Kantasolut valaisevat lapsuusiän syövän geneettistä mekanismia

Tutkijat ovat tehneet uuden löydön lapsuusiän syöpää edistävistä geneettisistä reiteistä, mikä avaa uusia mahdollisuuksia yksilöllisille hoidoille.

Sheffieldin yliopiston tutkijat ovat luoneet kantasolumallin neuroblastooman, pääasiassa imeväisiin ja pikkulapsiin vaikuttavan syövän, alkuperän tutkimiseksi.

Neuroblastooma on yleisin aivojen ulkopuolinen lapsuusiän syöpä, ja se vaikuttaa vuosittain noin 600 lapsen elämään Euroopan unionissa ja Isossa-Britanniassa.

Tähän asti geneettisten muutosten ja niiden roolin tutkimista neuroblastooman syntymisessä on haitannut sopivien laboratoriomenetelmien puute. Sheffieldin yliopiston tutkijoiden ja Wienin St. Anna Childhood Cancer Research Instituten yhteistyössä kehittämä uusi malli kertaa varhaisten neuroblastoomasyöpäsolujen syntymisen ja tarjoaa tietoa taudin geneettisistä reiteistä.

Nature Communications -lehdessä julkaistu tutkimus valottaa neuroblastooman syntyyn vaikuttavia monimutkaisia geneettisiä reittejä. Kansainvälinen tutkimusryhmä on havainnut, että tietyt kromosomien 17 ja 1 mutaatiot yhdistettynä MYCN-geenin yliaktivoitumiseen ovat keskeisessä roolissa aggressiivisten neuroblastoomakasvainten kehittymisessä.

Lapsuusiän syövät diagnosoidaan ja löydetään usein myöhäisessä vaiheessa, jolloin tutkijat eivät ole tietoisia kasvaimen muodostumiseen johtavista olosuhteista, jotka tapahtuvat hyvin varhaisessa sikiönkehitysvaiheessa. Mallit, jotka jäljittelevät kasvaimen muodostumiseen johtavia olosuhteita, ovat elintärkeitä kasvaimen muodostumisen ymmärtämiseksi.

Neuroblastooman muodostuminen alkaa yleensä kohdussa, kun joukko normaaleja alkion soluja, joita kutsutaan "hermosolujen kantasoluiksi (NC), mutatoituu ja muuttuu syöpäksi.

Sheffieldin yliopiston biotieteiden tiedekunnan kantasoluasiantuntija Dr Ingrid Saldanhan ja Wienin St Annan lapsuuden syöpätutkimuslaitoksen laskennallisen biologin Dr Luis Montanon johtamassa monitieteisessä tutkimuksessa on löydetty tapa käyttää ihmisen kantasoluja NC-kantasolujen kasvattamiseen petrimaljoissa.

Näissä soluissa oli geneettisiä muutoksia, joita usein havaitaan aggressiivisissa neuroblastoomakasvaimissa. Genomianalyysin ja edistyneiden kuvantamistekniikoiden avulla tutkijat havaitsivat, että muuttuneet solut alkoivat käyttäytyä kuten syöpäsolut ja näyttivät hyvin samankaltaisilta kuin sairailla lapsilla esiintyvät neuroblastoomasolut.

Nämä löydökset antavat uutta toivoa sellaisten yksilöllisten hoitojen kehittämiselle, jotka kohdistuvat erityisesti syöpään ja minimoivat samalla potilaiden kokemia haittavaikutuksia olemassa olevista hoidoista.

Tutkimuksen päätekijä, tohtori Anestis Tsakiridis Sheffieldin yliopiston biotieteiden tiedekunnasta, sanoi: "Kantasolumallimme jäljittelee aggressiivisen neuroblastooman muodostumisen varhaisvaiheita ja tarjoaa arvokasta tietoa tämän tuhoisan lapsuusiän syövän geneettisistä ajureista. Replikoimalla kasvaimen syntyyn johtavat olosuhteet pystymme ymmärtämään paremmin tämän prosessin taustalla olevia mekanismeja ja siten kehittämään parempia hoitostrategioita pitkällä aikavälillä."

"Tämä on erittäin tärkeää, koska aggressiivista neuroblastoomaa sairastavien lasten eloonjäämisaste on alhainen, ja useimmat eloonjääneet kärsivät ankariin hoitoihin liittyvistä sivuvaikutuksista, joihin kuuluvat mahdolliset kuulo-, hedelmällisyys- ja keuhko-ongelmat."

Tutkimuksen toinen pääkirjoittaja, tohtori Florian Halbritter St Anne’s Childhood Cancer Research Institutesta, sanoi: "Tämä oli vaikuttava tiimityö, joka ylitti maantieteelliset ja tieteenalarajat ja teki uusia löytöjä lapsuusiän syövän tutkimuksessa."