Perinnöllinen myrkytys kuparilla: oireet, diagnoosi, hoito

Perinnöllinen kuparin myrkytys (Wilsonin tauti) johtaa kuparin kertymiseen maksaan ja muihin elimiin. Maksan tai neurologiset oireet kehittyvät. Diagnoosi perustuu ceruloplasminin alhaiseen seerumitasoon, korkeaan bakteeriryhmän erittymiseen virtsassa ja joskus maksan biopsiaan. Hoito koostuu kelatoinnista, yleensä penisillamiinilla.

Hepatolentikulaarinen rappeuma (Wilsonin tauti) - etenevä sairaus kuparia aineenvaihduntaa, jota esiintyy 1 ulos 30 000 ihmistä, mikä vaikuttaa taudin homotsygoottinen resessiivinen mutantti geeni sijaitsee 13. Kromosomissa. Heterotsygoottisissa kantajissa, jotka muodostavat noin 1,1% väestöstä, tauti ei ilmesty.

[1], [2], [3]

Perinnöllisen myrkytyksen patofysiologia kuparilla

Syntymän jälkeen kupari kerääntyy maksaan. Seerumin ceruloplasmin-tasot pienenevät. Kehittää maksan fibroosia ja viime kädessä kirroosia. Kupari diffundoituu maksasta verenkiertoon ja sitten muihin kudoksiin. Tämä johtaa pääasiassa aivojen tuhoaviin leesioihin, mutta vaikuttaa myös munuaisiin, lisääntymiselimiin ja kehittää hemolyyttistä anemiaa. Tietty määrä kuparia laskeutuu Descemetin kalvossa sarveiskalvoon.

Oireita perinnöllisestä myrkytyksestä kuparin kanssa

Oireet kehittyvät yleensä 6-30-vuotiaiden ikäisten välillä. Lähes puolella potilaista, varsinkin nuoret, ensimmäinen oire - hepatiitti, akuutti, krooninen aktiivinen ja fulminantti. Mutta hepatiitti voi kehittyä milloin tahansa. Noin 40% potilaista, erityisesti nuorena, ensimmäiset oireet heijastavat osallistumista CNS-prosessiin. Tyypillisiä liikehäiriöitä, mukaan lukien mikä tahansa yhdistelmä vapina, dystonia, dysartria, dysfagia, korea, syljeneritystä, ja inkoordinaatiota. Aistihäiriöitä ei havaita. Joskus ensimmäiset oireet ovat käyttäytymis- tai kognitiivisia epänormaaleja. On 5-10%: lla potilaista ensimmäinen oire - on satunnaisesti nähdään vihertävän kultaa tai kultaa renkaat Kaiser-Fleischer tai puolikuun (johtuen kupari sarveiskalvolla), kuukautisten puuttuminen, toistuvat keskenmenoon, verta virtsassa.

Perinnöllisen myrkytyksen diagnoosi kuparilla

Wilsonin tauti (hepatolentikulaarinen rappeuma) syytä epäillä nuorempi henkilö 40 vuotta tahansa seuraavista tapauksista: muulla tavoin selittämätön maksan, neurologisia tai psykiatrisia patologian; mitään muuta selittämätöntä maksan transaminaasin jatkuvaa nousua; Sibs, vanhempi tai serkku Wilsonin taudin kanssa; fulminantti hepatiitti, ja Coombs negatiivinen hemolyyttinen anemia (ks. S. 1336).

Jos Wilsonin tautia epäillään, on tarpeen tutkia avulla rakolampulla havaitsemiseksi Kaiser-Fleischer renkaat, mittaamisen kuparin ja seerumin keruloplasmiini ja kuparin erittymistä virtsaan päivittäin.

Seerumin ceruloplasmin (normaali 20-35 mg / dl) tavallisesti alenee hepatiittiselta degeneroitumalta, mutta se voi olla normaali. Se voi myös olla epätosi-matala, erityisesti heterotsygoottisissa kantajissa. Jos seerumin ceruloplasmiini on alhainen ja kuparin erittyminen virtsaan on korkea, diagnoosi on selvä. Jos tasot ovat kyseenalaisia, diagnoosi voidaan vahvistaa mittaamalla kuparin erittyminen virtsaan penisillamiinin (penisilliini provokaatiotestin) ottamisen jälkeen. Jos tätä näytettä ei suoriteta, sinun on otettava maksabiopsi mittaamaan kuparin pitoisuutta maksassa.

Matala ceruloplasmin-taso tarkoittaa yleensä sitä, että veren seerumin kuparin kokonaismäärä vähenee. Kuitenkin vapaan (sitomaton) kuparin taso on tavallisesti kohonnut. Vapaan kuparin määrä voidaan laskea vähentämällä kuparin määrä ceruloplasminissa veren seerumin kokonaiskupstitasosta tai se voidaan mitata suoraan.

Kaiser-Fleischer-renkaita esiintyy satunnaisesti muissa maksasairauksissa (esim. Sappitiehys, primaarinen sikiöruusio). Kuitenkin Kaiser-Fleischer-renkaat yhdistettynä motoristen neurologisten poikkeavuuksien tai pienentyneen ceruloplasmin kanssa ovat patognomoneja hepatiittisen degeneraation (Wilsonin taudin) yhteydessä.

Wilsonin taudissa (hepatolentikulaarinen degeneraatio) erittymistä kuparia virtsaan (normaali <30 mg / vrk) on yleensä suurempi kuin 100 mg / päivä. Tarkoitus penisillamiinille annoksena suun kautta 500 mg 2 tai 4 kertaa päivässä lisää erittymistä 1200 mg / vrk ja enemmän potilaita, joilla hepatolentikulaarinen rappeuma eikä salli yli 500 mg / vrk potilailla, joilla oli Wilsonin tauti puute. Rajatapauksissa diagnoosi tehdään radioaktiivisen kuparin vähäisen sisällyttämisen mukaan ceruloplasmiiniksi.

Kuparin konsentraatio maksassa (normaalisti <50 μg / g kuivapainosta) ylittää yleensä 250 μg / g kuivapainosta Wilsonin taudissa. Näytteenottovirheen (kuparin kuparipitoisuudet maksassa vaihtelevat suuresti) tai salaman aiheuttamasta hepatiitista voi kuitenkin olla vääriä negatiivisia tuloksia (aiheuttaa nekroosin, mikä johtaa suurien määrien kupariin vapautumiseen).

Veren seerumin virtsahappopitoisuus voi olla alhainen, koska sen virtsan erittyminen lisääntyy.

[4]

Perinnöllisen myrkytyksen käsittely kuparilla

Jatkuva, elinikäinen hoito on tarpeen riippumatta siitä, esiintyvätkö oireet. Kerääntynyt kupari on poistettava kelatoivien aineiden avulla. Kertyminen kupari olisi estettävä ruokavalio alhainen kuparia sisältäviä tuotteita [esim välttää naudan maksa, cashew, cowpea (cowpea), kasvi- mehut, nilviäisiä, sienet, kaakao] tai pienempiä annoksia kelatoivien aineiden tai sinkin suun kautta.

Kelatointia muodostava lääke on penisilliamiini. Yli 5-vuotiaita potilaita nimitetään 500 mg oraalisesti 2 tai 4 kertaa päivässä tyhjänä vatsaan (> 1 tunti ennen aterioita ja nukkumaan menoa).

Nuorille lapsille lääke on määrätty annoksella 50 mg / kg suun kautta 4 kertaa päivässä. Joskus penisilliamiinin käytön yhteydessä liittyy neurologisten oireiden paheneminen. Yhdessä penitsillaminomin annetaan ja pyridoksiini annoksella 25 mg suun kautta kerran päivässä.

Trienteenihydrokloridi on vähemmän tehokas kuin penisillamiini. Se annetaan välittömästi annoksella 500 mg oraalisesti 2 kertaa päivässä, jos penisilliamiini mitätöidään haitallisen vaikutuksen vuoksi.

Suun kautta sinkkiasetaattia annoksella 50 mg 2 kertaa päivässä voi estää uudelleen kertymistä kupari potilailla, jotka eivät siedä penisillamiinia tai trientiini, tai ne, jotka neurologisia oireita, joita ei voida poistaa muiden lääkkeiden kanssa.

Varoitus

Penisilliamiinia tai trieenia ei tule ottaa sinkin kanssa, koska jokin näistä lääkkeistä voi sitoutua sinkkiä muodostamaan yhdiste, jolla ei ole terapeuttista vaikutusta.

Ammoniumtetramotiomolybdaattia arvioidaan parhaillaan sekä lääke Wilsonin taudin hoitoon. Se vähentää kuparin imeytymistä sitoutumalla siihen veriplasmassa, ja se on suhteellisen myrkytön. Se on erityisen hyödyllinen neurologisten oireiden läsnä ollessa, koska se ei penikillamiinilla muuta neurologisia oireita hoidon aikana.

Maksansiirto voi olla pelastus potilaille, joilla on Wilsonin tauti fulminantilla maksavaurion tai vaikean maksan vajaatoiminnalla, joka ei ole herkkä lääkkeille.

Perinnöllisen myrkytyksen ennustaminen ja seulominen kuparilla

Ennuste on yleensä edullinen, jos tauti ei ole edennyt paljon ennen hoidon aloittamista. Käsittelemätön Wilsonin tauti on kuolemaan johtava ja johtaa kuolemaan yleensä jopa 30 vuoden iässä.

Koska varhainen hoito on tehokkain, se seulotaan henkilöä, joka on sisarus, serkku, tai vanhemman Wilsonin tauti. Seulontaan kuuluu tutkimus rakolampulla, maksan toimintakokeet, ja mittaamalla kuparin tasoja seerumissa keruloplasmiini ja kuparin päivittäin virtsaneritys. Jos jokin tulokset ovat epänormaalit, maksabiopsian tehdään, jotta voidaan arvioida kuparin pitoisuus maksassa. Pikkulapset ei pitäisi testata vuoden ikään asti 1 vuosi, koska alhainen ceruloplasmin ensimmäisten kuukausien elämään. Alle 6-vuotiaat lapset, joilla on normaalit testitulokset, tulee testata uudelleen 5-10 vuoden kuluttua. Geneettinen testaus ei ole toteutettavissa.