Tutkijat tunnistavat mutaatioita, jotka suojaavat B-solusyövältä
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Teksasin yliopiston Southwestern Medical Centerin tutkijat pystyivät estämään leukemiaa ja lymfoomaa hiirimalleissa, jotka olivat geneettisesti alttiita näille syöville, poistamalla kokonaan tai osittain midnoliini-nimisen proteiinin B-soluista.
Heidän havainnot, jotka on julkaistu Journal of Experimental Medicine -lehdessä, voivat johtaa näiden sairauksien uusien hoitomuotojen kehittämiseen, joilla vältetään nykyisten hoitojen vakavat sivuvaikutukset.
"Käytimme puhtaasti geneettistä menetelmää löytääksemme lääkekohteen, ja tämä kohde osoittautui sensaatiomaiseksi, koska B-soluleukemiat ja lymfoomat ovat siitä erittäin riippuvaisia, kun taas useimmat isäntäkudokset eivät ole", sanoi tutkimuksen johtaja Bruce Beutler., MD, on Genetic Host Defense -keskuksen johtaja ja immunologian ja sisätautien professori Texasin yliopiston Southwestern Medical Centerissä.
Dr. Bütler, joka sai Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon vuonna 2011 löytäessään tärkeän ryhmän immuunisoluista löydettyjä patogeeniantureita, jotka tunnetaan nimellä Toll-like reseptorit, on pitkään käyttänyt mutageneesiä – mutaatioiden tuomista eläinmallien geeneihin. Altistamalla ne kemikaaleille. N-etyyli-N-nitrosourea (ENU) -niminen aine, joka on keskeinen työkalu geenien toiminnan tutkimiseen.
Beutlerin laboratorio kehitti äskettäin menetelmän, joka tunnetaan nimellä automatisoitu meioottinen kartoitus (AMM), joka jäljittää mutanttihiirten epätavalliset piirteet kausatiivisiin mutaatioihin ja tunnistaa siten geenit, jotka ovat välttämättömiä normaalin fysiologian ylläpitämiselle.
Mutageneesi aiheuttaa usein geneettisten sairauksien kehittymistä eläimissä, mikä antaa käsityksen sairastuneiden geenien toiminnasta tutkimalla eläinten poikkeavuuksia. Kuitenkin, kuten tohtori Beutler selitti, mutaatiot voivat myös tarjota suojan sairauksia vastaan.
Esimerkkejä ovat mutaatiot, jotka suojaavat ihmisiä, joilla on HIV tai perinnöllinen sirppisolusairaus, oireiden kehittymiseltä. Joidenkin suojaavien mutaatioiden taustalla olevat mekanismit ovat inspiroineet eri sairauksien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kehittämistä.
Etsiessään suojaavia mutaatioita immuunihäiriöiden varalta tutkijat testasivat mutanttihiiristä immuunisoluja, joilla oli epätavallisia ominaisuuksia. Useissa eläinsarjoissa, joissa oli epätavallisen vähän B-soluja – joka on tärkeä osa adaptiivista immuunijärjestelmää, joka vastaa vasta-aineiden tuottamisesta – tutkijat käyttivät AMM:a jäljittääkseen tämän puutteen mynoliinin, pääasiassa B-soluissa esiintyvän proteiinin, mutaatioihin.
Vaikka eläimet, joista midnoliini puuttuu kokonaan, kuolevat kehityksen aikana ennen syntymää, lievemmät mutaatiot, mukaan lukien jotkin geneettisillä tekniikoilla, jotka poistavat geenin aikuisiässä, eivät ole aiheuttaneet ilmeistä haittaa.
Plasmasolutuotanto TD-antigeeni-β-galaktosidaasilla immunisoinnin jälkeen Mb1-Cre;Midn fl/fl -hiirissä. (A ja B) Plasmasolujen (A) ja lukumäärän (B) edustavat virtaussytometriakuvaajat 8 viikon ikäisten Mb1-Cre;Midn fl/fl- ja Midn fl/fl -hiirten luuytimessä β-immunisoinnin jälkeen galaktosidaasi. (C) Luuydinsolujen kokonaismäärä reisiluuta kohti. (D) Plasmasolujen eristysstrategia. Lähde: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Tutkijat vähensivät tai eliminoivat merkittävästi midnoliinia hiirissä, jotka olivat geneettisesti alttiita B-soluleukemiaille ja lymfoomille, syöpiin, joissa B-solut jakautuvat hallitsemattomasti. Vaikka hiiret, joilla oli normaali midnoliinitaso, kuolivat näihin sairauksiin 5 kuukaudessa, useimmat niistä, joilla oli vähemmän tai ei ollenkaan midnoliinia, eivät koskaan kehittäneet pahanlaatuisia kasvaimia.
Lisäkokeet osoittivat, että midnoliinin rooli B-soluissa on stimuloida proteasomien, soluelinten, jotka kierrättävät vaurioituneita tai tarpeettomia proteiineja, toimintaa. Jotkut B-soluleukemian ja lymfoomien hoitoon tällä hetkellä käytetyt hoidot toimivat estämällä proteasomien toimintaa, aivan kuten midnoliinin poisto, tohtori Beutler selitti.
Toisin kuin näillä lääkkeillä, joilla on monia mahdollisesti vakavia sivuvaikutuksia, midnoliinin poistamisella tai vähentämisellä eläinmalleissa ei kuitenkaan näyttänyt olevan negatiivisia seurauksia.
Tuleva tutkimus keskittyy midnoliinia inhiboivien lääkkeiden kehittämiseen, mikä voisi viime kädessä tarjota perustan uusille B-solusyöpien hoitomuodoille.