Miksi tupakoimattomien keuhkosyöpäpotilaiden tulokset ovat huonompia?
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
London yliopiston (UCL), Francis Crick Instituten ja AstraZenecan tutkijat ovat löytäneet syyn, miksi ei-pienisoluisen keuhkosyövän kohdennettu hoito ei toimi joillakin potilailla, etenkään niillä, jotka eivät ole koskaan tupakoineet.
Nature Communicationsissa julkaistu tutkimus osoittaa, että keuhkosyöpäsolut, joissa on kaksi erityistä geneettistä mutaatiota, kaksinkertaistavat todennäköisemmin genomisen kuormituksensa, mikä auttaa niitä selviytymään hoidosta ja kehittämään syöpää. Sen vakautta.
Iso-Britanniassa keuhkosyöpä on kolmanneksi yleisin syöpätyyppi ja johtava syöpäkuolemien syy. Noin 85 prosentilla keuhkosyöpäpotilaista on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), ja se on yleisin tyyppi potilailla, jotka eivät ole koskaan tupakoineet. Erikseen tarkasteltuna "ei koskaan tupakoivien" keuhkosyöpä on viidenneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti.
Yleisin NSCLC:ssä löydetty geneettinen mutaatio on epidermaalisen kasvureseptorin (EGFR) geenissä, mikä mahdollistaa syöpäsolujen nopeamman kasvun. Sitä esiintyy noin 10–15 prosentissa NSCLC-tapauksista Isossa-Britanniassa, erityisesti potilailla, jotka eivät ole koskaan tupakoineet.
Eloonjääminen riippuu syövän vaiheesta, ja vain noin kolmannes potilaista, joilla on vaiheen IV NSCLC ja EGFR-mutaatio, selviää kolme vuotta.
Tähän mutaatioon kohdistuvia keuhkosyövän hoitoja, jotka tunnetaan nimellä EGFR-estäjät, on ollut saatavilla yli 15 vuoden ajan. Vaikka joidenkin potilaiden syöpäkasvaimet pienenevät käytettäessä EGFR-estäjiä, toiset potilaat, erityisesti ne, joilla on lisämutaatio p53-geenissä (jolla on rooli kasvaimen suppressiossa), eivät reagoi hoitoon ja heidän eloonjäämisluvut ovat paljon huonommat. Mutta tutkijat ja kliinikot eivät vieläkään pystyneet selittämään, miksi näin tapahtuu.
Löytääkseen vastauksen tutkijat analysoivat uudelleen tietoja, jotka on saatu AstraZenecan kehittämän uusimman EGFR-estäjän, osimertinibin, kokeista. He tarkastelivat lähtötilanteen skannauksia ja ensimmäisiä seurantaskannauksia, jotka tehtiin useiden kuukausien hoidon jälkeen potilailla, joilla oli EGFR-mutaatio tai EGFR- ja p53-mutaatio.
Tiimi vertasi jokaista kasvainta skannauksilla, jotka olivat paljon suurempia kuin mitä alkuperäisessä tutkimuksessa mitattiin. He havaitsivat, että potilailla, joilla oli vain EGFR-mutaatioita, kaikki kasvaimet pienenivät vasteena hoidolle. Mutta potilailla, joilla oli molemmat mutaatiot, jotkin kasvaimet pienenivät, toiset kasvoivat suuremmiksi, mikä antoi todisteita nopeasta vastustuskyvystä lääkkeelle. Tämän tyyppinen vaste, jossa jotkin, mutta eivät kaikki, syövän alueet kutistuvat vasteena lääkehoitoon yksittäisessä potilaassa, tunnetaan "sekareaktiona", ja se on haaste syöpäpotilaita hoitaville onkologeille.
Tiimi tutki sitten hiirimallia, jossa oli sekä EGFR- että p53-mutaatioita, selvittääkseen, miksi jotkin näiden potilaiden kasvaimet olivat herkempiä lääkeresistenssille. He havaitsivat, että näiden hiirten resistenttien kasvainten sisällä monet syöpäsolut olivat kaksinkertaistaneet genomisen kuormituksensa, mikä antoi heille ylimääräisiä kopioita kaikista kromosomeistaan.
Tutkijat käsittelivät sitten laboratoriossa keuhkosyöpäsoluja, joista toisissa oli vain yksi EGFR-mutaatio ja toisissa molemmat mutaatiot, EGFR-estäjillä. He havaitsivat, että viiden viikon lääkkeelle altistumisen jälkeen huomattavasti suurempi prosenttiosuus soluista, joissa oli kaksoismutaatio ja kaksinkertainen genominen kuormitus, oli laajentunut uusiksi soluiksi, jotka olivat lääkkeelle resistenttejä.
Professori Charles Swanton University Collegesta Londonista ja Francis Crick Institutesta sanoi: "Olemme osoittaneet, miksi p53-mutaatio liittyy tupakoimattomaan keuhkosyöpään, joka on EGFR:n yhdistelmä, huonompaan eloonjäämiseen. Ja p53-mutaatiot, jotka mahdollistavat genomin kaksinkertaistumisen. Tämä lisää riskiä kehittää lääkeresistenttejä soluja kromosomien epävakauden vuoksi."
Ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavat potilaat on jo testattu EGFR- ja p53-mutaatioiden varalta, mutta tällä hetkellä ei ole olemassa standarditestiä koko genomin päällekkäisyyksien havaitsemiseksi. Tutkijat etsivät jo tapoja kehittää diagnostinen testi kliiniseen käyttöön.
Tohtori Crispin Highley University College Londonista ja konsultti onkologi University Hospital Londonissa sanoi: "Kun voimme tunnistaa potilaat, joilla on EGFR- ja p53-mutaatioita, joiden kasvaimissa on koko genomin kaksoiskappale, voimme hoitaa näitä potilaita valikoivammin. Tämä voi tarkoittaa tehostettua valvontaa, varhaista sädehoitoa tai ablaatiota resistenttien kasvainten kohdistamiseksi tai EGFR-estäjien, kuten osimertinibin, ja muiden lääkkeiden, mukaan lukien kemoterapian, varhaista käyttöä."