Kantasolut valaisevat lapsuuden syövän geneettistä mekanismia

Tutkijat ovat tehneet uuden löydön lapsuuden syövän geneettisistä reiteistä, mikä avaa uusia mahdollisuuksia yksilöllisille hoidoille.

Sheffieldin yliopiston tutkijat ovat luoneet kantasolumallin tutkiakseen neuroblastooman, pääasiassa imeväisiä ja pieniä lapsia sairastavan syövän, alkuperää.

Neuroblastooma on yleisin lasten aivojen ulkopuolinen syöpä, joka vaikuttaa vuosittain noin 600 lapsen elämään Euroopan unionissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

Tähän asti geneettisten muutosten ja niiden roolin tutkimista neuroblastooman alkamisessa on haitannut sopivien laboratoriotekniikoiden puute. Uusi malli, jonka Sheffieldin yliopiston tutkijat ovat kehittäneet yhteistyössä Wienin St. Anna Childhood Cancer Research Institute -instituutin kanssa, tiivistää varhaisten neuroblastoomasyöpäsolujen syntyhistorian ja tarjoaa tietoa taudin taustalla olevista geneettisistä reiteistä.

Tutkimus, joka julkaistiin julkaisussa Nature Communications, valaisee monimutkaisia geneettisiä reittejä, jotka aiheuttavat neuroblastooman. Kansainvälinen tutkimusryhmä on havainnut, että kromosomien 17 ja 1 tietyillä mutaatioilla, yhdistettynä MYCN-geenin yliaktivoitumiseen, on keskeinen rooli aggressiivisten neuroblastoomakasvainten kehittymisessä.

Lapsuuksien syövät diagnosoidaan ja havaitaan usein myöhäisissä vaiheissa, joten tutkijat eivät ole tietoisia tiloista, jotka johtavat kasvaimen puhkeamiseen, joka tapahtuu hyvin varhaisessa sikiön kehityksessä. Mallit, jotka tiivistävät kasvaimen syntymiseen johtavat olosuhteet, ovat elintärkeitä kasvaimen alkamisen ymmärtämiseksi.

Neuroblastooman muodostuminen alkaa yleensä kohdussa, kun ryhmä normaaleja alkiosoluja, joita kutsutaan "hermoharjasoluiksi" (NC-kantasoluiksi), mutatoituu ja muuttuu pahanlaatuiseksi.

Monitieteellisessä tutkimuksessa, jota johtivat kantasoluasiantuntija tohtori Ingrid Saldana Sheffieldin yliopiston biotieteiden korkeakoulusta ja laskennallinen biologi tohtori Luis Montano St Anne's Childhood Cancer Research Institutesta Wienistä, uusi tutkimus on löytänyt tavan käyttää ihmisen kantasoluja kasvattamaan NC-kantasoluja Petrissä.

Näissä soluissa oli geneettisiä muutoksia, joita havaitaan usein aggressiivisissa neuroblastoomakasvaimissa. Genomianalyysin ja kehittyneiden kuvantamistekniikoiden avulla tutkijat havaitsivat, että muuttuneet solut alkoivat käyttäytyä kuin syöpäsolut ja näyttivät hyvin samanlaisilta kuin sairaiden lasten neuroblastoomasolut.

Nämä tulokset antavat uutta toivoa yksilöllisten hoitojen kehittämiselle, jotka kohdistuvat erityisesti syöpään ja minimoivat potilaiden olemassa olevien hoitojen haittavaikutukset.

Thtori Anestis Tsakiridis Sheffieldin yliopiston biotieteiden korkeakoulusta ja tutkimuksen johtava kirjoittaja sanoi: "Kantasolupohjainen mallimme jäljittelee aggressiivisen neuroblastooman muodostumisen varhaisia vaiheita ja tarjoaa arvokasta tietoa hermosolujen geneettisistä tekijöistä. Tämä tuhoisa lapsuuden syöpä. Toistamalla olosuhteet, jotka johtavat kasvaimen alkamiseen, pystymme ymmärtämään paremmin tämän prosessin taustalla olevia mekanismeja ja siten kehittämään parempia hoitostrategioita pitkällä aikavälillä.

"Tämä on tärkeää, koska aggressiivista neuroblastoomaa sairastavien lasten eloonjäämisluvut ovat alhaiset, ja useimmat selviytyneet kärsivät ankariin hoitoihin liittyvistä sivuvaikutuksista, joihin kuuluvat mahdolliset kuulo-, hedelmällisyys- ja keuhko-ongelmat."

Thtori Florian Halbritter St Anne's Childhood Cancer Research Institutesta ja tutkimuksen toinen pääkirjoittaja sanoi: "Tämä oli vaikuttava ryhmätyö, joka ylitti maantieteelliset ja tieteenalat rajat tehdäkseen uusia löytöjä lasten syövän tutkimuksessa." p>