Uudet julkaisut
Tutkijat tunnistavat mutaatioita, jotka suojaavat B-solusyövältä
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Texasin yliopiston Southwestern Medical Centerin tutkijat pystyivät tukahduttamaan leukemian ja lymfooman hiirimallissa, joka oli geneettisesti altis näille syöville, poistamalla kokonaan tai osittain midnoliini-nimisen proteiinin B-soluista.
Heidän löydöksensä, jotka julkaistiin Journal of Experimental Medicine -lehdessä, voisivat johtaa uusiin hoitoihin näihin sairauksiin, jotka välttävät nykyisten hoitojen vakavat sivuvaikutukset.
"Käytimme puhtaasti geneettistä lähestymistapaa lääkekohteen löytämiseksi, ja tämä kohde oli sensaatiomainen, koska B-solujen leukemiat ja lymfoomat ovat erittäin riippuvaisia siitä, kun taas useimmat isäntäkudokset eivät ole", sanoi tutkimuksen johtaja Bruce Beutler, lääketieteen tohtori, geneettisen isännän puolustuksen keskuksen johtaja ja immunologian ja sisätautien professori Texasin yliopiston Southwestern Medical Centerissä.
Tohtori Beutler, joka voitti Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon vuonna 2011 löydettyään tärkeän ryhmän taudinaiheuttajia aktivoivia sensoreita, Toll-tyyppisiä reseptoreita immuunisoluista, on pitkään käyttänyt mutageneesia – mutaatioiden tuomista eläinmallien geeneihin altistamalla ne N-etyyli-N-nitrosourea (ENU) -nimiselle kemikaalille – keskeisenä työkaluna geenien toiminnan tutkimisessa.
Beutlerin laboratorio kehitti hiljattain menetelmän, joka tunnetaan nimellä automatisoitu meioottinen kartoitus (AMM), joka jäljittää mutanttihiirten epätavalliset ominaisuudet takaisin aiheuttaviin mutaatioihin ja tunnistaa siten normaalin fysiologisen tilan ylläpitämiseen tarvittavat geenit.
Mutageneesi aiheuttaa usein geneettisiä sairauksia eläimillä, ja tutkimalla poikkeavuuksia eläimillä saadaan tietoa kyseisten geenien toiminnasta. Kuten tohtori Beutler selitti, mutaatiot voivat kuitenkin myös suojata sairauksilta.
Esimerkkejä ovat mutaatiot, jotka suojaavat HIV-positiivisia tai perinnöllistä sirppisoluanemiaa sairastavia ihmisiä oireiden kehittymiseltä. Joidenkin suojaavien mutaatioiden taustalla olevat mekanismit ovat inspiroineet lääkkeiden kehittämistä useiden sairauksien hoitoon.
Etsittäessä suojaavia mutaatioita immuunijärjestelmän häiriöiltä tutkijat seuloivat mutanttihiiriä epätavallisten piirteiden omaavien immuunisolujen varalta. Useissa eläinryhmissä, joissa oli epätavallisen vähän B-soluja – tärkeitä osa adaptiivista immuunijärjestelmää, jotka vastaavat vasta-aineiden tuotannosta – tutkijat käyttivät AMM:ää jäljittääkseen puutteen mutaatioihin midnoliinissa, proteiinissa, jota esiintyy pääasiassa B-soluissa.
Vaikka eläimet, joilta puuttuu kokonaan midnoliini, kuolevat kehityksen aikana ennen syntymää, lievemmät mutaatiot, mukaan lukien jotkut, jotka on otettu käyttöön geneettisten tekniikoiden avulla, jotka mahdollistavat geenin poistamisen aikuisuudessa, eivät aiheuta näkyvää haittaa.
Plasmasolujen tuotanto TD-antigeeni β-galaktosidaasilla immunisoinnin jälkeen Mb1-Cre;Midn fl/fl -hiirissä. (A ja B) Edustavat virtaussytometriakuvaajat (A) ja plasmasolujen lukumäärät (B) 8 viikon ikäisten Mb1-Cre;Midn fl/fl- ja Midn fl/fl -hiirten luuytimessä β-galaktosidaasilla immunisoinnin jälkeen. (C) Luuydinsolujen kokonaismäärä reisiluuta kohden. (D) Plasmasolujen eristysstrategia. Lähde: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Tutkijat vähensivät merkittävästi tai poistivat midnoliinin määrän hiirillä, joilla oli geneettisesti alttius B-soluleukemiaan ja -lymfoomaan, syöpätyyppeihin, joissa B-solut jakautuvat hallitsemattomasti. Vaikka hiiret, joilla oli normaalit midnoliinitasot, kuolivat näihin sairauksiin viiden kuukauden kuluessa, useimmat niistä, joilla oli vähemmän tai ei lainkaan midnoliinia, eivät koskaan kehittäneet pahanlaatuisia kasvaimia.
Lisäkokeet osoittivat, että midnoliinin tehtävä B-soluissa on stimuloida proteasomien, vaurioituneita tai tarpeettomia proteiineja poistavien soluorganellien, aktiivisuutta. Jotkut B-soluleukemian ja -lymfooman hoitoon tällä hetkellä käytettävät hoidot toimivat estämällä proteasomien aktiivisuutta, aivan kuten midnoliinin poistaminen, tohtori Beutler selitti.
Toisin kuin nämä lääkkeet, joilla on monia mahdollisesti vakavia sivuvaikutuksia, midnoliinin poistaminen tai vähentäminen eläinmalleissa ei kuitenkaan näyttänyt aiheuttavan mitään negatiivisia vaikutuksia.
Tuleva tutkimus keskittyy midnoliinia estävien lääkkeiden kehittämiseen, mikä voi lopulta muodostaa perustan uusille B-solusyöpien hoitoille.