eli "havaitsemattomuuden" tilan, jotta he voivat elää pidempään ja terveellisempää elämää. Sitä hän toivoi lähes vuosikymmen sitten, kun tutkimusta suunniteltiin.

"Tämä kliininen tutkimus on ollut elämäni viimeiset 10 vuotta. Sen ansiosta olen tavannut uskomattomia kollegoita ja ystäviä, kuten tohtori Ranaa ja kollegoitani ACTG:stä ja ViiV Healthcaresta, ja työskennellä heidän kanssaan", Castillo-Mancilla sanoo. "Tärkeintä on, että se on antanut meille mahdollisuuden osallistua taisteluun HIV-epidemian lopettamiseksi."

Työn tulokset on kuvattu Clinicaltrials -lehdessä julkaistussa artikkelissa.