Immuunijärjestelmän rytmin merkitys kasvaimen kasvulle
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Geneven yliopiston ja Münchenin Ludwig Maximilianin yliopiston tutkijat tutkivat kasvainten immuunijärjestelmän muutoksia koko päivän ajan.
Tällä hetkellä lupaavimmat kasvainten vastaiset hoidot ovat immunoterapia, joilla pyritään vahvistamaan potilaan immuunijärjestelmän toimintaa syövän torjunnassa. Vaikka nämä menetelmät ovat joissakin tapauksissa erittäin tehokkaita, niiden menestys on joskus pettymys. Miten tämä vaihtelu voidaan selittää?
Aiemmissa tutkimuksissa Geneven yliopiston (UNIGE) ja Ludwig Maximilianin yliopiston Münchenin (LMU) ryhmä havaitsi immuunijärjestelmän rytmin tärkeyden kasvaimen kasvulle. Nämä samat tutkijat ovat nyt osoittaneet, että kasvainten immuuniprofiili vaihtelee merkittävästi riippuen vuorokaudenajasta, jolloin biopsiat tehdään.
Nämä väliaikaiset muutokset voivat johtaa virheelliseen diagnoosiin ja riittämättömään hoitoon. Lisäksi jotkut aiemmin huomiotta jääneet terapeuttiset kohteet voivat osoittautua avaintekijöiksi taudin torjunnassa. Näillä löydöillä, julkaistu Cell-lehdessä, voi olla merkittäviä vaikutuksia kliiniseen hoitoon ja lääketutkimukseen.
Vuonna 2022 UNIGE:n lääketieteellisen tiedekunnan ja Münchenin yliopiston patologian ja immunologian laitoksen sekä tulehdustutkimuskeskuksen professorin Christoph Scheuermannin johtama tutkimusryhmä havaitsi odottamattoman ilmiön: sairauden kasvun ja vakavuuden. Kasvaimet ovat yhteydessä immuunisolujen vuorokausirytmiin. "Mutta voidaksemme käyttää näitä tuloksia kliinisessä kontekstissa, meidän oli ymmärrettävä niiden yksityiskohdat mallissa, joka oli lähellä todellisuutta", Scheierman sanoo.
Tätä varten tutkijat injektoivat ryhmään hiiriä melanoomasoluja ja keräsivät sitten syntyneet kasvaimet eri vuorokaudenaikoina kahden viikon kuluttua. Kellonajasta ja siten eläimen immuuniaktivaatiosta riippuen immuunisolujen määrä sekä niiden tyyppi ja ominaisuudet vaihtelivat merkittävästi. Tällä voi olla merkittäviä vaikutuksia kliinisissä olosuhteissa.
Lähde: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
"Sairaalassa potilaille tehdään biopsia kasvaimen ja sen immuuniominaisuuksien tunnistamiseksi", Scheierman selittää. "Tämän tutkimuksen perusteella määräytyy sitten hoito ja erityisesti immunoterapia. Nyt biopsian ajoituksesta riippuen tunkeutuneiden immuunisolujen määrä voi olla erittäin suuri - ja kasvain luokitellaan "kuumaksi" - tai erittäin alhaiseksi. ("kylmä"), vaikka ne ovat sama kasvain, biopsian suorittaminen väärään aikaan voi johtaa virheelliseen diagnoosiin.
Katso immuunihoitojen ajoitusta
Saadakseen mahdollisimman lähelle kliinistä todellisuutta tutkijat käyttivät hiiriryhmilleen kahta hyväksyttyä ja laajalti käytettyä hoitoa: CAR-T-solut (suunniteltu erityisesti tunnistamaan ja kohdistamaan tuumorisoluille spesifisiä proteiineja) ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä. Jotka tukahduttavat immuunijärjestelmän luonnollisia jarruja ja lisäävät sen aktivoitumista kasvaimia vastaan.
"Väärään aikaan käytettynä näillä hoidoilla ei ollut vaikutusta. Oikeaan aikaan kasvaintaakkaa voitiin vähentää merkittävästi", Scheierman selittää. "Kasvaimessa esiintyvien tai puuttuvien immuunisolujen määrä on tekijä, mutta myös niiden ominaisuudet ja käyttäytyminen ovat tärkeitä."
Näiden hoitojen luomiseen käytettyjen molekyylielementtien modulaatiosta riippuen niiden käytön ajoituksesta tulee todellakin ratkaiseva tekijä. Oikealla hetkellä tuhottavat solut tunnistetaan välittömästi. Väärään aikaan kohdemolekyyleillä on pienempi ekspressio, eikä lääkkeellä ole vaikutusta.
Hoitoaikataulujen ja -menetelmien mukauttaminen
Näitä hiirillä tehtyjä tutkimuksia tukee analyysi potilaiden eloonjäämisluvuista immunoterapian jälkeen. Aamuhoito – immuuniaktivaation huipulla ihmisillä – liittyy systemaattisesti parempaan eloonjäämisasteeseen. Selvityksiä suunnitellaan arvioimaan seulonnan ja hoidon ajoituksen muutosten vaikutusta potilaisiin. Muissa hankkeissa tutkitaan mahdollisia huumekohteita, joita on toistaiseksi aliarvioitu.
Lisäksi näillä immuunirytmejä koskevilla löydöillä on vielä laajempia vaikutuksia: toisaalta personoidun lääketieteen näkökulmasta terapeuttisten lähestymistapojen mukauttaminen potilaiden ajallisiin profiileihin (10-20 %:lla ihmisistä biologinen rytmi ei ole sama kuin koko väestö) ja muiden sairauksien, erityisesti autoimmuunisairauksien, yhteydessä.