Uudet julkaisut
Ilman pillereitä ja immuunisuppressiota: maailman ensimmäinen β-solusiirto diabetekseen
Viimeksi tarkistettu: 09.08.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Ainutlaatuisessa tapauksessa 42-vuotias mies, jolla oli 37 vuotta ollut vaikea tyypin 1 diabetes, sai siirteen, joka koostui luovuttajalta peräisin olevista geneettisesti muunnelluista saarekesoluista ilman pisaraakaan immunosuppressantteja. Ruotsalaiset ja norjalaiset tutkijat käyttivät CRISPR-Cas12b:tä poistaakseen keskeiset HLA I- ja II -markkerit ja tehostivat sitten "ei-itse"-CD47:n ilmentymistä, jotta solut "fuusioituisivat" vastaanottajan kudoksiin ja välttäisivät sekä adaptiivisen että synnynnäisen hyljinnän. Tutkimus on julkaistu NEJM- lehdessä.
Miten se järjestettiin?
Eristäminen ja editointi
- Luovuttajasaarekkeiden solut "murskattiin" yksittäisiksi β-soluiksi.
- CRISPR–Cas12b ”tyhjensi” B2M- ja CIITA-geenit (HLA-I:n ja HLA-II:n perusta).
- Lentiviruksen transduktio lisäsi CD47-geenin soluihin estäen makrofagien ja NK-solujen hyökkäykset.
- Lopullinen UP421-tuote sisälsi ~86 % HLA I -negatiivisia, 100 % HLA II -negatiivisia ja lähes 50 % CD47-tehostettuja soluja.
Elinsiirto
- Kyynärvarren lihakseen injektoitiin 79,6 miljoonaa muokattua β-solua lihaksensisäisesti – 17 pientä "helmi"-injektiota kuituja pitkin.
- Potilas ei saanut steroideja, anti-CD3-vasta-aineita tai siklosporiinia.
Immuniteetin hallinta
- Tavanomaiset (muokkaamattomat) saarekesolut ja kaksoispoistogeenit herättivät voimakkaita T-solu- ja synnynnäisiä vasteita: aktiivisuuden huippu päivinä 7–21, selkeän IgM→IgG-kytkimen ja sytotoksisuuden PBMC+seerumi-seoksessa.
- Hypoimmuunisolut (HIP-solut) selvisivät 12 viikkoa ilman hylkimisreaktion, vasta-aineiden tai sytotoksisuuden merkkejä.
Haiman toiminnan palauttaminen
- Viikolla 0 C-peptidi puuttui, mutta 4–12 viikkoa elinsiirron jälkeen potilaalla kehittyi glukoosista riippuva C-peptidin nousu ruoan nauttimisen myötä.
- Samaan aikaan EHD väheni 42 %, ja eksogeenisen insuliinin vuorokausiannosta nostettiin "hyperpiikkien" estämiseksi uuden siirteen suojaamiseksi.
- PET-MRI vahvisti lihaksen "saarten" säilymisen ja verisuonituksen.
Turvallisuus ja sivuvaikutukset
12 viikon aikana kirjattiin vain neljä haittavaikutusta (lievä tromboflebiitti ja käsien parestesia), joista yksikään ei ollut vakava tai liittynyt geneettisesti muunneltuihin soluihin.
Tutkimuksen merkitys
- Maailman ensimmäinen henkilö, jolle on tehty hypoimmuuni allogeeninen saarekesiirto ilman immuunivasteen heikkenemistä.
- CRISPR-Cas12b + CD47 -yliekspression on osoitettu suojaavan T-soluilta, NK-soluilta, makrofageilta ja vasta-aineilta.
- Kliininen toteutettavuus on vahvistettu: insuliinin vakaa ja fysiologinen eritys siirretyistä soluista.
”Tämä on todiste siitä, että geneettisesti muunnetut ’näkymättömät’ β-solut voivat pelastaa potilaat elinikäisiltä pillereiltä ja immunosuppressantteilta”, kommentoi tohtori Johan Schön.
Seuraavat vaiheet
Nostamalla soluannosta tasolle, joka takaa täydellisen insuliiniriippumattomuuden, ja pidentämällä havainnointia, sarja tällaisia siirtoja voisi tarjota todellisen mahdollisuuden "parannuskeinoon" miljoonille tyypin 1 diabetesta sairastaville tulevaisuudessa.