Metformiini vähentää dementian riskiä ja kuolleisuutta lihavilla ihmisillä

Diabetes, Obesity and Metabolism -lehdessä julkaistu uusi laajamittainen tutkimus on osoittanut, että metformiinin käyttö liittyy merkittävään dementian ja kokonaiskuolleisuuden pitkäaikaisen riskin vähenemiseen ylipainoisilla ja lihavilla potilailla. Tutkijat analysoivat 1,2 miljoonan lihavan potilaan tietoja neljästä maailmanlaajuisesta lääketieteellisestä tietokannasta (USA, Eurooppa, Latinalainen Amerikka, Aasian ja Tyynenmeren alue) ja havaitsivat, että metformiinin säännöllinen käyttö liittyy:

• Primaarisen dementian riskin väheneminen 20 %;
• Kokonaiskuolleisuuden väheneminen 15 %.

Verrattuna potilaisiin, jotka eivät käytä metformiinia tai muita diabeteslääkkeitä.

Miten tutkimus tehtiin?

• Yhdistetty analyysi: Tiedot tallennettiin paikallisesti ja tulokset koottiin yhteisen OHDSI-alustan kautta, mikä mahdollisti yli miljoonan potilastietueen sisällyttämisen ilman henkilötietojen jakamista.
• Sisäänottokriteerit: aikuiset, joiden painoindeksi oli ≥30 ja jotka aloittivat metformiinihoidon tai vaihtoehtoisen diabeteslääkityksen.
• Kovariaattien kontrolli: ikä, sukupuoli, liitännäissairaudet, vertailukelpoiset lähtötason glykemiatasot.

Keskeiset tulokset

1. Dementian riski

   • Metformiini antoi HR = 0,80 (95 %:n luottamusväli 0,76–0,84; p < 0,001) eli dementiatapauksia oli 20 % vähemmän.

2. Kokonaiskuolleisuus

   • Metformiinin käyttöön liittyi HR = 0,85 (95 %:n luottamusväli 0,83–0,88; p < 0,001) eli 15 % vähemmän kuolemia.

3. Hoidon kesto

   • Suurin hyöty havaittiin vähintään kahden vuoden metformiinihoidolla: dementian riski laski 25 prosenttiin ja kuolleisuus 18 prosenttiin.

Miksi tämä on tärkeää?

• Neuroprotektio: Glykeemisen kontrollin lisäksi metformiinilla voi olla suoria suojaavia vaikutuksia aivoihin, mahdollisesti AMPK:n aktivaation, tulehduksen vähenemisen ja mitokondrioiden toiminnan paranemisen kautta.
• Ennaltaehkäisy kardiometabolisen kontekstin yhteydessä: lihavuus itsessään on dementian ja ennenaikaisen kuolleisuuden riskitekijä; metformiini antaa kaksoisiskun torjumalla sekä metabolista että neurodegeneratiivista riskiä.
• **Doksi-näkökulma: Metformiini voi olla halpa ja turvallinen lisä nykyisiin dementian ehkäisystrategioihin lihavilla potilailla, jopa ilman diabetesta.**

”Tuloksemme osoittavat, että metformiini ei ole pelkkä ’sokeripilleri’, vaan myös tehokas hoito aivojen suojaamiseen ja ylipainoisten ihmisten elämän pidentämiseen”, sanoo tutkimuksen toinen kirjoittaja, tohtori Juan Lopez.

Kirjoittajat korostavat seuraavia keskeisiä kohtia:

1. Metformiinin neuroprotektiiviset ominaisuudet
   ”Havaitsemme, että glukoositasapainon säätelyn lisäksi metformiini aktivoi AMPK-signalointireitin ja vähentää systeemistä tulehdusta, mikä voi suoraan suojata hermosoluja rappeutumiselta”, toteaa tohtori Juan Lopez.

2. Hoidon kestolla on merkitystä.
   ”Suurin hyöty havaitaan potilailla, joita on hoidettu metformiinilla vähintään kaksi vuotta, mikä korostaa hoidon aloittamisen varhaisessa vaiheessa ja pitkäaikaisen sitoutumisen merkitystä”, lisää tutkimuksen toinen kirjoittaja, professori Maria Silva.

3. Ennaltaehkäisypotentiaali
   ”Tuloksemme avaavat mahdollisuuden käyttää metformiinia paitsi diabeetikoilla myös lihavilla ihmisillä, joilla ei ole diabetesta, dementian ja ennenaikaisen kuoleman riskin vähentämiseksi”, tohtori Lopez päättelee.

Seuraavat vaiheet

• Satunnaistetut kliiniset tutkimukset metformiinin suoran neuroprotektiivisen vaikutuksen testaamiseksi lihavilla, mutta ei-diabeetikoilla potilailla.
• Mekanistisia tutkimuksia hermosoluviljelmissä ja eläinmalleissa sen määrittämiseksi, miten metformiini suojaa amyloidiplakin kertymiseltä ja tulehdukselta aivoissa.
• Suositukset lääkäreille: harkitse metformiinia osana yhdistelmähoitoa lihaville potilaille, joilla on suuri dementian riski.

Tämä on tähän mennessä laajin havainnointitutkimus, joka vahvistaa metformiinin lupaavat lisähyödyt ja avaa oven uusille strategioille dementian torjumiseksi kasvavassa lihavien potilaiden populaatiossa.