Tehokas lääke piilevää HIV:tä vastaan on syntetisoitu

Uuden biologisesti aktiivisten molekyylien perheen, bryologien, jäsenet aktivoivat piileviä "säiliöitä", jotka sisältävät piilevää HIV:tä, joka muuten tekisi taudista täysin antiretroviraalisten lääkkeiden ulottumattomissa.

Antiretroviraalisten lääkkeiden ansiosta AIDS-diagnoosi ei ole ollut kuolemantuomio lähes kahteenkymmeneen vuoteen. Samaan aikaan erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAAT) ei vieläkään johda täydelliseen parantumiseen. Samaan aikaan potilaiden on noudatettava tiukasti säännöllistä lääkkeiden ottamista, joilla on monia sivuvaikutuksia. Ja jos esimerkiksi jopa Yhdysvalloissa näin pitkän toimenpiteen läpikäyminen on (taloudellisesti) vaikeaa, niin kehitysmaissa se on käytännössä mahdotonta.

VAAT:n pääongelma on, että se ei pysty tavoittamaan niin kutsutuissa proviraalisissa säiliöissä – T-soluissa – piileskelevää virusta, jonka sisällä piileskelee uinuva HIV. Vaikka kaikki aktiiviset viruspartikkelit olisivat tuhoutuneet, yhdenkin antiretroviraalisen lääkkeen annoksen puuttuminen voi johtaa siihen, että aiemmin piileskelevä virus aktivoituu uudelleen ja hyökkää välittömästi isäntäorganismin kimppuun, jolloin tähän mennessä käytetty lääke lakkaa toimimasta! Tähän päivään mennessä kukaan ei ole pystynyt tarjoamaan lääkettä, joka voisi jollain tavalla vaikuttaa soluissa piileskelevään HI-virukseen.

Mutta Paul Wenderin laboratorion tutkijat Stanfordin yliopistossa (USA) näyttävät päässeen lähelle ongelman ratkaisua.

Tutkijat syntetisoivat kokonaisen kirjaston sammalsairauksien hoitoon tarkoitettuja yhdisteitä, joiden rakenne perustuu erittäin vaikeasti löydettävään luonnolliseen aineeseen. Kuten on osoitettu, uudet yhdisteet aktivoivat onnistuneesti piileviä HIV-reservuaareja yhtä tehokkaasti tai jopa tehokkaammin kuin luonnollinen analogi. Toivottavasti tämän työn tulokset antavat lääkäreille vihdoin tehokkaan työkalun, jolla he voivat hävittää vihatun viruksen kokonaan kehosta. Tutkimuksesta on julkaistu raportti Nature Chemistry -lehdessä.

Ja hieman siitä, miten kaikki alkoi... Ensimmäiset yritykset aktivoida HIV:n piilevä muoto uudelleen saivat inspiraationsa Samoan saariston parantajien "työn" havainnoista. Tutkittuaan perusteellisesti Samoassa kasvavan ja perinteisesti hepatiitin hoitoon käytetyn mamala-puun kuorta etnobotanistit havaitsivat, että se sisältää biologisesti aktiivisen komponentin, prostratiinin. Aine aktivoi proteiinikinaasi-C:tä, entsyymiä, joka muodostaa piilevän viruksen uudelleenaktivoinnille välttämättömän signalointireitin. Myöhemmin osoitettiin, että prostratiini ei ole ainoa tai tehokkain kinaasiin sitoutuva molekyyli.

Sammalten siirtomaa-meriorganismi Bugula neritina syntetisoi proteiinikinaasi-C:n aktivaattoria, joka on moninkertaisesti tehokkaampi kuin prostatiini. Tutkijat uskoivat, että tällä bryostatiini-1:ksi kutsutulla molekyylillä oli suuri potentiaali paitsi HIV-infektion torjunnassa, myös syövän ja Alzheimerin taudin hoidossa. Ja kaikki olisi ollut hyvin, mutta aloitettuja kliinisiä tutkimuksia jouduttiin keskeyttämään tämän luonnollisen lääkkeen äärimmäisen vaikean saatavuuden vuoksi. Tosiasia on, että vain 18 gramman bryostatiinin saamiseksi on käsiteltävä 14 tonnia elävää Bugula neritina -organismia. Tutkimukset suorittanut Yhdysvaltain syöpäinstituutti (National Cancer Institute) päätti odottaa, kunnes synteettisen analogin saamiseksi kehitettäisiin helppokäyttöinen menetelmä.

Professori Wenderin tieteellinen ryhmä, jonka laboratoriossa oli aiemmin kehitetty prostratiinin ja sen analogien synteesi, ryhtyi kehittämään menetelmää bryostatiinin saamiseksi. Tämän tuloksena tiedemiehet onnistuivat tarjoamaan erittäin tehokkaan lähestymistavan bryostatiinin ja sen kuuden luonnossa esiintymättömän analogin synteesiin. Infektoituneiden solujen erityisnäytteillä tehdyissä laboratoriotesteissä osoitettiin, että bryostatiini ja sen analogit ovat 25–1 000 kertaa tehokkaampia kuin prostratiini. Lisäksi eläinmalleilla tehdyissä in vivo -kokeissa näillä aineilla ei osoitettu olevan lainkaan toksisia vaikutuksia.