Para-aminobentsoehappo (PABA)

Stemp (1939) raportoi ensimmäisenä vitamiiniominaisuuksia omaavan aineen olemassaolosta. Tämä tekijä oli välttämätön mikro-organismien lisääntymiselle. Woodsin tutkimus (1940) osoitti, että Streptococcus haemoliticuksesta eristetty aine kykeni vähentämään sulfonamidien antamisen bakteriostaattista vaikutusta. Tämä aine osoittautui para-aminobentsoehapoksi (PABA).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Para-aminobentsoehapon (PABA) fysikaalis-kemialliset ominaisuudet

Kaksi rakenteellista analogia, joissa radikaalit ovat orto- ja meta-asemissa, ovat biologisesti inaktiivisia. Tämä kiteinen aine on valkoista ja kellertävän sävyistä, sen sulamispiste on 186–187 °C, se liukenee huonosti veteen, helpommin alkoholiin ja eetteriin. Kemiallisesti stabiili, kestää kiehumista happamassa ja emäksisessä ympäristössä. Sitä käytetään lääketieteessä tartuntatauteihin bakteriostaattisena aineena. Käytetään myös PABA-johdannaisia (novokaiini, anestesiini), joilla on paikallispuuduttava vaikutus.

Para-aminobentsoehapon (PABA) aineenvaihdunta

Suun kautta otettuna para-aminobentsoehappo (PABA) imeytyy osittain suoliston yläosaan, ja paksusuolen mikrobisto käyttää sitä osittain foolihapon syntetisointiin. PABA:ta löytyy verestä merkittäviä määriä: 2–70 μg/dl, ja se erittyy virtsaan pääasiassa asetyloituneessa muodossa. Veren pitoisuus ja erittyminen elimistöstä virtsan mukana vaihtelevat eri sairauksien mukaan. Korkein pitoisuus on potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauteja, pienin kroonisessa hepatiitissa, Botkinin taudissa, peptisessä haavataudissa jne. 250 μg PABA:ta erittyy ulosteeseen.

Para-aminobentsoehapon (PABA) biologiset toiminnot

PABA:lla on laaja kirjo fysiologisia vaikutuksia kehoon. Fooli- ja foliinihappojen osana se edistää puriinien ja pyrimidiinien ja siten RNA:n ja DNA:n synteesiä. Se vaikuttaa joidenkin biogeenisten amiinien aineenvaihduntaan. Sen antihistamiinivaikutus on todistettu, mikä on tärkeää käytettäessä lääkkeitä leikkauksen jälkeen.

Sulfonamidien kasvua estävä vaikutus voidaan poistaa antamalla foolihappoa. Tässä tapauksessa PABA:n läsnäolo ei ole välttämätöntä. PABA:lla havaitaan positiivinen vaikutus keskushermostoon (sisäisen eston prosessit normalisoituvat). Se vaikuttaa kilpirauhasen toimintaan. Lääkkeen pitkäaikainen käyttö toksisina annoksina johtaa tyroksiinin erityksen heikkenemiseen ja kilpirauhasen liikakasvuun. Pienet 100–200 mg:n annokset annosta kohden vähentävät kilpirauhasen liikatoimintaa, mikä ilmenee erityisesti perusaineenvaihdunnan normalisoitumisena, kaasujenvaihdon ja hapenkulutuksen arvojen laskuna. Para-aminobentsoehappo (PABA) vaikuttaa hormoniaineenvaihduntaan. Se hidastaa adrenaliinin hapettumista. Sen vaikutuksesta kuukautiskierto normalisoituu oligomenorreassa.

Para-aminobentsoehappo (PABA) on käytännössä myrkytön, eikä hypervitaminoosia ole kuvattu. Yliannostustapauksessa voidaan kuitenkin havaita masennustilaa ja hypotensiota. Hapon käyttö suurina annoksina, 4–6 g päivässä, riketsioosin monimutkaisessa hoidossa osoittautui erittäin tehokkaaksi, ja kuolleisuus tähän tautiin väheni. Verrattuna perinteisiin hoitomenetelmiin lämpötilan lasku ja toipuminen tapahtuivat nopeammin. PABA vähentää joidenkin aineiden, erityisesti arseenin ja antimonin, myrkyllisyyttä. Fotoprotektiivisen vaikutuksensa vuoksi sitä käytetään fotodermatooseissa ja kosmeettisissa voiteissa suojaamaan auringonpolttamalta.

0,1–0,5 g:n annoksella sitä käytettiin ateroskleroosia ja verenpainetautia sairastavien potilaiden hoidossa. 20 päivän hoitojakson seurauksena havaittiin yleisen hyvinvoinnin paranemista ja työkyvyn lisääntymistä. Lihaksensisäinen anto oli tehokas lihasverenvuodon hoidossa. Sen anto tehostaa kasvainten vastaisten lääkkeiden sarkolysiinin vaikutusta sarkooma 45:een ja Garning-Passey-kasvaimeen. Samalla havaittiin stimuloiva vaikutus erytropoieesiin.

PABA:n rakenteellisia analogeja käytetään laajalti, erityisesti sulfonamideja, joilla on antibakteerisia ominaisuuksia. Oletetaan, että sulfanilamidivalmisteet voivat rakenteellisen samankaltaisuutensa vuoksi kilpailevasti korvata PABA:n mikro-organismien entsymaattisissa järjestelmissä, mikä pysäyttää niiden kasvun ja lisääntymisen. Tämän hapon koentsyymifunktioita ei ole vahvistettu, mutta foolihappokoentsyymien osana PABA osallistuu siten moniin aineenvaihduntaprosesseihin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Para-aminobentsoehapon (PABA) lähteet ja vaatimukset

Para-aminobentsoehappoa (PABA) esiintyy laajalti elintarvikkeissa. Se eristettiin ensimmäisen kerran hiivasta. Sitä esiintyy merkittäviä määriä maksassa (2,5 μg/g), munuaisissa (1,8 μg/g), sydämessä (1,35 μg/g), hiivassa (4 μg/g) ja sienissä (1,3 μg/g). Muut tuotteet: lehmänmaito, kananmunat, porkkanat, pinaatti ja vehnä sisältävät sitä huomattavasti vähemmän.

Päivittäistä tarvetta ei ole vahvistettu.