Uudet julkaisut
Glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien vaikutus alkoholinkäyttöön.
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Alaryhmäanalyysit viittaavat siihen, että glukagonin kaltaisen peptidi-1:n reseptorin agonistit (GLP-1 RA:t) voivat vähentää alkoholinhimoa ja aivojen reaktiivisuutta alkoholiärsykkeille.
Äskettäin eClinicalMedicine- lehdessä julkaistussa tutkimuksessa tutkijaryhmä arvioi GLP-1-reseptorien salpaajien käytön ja alkoholinkulutuksen muutosten välistä yhteyttä sekä niiden vaikutusta alkoholiin liittyviin tuloksiin ja aivojen reagointiin ärsykkeisiin.
Liiallinen alkoholinkäyttö on maailmanlaajuinen terveyskriisi, jolla on taloudellisia, sosiaalisia ja lääketieteellisiä vaikutuksia. Alkoholin käyttöhäiriöt ovat johtava sairaalahoitojen ja kuolemien syy. Yhdistyneessä kuningaskunnassa (UK) alkoholiin liittyvien kuolemien odotetaan saavuttavan huippunsa vuonna 2022, ja taloudelliset kustannukset ylittävät 21 miljardia puntaa vuodessa.
Nykyiset alkoholiriippuvuuden (AUD) hoidot ovat usein tehottomia huonon hoitomyöntyvyyden ja sivuvaikutusten vuoksi. Alun perin tyypin 2 diabeteksen ja liikalihavuuden hoitoon kehitetyt GLP-1-reseptorin salpaajat ovat lupaavia riippuvuuteen liittyvien palkitsemisreittien moduloinnissa. Lisätutkimusta kuitenkin tarvitaan niiden pitkäaikaisen tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden osoittamiseksi AUD:n hoidossa.
Tämä systemaattinen katsaus noudatti PRISMA-ohjeita ja kokosi tietoja aiemmin julkaistuista tutkimuksista. Ovid Medline-, EMBASE- ja PsycINFO-tietokannoista tehtiin sähköinen haku 24. maaliskuuta 2024 asiaankuuluvien tutkimusten löytämiseksi.
Lisälähteisiin kuuluivat harmaa kirjallisuus ja manuaalinen viiteseulonta. Lisähaku 7. elokuuta 2024 ei löytänyt uusia tutkimuksia. Haku perustui PICO-malliin ja sitä tarkennettiin asiantuntevien kirjastonhoitajien kanssa.
Tutkimuksiin otettiin mukaan henkilöitä, jotka käyttivät alkoholia kohtalaisesti tai runsaasti, mukaan lukien alkoholin käyttö alkoholin muodossa. Mukana olivat vertaisarvioidut artikkelit, julkaistut tiivistelmät ja meneillään olevat kliiniset tutkimukset, joista saatiin riittävästi tietoa.
Liiallisen alkoholinkäytön diagnosointi tehtiin validoitujen kriteerien, kuten Audit-testin (Alcohol Use Disorders Identification Test) ja DSM 5- tai ICD 10 -luokitusten, avulla.
Yhteensä 1 128 tietuetta tunnistettiin, joista kuusi tutkimusta täytti sisäänottokriteerit kaksoiskappaleiden poiston ja seulonnan jälkeen. Näihin tutkimuksiin kuului kaksi satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT), yksi satunnaistettu tutkimussarja ja kolme retrospektiivistä havainnointitutkimusta.
Tutkimukset tehtiin Euroopassa, Yhdysvalloissa ja Intiassa. Yhteensä 88 190 osallistujaa analysoitiin, mukaan lukien 286 satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista ja 87 904 havainnointitutkimuksista. Useimmat osallistujat olivat miehiä (56,9 %), ja keski-ikä oli 49,6 vuotta. Tutkittuja GLP-1-reseptorin salpaajia olivat eksenatidi, dulaglutidi, liraglutidi, semaglutidi ja tirsepatidi.
GLP-1-reseptorin salpaajien ja itse tehtyjen alkoholinkulutusmittausten välinen yhteisvaikutus on antanut vaihtelevia tuloksia. Yhdessä korkealaatuisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ei havaittu merkittävää alkoholinkulutuksen vähenemistä eksenatidihoidon jälkeen.
Toisen korkealaatuisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen toissijainen analyysi osoitti kuitenkin, että dulaglutidi vähensi viikoittaista alkoholinkulutusta 29 % lumelääkkeeseen verrattuna, vaikka tätä vaikutusta ei havaittu paljon alkoholia käyttävillä.
Prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa havaittiin merkittävää vähenemistä juomien ja humalahakuisten juomistapausten määrässä semaglutidin ja tirsepatidin käytön yhteydessä verrattuna kontrolliryhmään. Havainnointitutkimukset ovat osoittaneet alkoholin kulutuksen ja alkoholinkäyttötapahtumien määrän vähenemistä liraglutidin ja semaglutidin käytön yhteydessä, vaikka näitä tietoja pidettiinkin heikompilaatuisina todisteina.
Alaryhmäanalyyseissä eksenatidi osoitti merkittävää runsaiden juomispäivien ja alkoholinkulutuksen vähenemistä osallistujilla, joiden painoindeksi (BMI) oli >30 kg/m². Sitä vastoin osallistujilla, joiden painoindeksi oli <25 kg/m², eksenatidi lisäsi runsaiden juomispäivien määrää lumelääkkeeseen verrattuna.
Lisäksi terveydenhuollon tietojen analyysi osoitti, että GLP-1-reseptorin salpaajat liittyivät vähäisempiin alkoholiin liittyviin lääketieteellisiin tapahtumiin hoidon ensimmäisten kolmen kuukauden aikana. Tämä vaikutus ei kuitenkaan säilynyt pidemmän hoidon aikana.
Funktionaalinen aivokuvantaminen on antanut tietoa GLP-1-reseptorien mahdollisista vaikutuksista keskushermostoon. Eksenatidi vähensi merkittävästi vihjereaktiivisuutta riippuvuuteen liittyvillä aivoalueilla ja dopamiinikuljettajien saatavuutta striatumissa, mikä viittaa sen rooliin palkitsemisreaktioiden ja työmuistin säätelyssä. Nämä vaikutukset eivät kuitenkaan korreloineet merkittävien muutosten kanssa subjektiivisessa alkoholinhimossa.
Sivuvaikutukset olivat pääasiassa ruoansulatuskanavaan liittyviä, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Muita raportoituja sivuvaikutuksia olivat hengitystieinfektiot, pistoskohdan reaktiot ja masentunut mieliala.
Laadunarvioinnissa kaksi tutkimusta luokiteltiin korkealaatuisiksi, kaksi kohtalaisiksi ja kaksi heikkolaatuisiksi, ja suurimmat huolenaiheet olivat epäjohdonmukainen raportointi ja puolueellisuus.
Kaiken kaikkiaan tässä systemaattisessa katsauksessa tarkasteltiin GLP-1-reseptorianalysaattoreiden vaikutuksia alkoholin kulutukseen runsaasti alkoholia käyttävillä henkilöillä analysoimalla kuutta tutkimusta, mukaan lukien kaksi satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta.
Vaikka havainnointitutkimukset ovat osoittaneet alkoholinkulutuksen vähenemistä, satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat antaneet epäjohdonmukaisia tuloksia, erityisesti lihavilla henkilöillä. Mekanistiset tutkimukset ovat viitanneet siihen, että GLP-1-reseptorin salpaajat saattavat vaikuttaa aivojen riippuvuuteen liittyviin reitteihin, mutta näyttöä on ollut rajallisesti. Haittavaikutukset ovat olleet pääasiassa ruoansulatuskanavaan liittyviä, ja pitkäaikaista turvallisuutta koskevaa tietoa on rajoitetusti.