Uudet julkaisut
Tutkijat ovat löytäneet keinon hoitaa Alzheimerin tautia vasta-aineilla.
Viimeksi tarkistettu: 30.06.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Tutkijat ovat löytäneet keinon hoitaa Alzheimerin tautia käyttämällä vasta-aineita, joilla on kaksoisspesifisyys: puolet vasta-ainemolekyylistä ohittaa aivojen ja verisuonten välisen tarkastuspisteen, kun taas toinen puoli sitoutuu proteiiniin, joka aiheuttaa aivosolujen kuoleman.
Biotekniikkayritys Genentechin tutkijat tietävät, miten aivoihin päästään verisuonten kautta. Ensi silmäyksellä ongelmaa ei ole: aivot saavat happea ja ravinteita säännöllisen kapillaariverkoston kautta. Mutta yli sata vuotta sitten fysiologit löysivät niin sanotun veri-aivoesteen aivojen ja verenkiertoelimistön väliltä. Sen tehtävänä on ylläpitää aivojen biokemiallista vakiota: satunnaiset muutokset (esimerkiksi veren ionikoostumuksessa tai pH-tasossa) eivät saisi vaikuttaa aivojen toimintaan; muita elinjärjestelmiä säätelevät välittäjäaineet eivät saisi tunkeutua aivoihin; varsinkin kun aivot ovat suljettuja useimmille suurille molekyyleille, kuten vasta-aineille ja bakteeritoksiineille (puhumattakaan itse bakteereista). Aivojen kapillaariseinien soluissa on erittäin tiiviit liitokset ja useita muita ominaisuuksia, jotka suojaavat aivoja ei-toivotulta tunkeutumiselta. Tämän seurauksena samojen vasta-aineiden pitoisuus täällä on tuhat kertaa pienempi kuin verenkierrossa.
Mutta monien sairauksien hoidossa on tärkeää toimittaa lääkkeitä aivoihin. Ja jos tämä lääke on niin suuria proteiineja kuin vasta-aineita, hoidon tehokkuus heikkenee jyrkästi. Samaan aikaan monet toiveet liittyvät keinotekoisiin vasta-aineisiin, myös Alzheimerin tautia tutkivien keskuudessa. Tähän tautiin liittyy amyloidimassojen muodostuminen hermosoluihin - toisin sanoen väärin pakattujen proteiinimolekyylien "sedimentti", joka tuhoaa hermosoluja. Alzheimerin taudissa amyloidien muodostumisesta vastaavista proteiineista β-sekretaasi 1 on suosituin, ja se valitaan useimmiten hoidon kohteeksi.
Joten veri-aivoesteen läpi murtamiseksi tutkijat loivat kaksisuuntaisia vasta-aineita. Molekyylin toinen osa tunnisti β-sekretaasientsyymin, toinen osa verisuonten seinämissä olevan transferriinin. Jälkimmäinen on reseptori, joka vastaa rautaionien virtauksesta aivoihin. Tutkijoiden ajatuksen mukaan vasta-aineet tarttuivat transferriiniin, joka siirsi ne aivoihin: näin aivojen ja verenkiertoelimistön välinen este ikään kuin "jäi kylmään".
Samaan aikaan tutkijoiden oli ratkaistava toinen ongelma, tällä kertaa itse vasta-aineisiin liittyvä. Voimaa, jolla vasta-aineet sitoutuvat kohdemolekyyliinsä – antigeeniin – kutsutaan affiniteetiksi. Yleensä mitä suurempi affiniteetti, sitä parempi vasta-aine. Lääketieteellisestä näkökulmasta voimakkaimmin sitoutuvat vasta-aineet ovat tehokkaimpia. Mutta tässä tapauksessa tutkijoiden oli vähennettävä luotujen vasta-aineiden sitoutumisvoimaa transferriiniin, muuten ne sitoutuisivat tiukasti kantajaan ja juuttuisivat sitoutumiskynnykseen. Strategia kannatti: hiirillä tehdyissä kokeissa vain päivän kuluttua näiden vasta-aineiden injektoimisesta amyloidogeenisten proteiinien määrä aivoissa laski 47 %.
Työssään tutkijat rikkoivat sääntöjä, joiden mukaan vasta-aineiden on oltava ehdottoman spesifisiä ja niillä on oltava korkea affiniteetti eli niiden on sitouduttava erittäin tiukasti vain yhteen kohteeseen. Mutta juuri heikosti sitoutuvat vasta-aineet, joilla on useita spesifisyyksiä, voivat auttaa paitsi Alzheimerin taudin myös syövän hoidossa. Syöpäsolut kantavat pinnallaan proteiineja, jotka vasta-aineet voivat tunnistaa, mutta samoja proteiineja tuottavat myös muut solut, minkä seurauksena syöpäsoluja vastaan suunnatut vasta-aineet tappavat usein myös terveitä soluja. Monispesifiset vasta-aineet voisivat tunnistaa syöpäsoluille ominaisen pintaproteiinien yhdistelmän, ja tällaisten proteiinien joukko mahdollistaisi vasta-aineiden sitoutumisen tiukasti vain syöpäsoluihin, eivätkä normaaleihin soluihin, joissa ne eivät yksinkertaisesti pysyisi.
Kilpailevien yritysten skeptikot sanovat, että Genentechin kehittämiä vasta-aineita ei niiden alhaisen spesifisyyden vuoksi käytetä kliinisesti, koska se edellyttäisi valtavien määrien injektoimista ihmisiin. Kirjoittajat kuitenkin väittävät, ettei tämä ole tarpeen: vasta-aineemme kestävät paljon pidempään kuin hiirten, ja niiden ylimäärä, joka jouduttiin injektoimaan koe-eläimiin, on yksinkertaisesti "hiiri"-järjestelmän spesifisyys...
[