Syöpärokote yhdessä immunoterapian kanssa pienentää maksakasvaimia

Maksasyöpä on kuudenneksi yleisin syöpä maailmassa. Tutkijoiden mukaan 905 700 ihmistä diagnosoidaan maksasyöpä vuonna 2020 ja tämän määrän odotetaan saavuttavan 1,4 miljoonaa vuoteen 2040 mennessä.

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yleisin maksasyöpätyyppi, joka on yli 80% kaikista tapauksista.

Yksi HCC: n uusimmista hoitovaihtoehdoista on immunoterapia, hoito, joka käyttää ihmisen omaa immuunijärjestelmää syövän torjumiseen. Aikaisemmat tutkimukset osoittavat kuitenkin, että vain 15-20% HCC-diagnooseista reagoi immunoterapiaan ja noin 30% voi olla resistentti.

Nyt alustavan kliinisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että immunoterapiaa ja henkilökohtaista kasvainrokotetta saivat HCC: n saaneet ihmiset kaksinkertaisesti todennäköisemmin kasvaimet kutistuvat kuin ne, jotka saivat pelkästään immunoterapiaa.

Kuinka henkilökohtainen syöpärokotus toimii?

Tämä alustava kliininen tutkimus suoritettiin GNOS-Pv02: lle, henkilökohtaiselle DNA-rokoteelle, jonka on luonut geeniterapeuttiset lääkkeet.

"Pohjimmiltaan GNOS-PV02 pyrkii (kouluttamaan) immuunijärjestelmää tunnistamaan syöpään läsnä olevat antigeenit, jotta immuunijärjestelmä voi paremmin tunnistaa ja hyökätä syöpäsoluja", selitti johtava tutkimuskirjailija Mark Yarchan, M.D., Ph.D., apulaisprofessori, Johns Hopkins Kimmel Cancer Centerin osastolla.

"Rokote on räätälöity jokaiselle yksittäiselle syöpäpotilaalle. Aivan kuten jokaisella henkilöllä on ainutlaatuinen sormenjälki, jokaisella syövällä on oma joukko ainutlaatuisia antigeenejä, jotka johtuvat syövän ainutlaatuisista DNA-mutaatioista", Yarchan sanoi.

"Henkilökohtaisen rokotteen luomiseksi otetaan ensin syöpäbiopsia ja syöpä-DNA sekvensoidaan potentiaalisten ainutlaatuisten antigeenien tunnistamiseksi syöpään. Sitten valmistetaan henkilökohtainen rokote, joka koodaa tuumorin biopsian analyysissä tunnistettuja ainutlaatuisia antigeenejä." - Mark Yarchan, M.D., tutkimuksen johtava kirjoittaja

Maksasyövän rokote yhdessä immunoterapian kanssa

GNOS-Pv02: ta käytettiin yhdessä immunoterapialääkkeen pembrolitsumabin kanssa, joka tunnetaan tuotemerkillä Keytruda.

Elintarvike- ja lääkehallinto (FDA) myönsi Pembrolitsumabille luotettavan lähteen hyväksynnän HCC: n hoitoon marraskuussa 2018.

"Huolimatta viimeaikaisista edistyksistä HCC: n hoidossa, vain pieni osa potilaista reagoi nykyisiin systeemisiin hoitomuotoihin, ja edenneen taudin potilailla olevien potilaiden ennuste on huonompi kuin useimmille muille kasvaintyypeille", Yarchan sanoi.

Jarchan totesi, että viime aikoihin vasta viime aikoina useimpia syöpärokotteita ei ole käytetty klinikoilla, ja se mainitsi useita mahdollisia syitä.

"Yksi syy on se, että aikaisemmat syöpärokotteet kohdensivat tyypillisesti antigeenejä, jotka eivät olleet riittävän syöpäkohtaisia", hän sanoi. "Useimmat syöpäantigeenit ovat ainutlaatuisia tietyn tyyppiselle syöpätyypille, ja syöpärokotteiden mukauttamista koskeva tekniikka on vasta äskettäin mahdollista."

"Mutta toinen syy syöpärokotteet eivät yleensä ole onnistuneet klinikalla on se, että niitä on käytetty myöhäisvaiheen syöpiin ilman mitään muuta immunoterapiaa", Jarchan jatkoi.

"Olemme oppineet, että rokotteet voivat heikentää immuunisoluja ennen kuin ne voivat tuhota syöpäsolut. Tästä syystä nykyaikaiset syöpärokotteet yhdistetään usein muihin immuuni-aktivoiviin hoitomuotoihin, kuten pembrolitsumabiin. Tämä estää rokotteiden aiheuttamaa T-solujen ehtymistä", hän selitti.

Maksasyöpärokote kutistaa kasvainta

Tutkijat rekrytoivat 36 osallistujaa tähän kliiniseen tutkimukseen. Kaikki osallistujat saivat yhdistelmän GNOS-PV02-rokotteen ja pembrolitsumabin yhdistelmästä.

Tutkimuksen lopussa tutkijat havaitsivat, että melkein kolmanneksella osallistujista oli kasvaimen kutistuminen, noin kaksi kertaa enemmän kuin ihmiset, jotka havaittiin pelkästään HCC-immunoterapian tutkimuksissa.

Lisäksi noin 8 prosentilla tutkimuksen osallistujista ei ollut näyttöä kasvaimesta yhdistelmähoidon jälkeen.

"Vastausprosentti tässä tutkimuksessa on melko korkea, ja mielestäni on epätodennäköistä, että pelkästään pembrolitsumabi teki sen - se tukee ajatusta, että rokote vaikutti havaittuun tehokkuuteen", Jarchan sanoi.

"Mielestäni on myös huomattavaa, että vasteprosentti oli korkeampi kuin pelkästään pembrolitsumabi, ilman toksisuuden huomattavaa kasvua."

"Mielestäni tulokset ovat erittäin rohkaisevia, mutta suurempia satunnaistettuja tutkimuksia tarvitaan henkilökohtaisten syöpärokotteiden tehokkuuden varmistamiseksi ja optimaalisen hoitosekvenssin määrittämiseksi niiden käyttöä varten. Geneos Therapeutics suunnittelee suurempia kliinisiä tutkimuksia, ja toivon, että tällaiset tutkimukset vahvistavat, että tämä rokote on aktiivinen aine." - Mark Yarchan, M.D., tutkimuksen johtava kirjoittaja

Onko henkilökohtaiset rokotteet syövän hoidon tulevaisuus?

Tutkittuaan tämän tutkimuksen tuloksia, Anton Bilchik, M.P.H., onkologinen kirurgi sekä päästö- ja hepatobiliaariohjelman päälääkäri ja johtaja Pyhän Johanneksen syöpäinstituutissa Providencessa Santa Monicassa, Kalifornia, sanoi, että hän oli "ehdottomasti hämmästynyt tämän tutkimuksen tuloksista. Tämän varhaisen rokotetutkimuksen tulokset. Tämän varhaisen rokotetutkimuksen tulokset.

"HCC on yksi yleisimmistä syöpistä maailmassa, ja se on yleensä erittäin resistentti hoidolle", Bilchik selitti. "Immunoterapia on äskettäin otettu käyttöön mahdollisena hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on edennyt HCC, mutta vaste-immunoterapialle ei ole ollut korkeaa."

"Tämän tutkimuksen tavoitteena on ottaa potilaan oma kasvain ja luoda henkilökohtainen rokote, joka kaksinkertaistaa HCC: n hoitoon tällä hetkellä käytetyn immunoterapian vasteen", hän jatkoi. "Tulokset eivät ole vain silmiinpistäviä, mutta nämä ovat potilaita, joilla ensisijainen hoito on epäonnistunut ja jotka eivät ole resektiota tai elinsiirtoja."

"(Tämä on) erittäin rohkaisevia uutisia", kommentoi Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., I-tutkimuksen johtaja John Thurerin syöpäkeskuksessa Hackensack University Medical Centerissä New Jerseyssä. "(Tutkimuksen seuraavan vaiheen tulisi olla) suurempi vaiheen II tutkimus ensimmäisen linjan hoidosta."

Kun Bilchik kysyi tulevaisuudessa henkilökohtaisempia syöpärokotteita, Bilchik sanoi ehdottomasti.

"Tämä on tulevaisuus. Ja mikä tekee tästä lähestymistavasta ainutlaatuisen, on se, että he eivät vain käytä potilaan omia biopsian kasvainsoluja näiden mutaatioiden tunnistamiseen, vaan he myös vievät askeleen pidemmälle käyttämällä näitä laskennallisia algoritmeja ennustaakseen, mitkä geenit voivat tunnistaa potilaan oma immuunijärjestelmä. Joten tämä on siirtymässä todella edistyneen tekniikan valtakuntaan ja lopulta keinotekoiseen älykkyyteen." - Anton Bilchik, MD, PhD, kirurgi

Tutkimus julkaistiin lehdessä nature MedicinetRusted Source.