Tutkijat löytävät kivessyövän taustalla olevia keskeisiä geneettisiä tekijöitä

Tutkijat ovat tunnistaneet uusia geneettisiä vikoja ja evolutiivisia kaavoja, jotka vaikuttavat kivessyövän kehittymiseen. Heidän löydöksensä antavat tietoa taudin kehittymisestä ja mahdollisista hoitostrategioista.

Kivessyöpä on vain noin 1 % kaikista miesten syöpätapauksista, mutta se on yleisin syöpä 15–44-vuotiailla miehillä. Irlannissa kivessyöpään sairastuu vuosittain noin 200 miestä, ja ilmaantuvuus on lisääntynyt viime vuosina – sama suuntaus on havaittavissa myös Pohjois- ja Keski-Euroopassa.

Onneksi kivessyöpä on hyvin hoidettavissa, erityisesti varhaisessa vaiheessa havaittuna, ja eloonjäämisaste on yli 90 %. Suurimman riskin potilailla on kuitenkin huomattavasti huonompi ennuste: eloonjäämisaste on laajoista kliinisistä tutkimuksista huolimatta vain noin 50 %, ja olemassa olevilla solunsalpaajahoidoilla on merkittävää toksisuutta ja sivuvaikutuksia.

Tutkijat käyttivät Genomics Englandin ja NHS Englandin johtaman 100 000 Genomes Projectin tietoja ja sovelsivat koko genomin sekvensointia (WGS) 60 potilasnäytteeseen vastatakseen tärkeisiin biologisiin ja kliinisiin kysymyksiin kivesten sukusolukasvaimista (TGCT). Tulokset on julkaistu johtavassa kansainvälisessä Nature Communications -lehdessä.

Keskeisiä löytöjä ovat:

• Uudet potentiaaliset kivessyövän ajurit, mukaan lukien alatyyppikohtaiset ajurit, jotka voivat auttaa potilaiden luokittelussa heidän kasvaimen ominaisuuksiensa perusteella.
• Genomin muutosten evolutiivisten trajektorien ja TGCT:n todennäköisten etenemisreittien rekonstruktio.
• Laajemman TGCT:hen liittyvien mutaatiosignatuurien kirjon löytäminen. Nämä DNA-vaurioiden ominaispiirteet voivat heijastaa erilaisia karsinogeenisia altistuksia (esim. tupakointi, UV-säteily) ja mahdollistaa näille tekijöille altistumiseen liittyvän riskin retrospektiivisen arvioinnin.
• Aiemmin tunnistamattomat toistuvat mutaatiokeskittymät kivessyövässä.
• Ainutlaatuisen genomisen immuunimekanismin tunnistaminen TGCT:lle, pääasiassa seminoomissa, yleisimmässä kasvaintyypissä.

"Olemme ottaneet merkittävän askeleen eteenpäin ymmärryksessämme siitä, miten tämä tauti etenee, ja olemme saaneet tärkeää tietoa mahdollisista hoitostrategioista, mikä on selvästi avainasemassa potilaiden hoitotulosten parantamisessa", sanoo ensimmäinen kirjoittaja Moira Ni Lethlobair, apulaisprofessori Trinity College Dublinin genetiikan ja mikrobiologian laitoksella.

”On tärkeää huomata, että tämä tutkimus tehtiin mahdolliseksi 100 000 Genomes Projectin tarjoamien arvokkaiden kudosnäytteiden ja NHS:n terveydenhuollon ammattilaisten yhteistyön ansiosta. Se on yksi ensimmäisistä suhteellisen laajamittaisista kivessyöpätutkimuksista, joissa on käytetty tehokasta koko genomin sekvensointitekniikkaa, joka on ollut avainasemassa sellaisten uusien tietojen paljastamisessa, joita ei ole saatavilla muilla menetelmillä”, Ní Lethlobair lisäsi.

Tutkimuksen tavoitteena on muuttaa genomitiedot merkityksellisiksi potilastuloksiksi yhdistämällä perustavanlaatuisia löytöjä sovellettuihin lääketieteellisiin sovelluksiin. Se on myös esimerkki siitä, miten suuret tietomäärät ja potilasnäytteet voivat antaa meille yksityiskohtaisemman ymmärryksen sairauksista.

Tutkimus oli yhteistyöhanke, jota johtivat vanhemmat kirjoittajat, professorit Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill ja David Wedge. Siihen osallistui tutkijoiden, lääkäreiden ja harjoittelijoiden tiimi akateemisesta maailmasta ja NHS:stä. Mukana olivat myös Trinity College, Oxfordin yliopisto, Cambridgen yliopisto ja Manchesterin yliopisto.

Syventääkseen ymmärrystään taudista tutkijat toivovat voivansa ottaa mukaan lisää osallistujia, jotta voidaan ottaa huomioon kivessyövän tulosten, etnisten ryhmien ja tyyppien monimuotoisuus.