Uudet julkaisut
Lam-peräiset molekyylit kohdistuvat HIV:n latentteihin kantoihin
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Georgian osavaltionyliopiston tutkimusryhmä on kehittänyt pieniä, tehokkaita molekyylejä, jotka voivat kohdistaa latenttien HIV-kantojen vasta-aineita. Lähde? Laaman DNA:sta peräisin olevat vasta-ainegeenit.
Biologian apulaisprofessori Jianliang Xun johtamassa tutkimuksessa käytetään laamoista peräisin olevia nanobodyja neutraloimaan laajasti useita HIV-1-kantoja, viruksen yleisintä muotoa. Tutkimusryhmän uusi tutkimus julkaistiin Advanced Science -lehdessä.
"Tämä virus on löytänyt keinon välttää immuunijärjestelmämme. Normaalit vasta-aineet ovat kookkaita, joten niiden on vaikea löytää ja hyökätä viruksen pintaa vastaan. Nämä uudet vasta-aineet saattavat helpottaa sitä", sanoi Jiangliang Xu, biologian apulaisprofessori Georgian osavaltionyliopistosta.
HIV:n tehokasta hoitoa ja ehkäisyä etsivät tutkijat ovat työskennelleet kamelieläinten, kuten laamojen, kanssa noin 15 vuoden ajan. Tämä johtuu siitä, että niiden vasta-aineiden muoto ja ominaisuudet tekevät niistä joustavampia ja tehokkaampia tunnistamaan ja neutraloimaan vieraita esineitä, kuten HIV-virusta.
Tämä uusi tutkimus esittelee laajasti sovellettavan menetelmän nanobodyjen suorituskyvyn parantamiseksi. Nanobodyt ovat muokattuja vasta-ainefragmentteja, jotka ovat noin kymmenesosan tyypillisen vasta-aineen koosta. Ne on valmistettu joustavista, Y-kirjaimen muotoisista, pelkästään raskasketjuisista vasta-aineista – jotka koostuvat kahdesta raskasketjusta – ja jotka ovat tehokkaampia torjumaan tiettyjä viruksia kuin tyypilliset kevytketjuvasta-aineet.
Nanokappaleet on valmistettu joustavista, Y-muotoisista vasta-aineista, jotka koostuvat raskasketjupeptideistä, jotka voivat olla tehokkaampia tiettyjen virusten torjunnassa.
Tutkimusta varten tutkijat immunisoivat laamoja erityisesti suunnitellulla proteiinilla, joka johtaa neutraloivien nanobodien tuotantoon. Jiangliang Xu ja hänen tiiminsä tunnistivat sitten nanobodeja, jotka voisivat kohdistua viruksen haavoittuviin kohtiin. Kun tiimi loi nanobodeja kolmoisjärjestykseen – toistuviin lyhyisiin DNA-pätkiin – tuloksena olevat nanobodit olivat huomattavan tehokkaita ja neutraloivat 96 prosenttia eri HIV-1-kannoista.
Lisäanalyysi paljasti, että nämä nanobodit matkivat CD4-reseptorin tunnistusta, jolla on keskeinen rooli HIV-infektiossa. Tehokkuuden parantamiseksi nanobodit yhdistettiin laajasti neutraloivaan vasta-aineeseen (bNAb), jolloin saatiin uusi vasta-aine, jolla on ennennäkemättömät neutralointiominaisuudet.
"Sen sijaan, että kehittäisimme vasta-aineiden cocktailin, voimme nyt luoda yhden molekyylin, joka voi neutraloida HIV:n", Jiangliang Xu sanoi. "Työskentelemme laajasti neutraloivan nanobodyn kanssa, joka voi neutraloida yli 90 prosenttia verenkierrossa olevista HIV-kannoista, ja kun yhdistämme sen toiseen bNAb:hen, joka myös neutraloi noin 90 prosenttia, yhdessä ne voivat neutraloida lähes 100 prosenttia."
Jianliang Xu aloitti tämän tutkimuksen Yhdysvaltain kansallisten terveyslaitosten (NIH) rokotetutkimuskeskuksessa Bethesdassa, Marylandissa, jossa hän teki yhteistyötä yli 30 tiedemiehen tiimin kanssa. Tiimiin kuului Peter Kwong, biokemian ja molekyylibiofysiikan professori Columbian yliopistosta ja tutkimuksen toinen kirjoittaja. Jianliang Xu on toiminut Georgian osavaltionyliopiston tohtoriopiskelija Peyton Chanin mentorina siitä lähtien, kun hän saapui Georgian osavaltionyliopistoon vuonna 2023. Yhdessä he työskentelevät näiden potentiaalisten hoitojen laajentamiseksi.
Chan sanoi olevansa innoissaan innovatiivisen tutkimuksen näkymistä.
"Nämä nanobodyt ovat tähän mennessä parhaita ja tehokkaimpia neutraloivia vasta-aineita, mikä mielestäni on erittäin lupaavaa HIV-hoidon ja vasta-ainetutkimuksen tulevaisuuden kannalta", Chan sanoi. "Toivon, että jonain päivänä nämä nanobodyt hyväksytään HIV-hoitoon."
Tulevaisuudessa keskitytään yhdistämään laaman nanobodyja muihin olemassa oleviin bNAb-vasta-aineisiin sen selvittämiseksi, voidaanko joillakin näistä yhdistelmistä saavuttaa 100-prosenttinen neutralointi ja tarjota uusia hoitovaihtoehtoja HIV:n vastaisessa taistelussa, Jiangliang Xun mukaan.