Synteettinen tehokas lääke piilevän HIV: n varalta

Biologisesti aktiivisten molekyylien uuden perheen edustajat, nimeltään brijologists, toimivat piilevä HIV: tä sisältävien salaisten "säiliöiden" edustajina, jotka muuten tekevät taudista kokonaan antiretroviraalisten lääkkeiden saataville.

Antiretroviraalisten lääkkeiden ansiosta lähes kaksikymmentä vuotta AIDS-diagnoosi ei ole kuolemantuomio. Samanaikaisesti erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (VAAT) ei vieläkään johda täydelliseen paranemiseen. Tällöin potilaiden on noudatettava tiukasti säännöllisiä hoitoja lääkkeitä, joilla on monia haittavaikutuksia. Ja jos esimerkiksi esimerkiksi Yhdysvalloissa tällaisen pitkällisen menettelyn kulku on vaikeaa (taloudellisesti), silloin kehitysmaissa on käytännössä mahdotonta.

Suurin ongelma HAART on, että se ei saavuta virus piilottelee ns proviraalinen säiliöt - T-soluja, jonka sisällä vuotia ollessa lepotilassa HIV. Senkin jälkeen kaikki aktiiviset viruspartikkelit tuhotaan, puuttuu vain yksi vastaanottava retroviruslääkkeet voi johtaa siihen, että on olemassa jopa tämän viruksen lepotilassa aktivoituu jälleen ja heti hyökätä isäntäorganismin, ja silti käyttänyt huumetta lakkaa toimimaan! Tähän mennessä kukaan ei ole kyennyt tarjoamaan työkalua, joka voi ainakin vaikuttaa HIV-tartunnan saaneisiin soluihin.

Mutta Stanford Universityssä (USA) työskentelevien Paul Wenderin (Paul Wender) laboratorioiden tutkijat näyttävät olevan melko lähellä ongelman ratkaisemista.

Tutkijat syntetisoivat Brijologien koko kirjaston, jonka rakenne perustuu hyvin saavuttamattomaan luonnolliseen aineeseen. Kuten on osoitettu, uudet yhdisteet aktivoivat onnistuneesti piilevien HIV-säiliöiden tehon, joka on yhtä suuri tai parempi kuin luonnollisen analogin. Haluan uskoa, että tämän työn tulokset antavat lopulta lääkäreille tehokkaan välineen, jonka avulla on mahdollista poistaa kokonaan vihamielinen virus kehosta. Tutkimuskertomus on julkaistu Nature Chemistry -lehdessä.

Ja vähän siitä, miten kaikki alkoi ... Ensimmäiset yritykset HIV: n piilevän muodon uudelleenaktivoinnin aikaansaamiseksi saivat innoituksensa Samoan saariston parantajien "työn" havainnoista. Kun olet suorittanut perusteellisen tutkimuksen Samoan alueella kasvavasta nisäkäspuusta, jota perinteisesti käytetään hepatiitin hoitoon, etnobotanistit ovat havainneet, että se sisältää prostratinin biologisesti aktiivisen komponentin. Aine aktivoi proteiinikinaasi-C-entsyymiä, joka muodostaa signaalin reitin, joka on välttämätön latenttiviruksen aktivoimiseksi. Myöhemmin osoitettiin, että prostraatti ei ole ainoa eikä tehokkain molekyyli, joka kykenee sitoutumaan kinaasiin.

Bugula neritina, bryophyte colonial meri organismi, syntetisoi paljon tehokkaampaa proteiinikinaasi-C -aktivaattoria kuin prostratinia. Tutkijat uskoivat, että tällä molekyylillä, nimeltään bratiostatiini-1, on suuri potentiaali HIV-infektion torjumiseksi, mutta myös syövän ja Alzheimerin taudin hoidossa. Ja kaikki olisi hienoa, mutta aloitetut kliiniset tutkimukset oli peruutettava, koska tämän luonnollisen valmistelun äärimmäinen saavutettavuus ei ollut mahdollista. Tosiasia on, että vain 18 g: n bratiostaatin hankkimiseksi on tarpeen käsitellä 14 tonnia Bugula neritina -elementtiä. Testien suorittamisesta vastaava kansallinen syövätutkimuslaitos päätti odottaa, kunnes kehitetään synteettisen analogin saatavissa olevaa menetelmää.

Briostatiinin hankkimismenetelmän luomiseksi professori Wenderin tieteellinen ryhmä otti tehtävän, jonka laboratoriossa prostratinin ja sen analogien synteesi oli aikaisemmin kehitetty. Tämän seurauksena tutkijat onnistuivat tarjoamaan erittäin tehokkaan lähestymistavan briostatiinin ja sen kuuden ei-olemassa olevan analogian synteesiin. Erityistestien infektoiduista soluista tehdyissä laboratoriokokeissa on osoitettu, että briostatiini ja sen analogit ovat 25-1000 kertaa tehokkaampia kuin prostratini. Lisäksi eläinmalleissa in vivo -kokeissa nämä aineet osoittivat täydellisiä toksisia vaikutuksia.