Laaja joukko geenejä, jotka osallistuvat ikään liittyviin verisolujen mutaatioihin, on tunnistettu
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Tutkijat ovat löytäneet 17 muuta geeniä, jotka aiheuttavat mutatoituneiden verisolujen epänormaalia kasvua ikääntyessämme. Nämä havainnot, jotka on julkaistu julkaisussa Nature Genetics, antavat paremman käsityksen klonaalisen hematopoieesin taustalla olevista geneettisistä tekijöistä, ikääntymiseen liittyvästä prosessista, joka lisää riskiä sairastua verisyöpään.
Tutkijat Wellcome Sanger Institutesta, Calico Life Sciencesista Kaliforniasta ja Cambridgen yliopistosta analysoivat sekvensointitietoja yli 200 000 ihmiseltä Yhdistyneen kuningaskunnan Biopankin kohortista. He etsivät geenejä, jotka osoittavat "positiivisen valinnan" signaaleja, joissa mutaatioiden ansiosta mutanttisolupopulaatiot voivat laajentua merkittävästi ajan myötä.
Tudistetut 17 uutta geeniä liittyivät samoihin sairauksiin kuin aiemmin tunnetut klonaaliseen hematopoieesiin liittyvät mutaatiot, mikä korostaa niiden kliinistä merkitystä mutanttien verisolujen kloonien kertymisen edistämisessä.
Näiden aiemmin tuntemattomien geneettisten tekijöiden löytäminen avaa uusia mahdollisuuksia tutkia klonaalisen hematopoieesin taustalla olevia molekyylimekanismeja ja sen roolia sairauksissa, mikä voi johtaa uusiin lähestymistapoihin terveen ikääntymisen parantamiseksi. Se voi myös johtaa tarkempiin geneettisiin testeihin, jotka auttavat tunnistamaan verisyöpä- ja sydän- ja verisuonisairauksien riskit.
Ikääntyessämme soluihimme kertyy satunnaisia geneettisiä mutaatioita. Jotkut näistä mutaatioista voivat tarjota kilpailukykyisen kasvuedun, jolloin mutanttisolut voivat lisääntyä ja kilpailla terveistä soluista muodostaen suuria "klooneja" tai identtisten mutanttisolujen populaatioita. Kun tämä positiivinen valinta tapahtuu veren kantasoluissa, sitä kutsutaan klonaaliseksi hematopoieesiksi. Tämä prosessi liittyy verisyöpään, sydän- ja verisuonisairauksiin ja muihin ikään liittyviin sairauksiin.
Vaikka aiemmissa tutkimuksissa on tunnistettu noin 70 geeniä, jotka liittyvät klonaaliseen hematopoieesiin, useimmat äskettäin havaitut tapaukset eivät liity mutaatioihin missään näistä tunnetuista kuljettajageeneistä. Tämä viittaa siihen, että mukana on muita geneettisiä tekijöitä.
Tutkijat päättivät kartoittaa ikääntyvän verijärjestelmän positiivisen valinnan tunnusomaiset mallit käyttämällä yli 200 000 henkilön UK Biobank -kohortin eksomesekvensointitietoja. He tunnistivat tunnettujen kuljettajageenien lisäksi 17 geeniä, jotka ohjaavat mutanttisolukloonien kertymistä vereen.
Näiden äskettäin tunnistettujen geenien mutaatioiden sisällyttäminen lisäsi klonaalisen hematopoieesin esiintyvyyttä 18 % Yhdistyneen kuningaskunnan Biopankin kohortissa, mikä korostaa niiden vaikutusta ikääntymiseen.
Tohtori Michael Spencer Chapman, tutkimuksen toinen kirjoittaja Sanger Institutesta, sanoi: "Vaikka nykyiset geneettiset testit ovat olleet hyödyllisiä sairauksien varhaisessa havaitsemisessa, tuloksemme osoittavat, että parantamisen varaa on. Sisällyttämällä nämä 17 uutta klooniseen hematopoieesiin liittyviä geenejä, voimme ehkä parantaa geneettistä testausta tunnistaaksemme paremmin verisyöpään ja sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvät riskit."
Nick Bernstein, tutkimuksen toinen kirjoittaja, entinen Calico Life Sciences Kaliforniassa ja nyt NewLimitissä, sanoi: "Uusien geeniemme ansiosta meillä on nyt täydellisempi kuva kehittääksemme strategioita epänormaalin hidastamiseksi tai kääntämiseksi. Mutanttien verisolujen kasvu edistää tervettä ikääntymistä. Nämä geenit näyttävät vaikuttavan tulehduksiin ja immuniteettiin, jotka ovat tärkeitä tekijöitä esimerkiksi sydänsairauksissa ja aivohalvauksessa. Vaikka tähän tutkimukseen perustuvat interventiot ovat vielä kaukana, se avaa mahdollisuuden tuleviin hoitoihin monenlaisiin sairauksiin."
Tohtori Jyoti Nangalia, tutkimuksen vanhempi kirjoittaja Sanger Institutesta ja Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institutesta, sanoi: "Tutkimuksemme tunnistaa paljon laajemman joukon geenejä, jotka edistävät mutanttisolulinjojen kertymistä iän myötä, mutta tämä on vasta alkua, tarvitaan laajempia tutkimuksia eri populaatioissa, jotta voidaan tunnistaa jäljellä olevat kuljettajageenit ja saada lisätietoa prosessista ja sairauksien yhdistämisestä."