Oksitosiini, oksitosiinireseptorit ja synnytyksen induktion ja synnytyksen stimulaation tehokkuus

Tärkein biologinen vaikutus oksitosiinin nisäkkäillä sekä in vivo ja in vitro on edistää kohdun lihasten ja myoepiteelisoluissa ympäröivän keuhkorakkuloihin rinnan. Jo ennen tulossa saatavilla leimattuja oksitosiini, todettiin, että erittymisnopeus eksogeenisen oksitosiinin imettävien naarasrotilla merkittävästi suurempi kuin ei-imettävän ja jakelu ^e H-oksitosiini kudoksissa ei-raskaana olevilla rotilla osoitti, että kohtu on suhteellisen suuri affiniteetti oksitosiinin . Spesifisten oksitosiinin sitoutumiskohtien kohtuun, rintoihin ja muut elimet - tavoitteet tämän hormonin. Siten sitoutumiskohteet ovat olennainen osa kohtuun ja maitorauhasen oksitosiinireseptorijärjestelmiin.

Uskotaan, että vähän tiedetään oksitosiinireseptorin kemiallisesta luonteesta. Oletetaan, että oksitosiini vaikuttaa plasmamembraaneihin, koska tämä hormoni muuttaa myometrian ja rintarauhan kanavien elektrofysiologista tilaa.

Kun tutkitaan estrogeenien oksitosiinireseptoreissa kohdun osoittaneet, että estrogeenit aiheuttaa kasvua spontaanin kohdun supistuksia ja uterotonista oksitosiini. Kohdun herkkyys oksitosiinin tulee suurin, kun pitoisuus endogeenisten estrogeenien, kuten vaiheessa proestrus ja kiima, joka johtuu todennäköisesti yhä paikkoja oksitosiinireseptori kohdussa.

Nainen kohdussa reagoi oksitosiiniin koko raskauden ajan. Kohdun herkkyys tähän hormoniin kasvaa raskauden kehittymisen myötä, saavuttaen enimmäisarvon välittömästi ennen synnytystä tai synnytyksen aikana. Ehkä tämä johtuu kasvu pitoisuutta veressä estrogeenin raskauden aikana, ja signaali synnytystä ei itsessään lisätä oksitosiini veressä, ja kohdun kykyä vastata tähän kasvuun.

Ilmeisesti syklisen AMP: n ja kalsiumin rooli on osassa oksitosiinin toiminnan mekanismia. Oksitosiini voi lisätä solunulkoisen Ca ^2+: n saantia ja stimuloida tämän ionin vapautumista solunsisäisistä myymälöistä.

Ca ^{2+: n saantilähde} ilmeisesti määräytyy kohtuvan elektrokemiallisen tilan mukaan. Esimerkiksi solunulkoinen Ca ^{2+ vaikuttaa} ilmeisesti stimuloivan depolarisaation myometrian vähenemistä, kun taas intrasellulaarinen Ca ²⁺ stimuloi polarisoituneen myometrian vähenemistä. Oksitosiinin täsmällisiä mekanismeja ei ole vielä vahvistettu.

Tässä yhteydessä on kiinnostava eksogeenisen oksitosiinin taso veressä. Fuchs et ai. Verrattiin oksitosiinin pitoisuuksia spontaaniin ja oksitosiinin aiheuttamaan työhön. Samanaikaisesti oksitosiinin tasot veriplasmassa kohdun kurkun avautumisessa enintään 2 cm: n ja enintään 4 cm: n välillä eivät eronneet molemmissa ryhmissä. Koska kohdun kurkun aukko 4-6 cm, 7-9 cm ja 10 cm, tilastollisesti merkittävä kasvu oksitosiinin plasmassa kuin spontaani työ, ja indusoi taajuudella oksitosiini infuusiona vastaavasti 4-6,7-9 ja 10-16 mn / min. Amico et ai. (1984) tutkivat oksitosiinin tasoa veriplasmassa 11 naaraspuolisella naisella, joilla oli heikko työvoiman aktiivisuus. Oksitosiinin perustaso vaihteli 0,4 - 5,94 pg / ml. Tämä synteettinen oksitosiini synnyttäjän naisten annettiin asteittainen nostaminen infuusionopeus millied 1 / min, jossa on tasaisen oksitosiinin plasmassa saavutetaan 40 min. Lineaarinen suhde annos infusoitiin oksitosiinin ja keskimääräinen plasman oksitosiinin niiden vastaaville yksiköille.

Veren plasman oksitosiinipitoisuuden määrittämisen ohella tärkeä on määritellä kohtuun herkkyys oksitosiinille. Jälkimmäinen on merkittävästi erilainen eri potilailla, ja kohtuun kohdistuva herkkyys oksitosiinille luokitellaan raskauden loppuun saakka, saavuttaen enimmäisarvon kutsutulla raskaudella ja kasvaa edelleen synnytyksessä. Niinpä veren plasman suhteellisen vakaan oksitosiinin määrän myötä kohdun aktiivisuus raskauden dynamiikassa kasvaa.

Pitkästä ajasta uskottiin, että oksitokinaasi äidin veressä suojaa kiertävän oksitosiinin kynnystasosta raskauden aikana. Tätä hypoteesia ei kuitenkaan vahvistettu. S. N. Smyth Lontoossa on kehittänyt oksitosiinin testi ja se osoitti, että suurin herkkyys kohdun oksitosiinin saavuttaa syntymän päivä, se oli yhdensuuntainen kohdunkaulan kypsyminen, vaikka se ei tiedetä, onko yhteys kohdun herkkyys ja kohdunkaulan kypsymiseen.

Veren steroidipitoisuuden ja kohtuun herkkyyden oksitosiinin välillä todettiin suhde. Siten, kortisoli, estradioli, ja dehydroepiandrosteronisulfaatti kasvua ja progesteronin vähentää herkkyyttä kohdun oksitosiini. On osoitettu, että steroidihormonit, kuten estrogeenit, jotka kykenevät muuttamaan aineenvaihduntaa solukalvon läpäisevyyden, entsyymiaktiivisuuden, vaikuttamaan geneettiseen koneiden kohdesolujen, vaikuttaa lipidiperoksidaation, on antigipoksantami. Mahdollista biotransformaation steroidihormonien zstrogennogo punaisten verisolujen peroksidaasi reaktio.

Oksitosiinireseptorit. Joidenkin eläinlajien (rotat, kanit) ja ihmisten suolisto sisältää oksitosiinireseptoreita. Huolimatta siitä, että oksitosiini on tehokkain ja erityisiä Uterotrofinen tarkoittaa silti osallistua aktivointiin kohdun oksitosiinin ihmisillä synnytyksen aikana on jo pitkään ollut kyseenalainen, sillä monet tutkijat eivät pystyneet tunnistamaan kasvuun oksitosiini veren raskaana olevien naisten.

Oksitosiinireseptoreiden määrän selvä lisääntyminen myometriumissa voi johtaa kohdun aktivaatioon muuttamatta oksitosiinin määrää veriplasmassa. Työn alkamisen jälkeen oksitosiinireseptorien pitoisuus voi olla huomattavasti korkeampi kuin ilman synnytystä. Koska kohdunajon aukko on 7 cm tai enemmän ja myös induktion vaikutuksen puuttuessa, oksitosiinireseptoreiden alhainen pitoisuus on paljastunut. II-työjakson alussa havaittiin oksitosiinireseptoreiden pienin pitoisuus. On mielenkiintoista huomata, että oksitosiinireseptorien pitoisuudet kohtuun pohjassa, kehossa ja alemmassa segmentissä eivät eronneet. Kannu tai alemman osa kohdun kohdalla oli huomattavasti pienempiä oksitosiinireseptoreita, ja kohdunkaulan pitoisuudet olivat vielä pienemmät. Vakiintunut erillinen gradientti oksitosiinireseptoreiden konsentraatiosta pohjalta kohdunkaulaan antaa molekyylin perustan kohtuun kohdistuvien voimien suoralle organisoimiselle. Alemman segmentin suhteellinen ei-aktiivisuus voidaan selittää oksitosiinireseptoreiden alhaisella konsentraatiolla. Decidual-kudoksessa tämä oli samanlainen kuin myometrium sekä koossa että jakautumisessa. Tämä on yllättävää, koska decidua ei ole supistuva kudos. Kuitenkin decidua on erittäin aktiivinen sarjan prostaglandiinit E2, F _2a, ja totesi, että oksitosiini stimuloi prostaglandiinien desiduassa. Tämä vaikutus, huolimatta siitä, että on vähän todisteita, ilmeisesti välittää suuri oksitosiinireseptoripitoisuus.

Uskotaan, että myometrian herkkyys oksitosiinille kasvaa suuresti prostaglandiinien pienien määrien läsnäollessa, ja oksitosiinilla stimuloitujen myometristen supistusten mukana seuraa prostaglandiinien vapautuminen; tämä vaikutus estää prostaglandiinisyntetaasi - indometasiinin estäjä. Tämän mekanismin puuttuminen voi hyvin olla syy epämuodostumaan kohtuun oksitosiiniksi raskauden aikana ja prostaglandiinien vapautuminen voi aiheuttaa suurta herkkyyttä oksitosiinille työaikana. Tämä voi myös selittää, että herkkyys oksitosiinille lisääntyy huomattavasti, kun sikiörakko avataan, ja sen mukana seuraa prostaglandiinien paikallista vapautumista.

Vaikka oksitosiinin kliininen käyttö olisi ymmärrettävä hyvin, on toistettava useita erottavia piirteitä, koska ne ovat unohtaneet jatkuvasti muuttuvissa synnytystilanteissa.

Naisen kohtu on äärimmäisen epäherkkä oksitosiinille raskauden aikana. Tämä herkkyyden puute riippuu todennäköisesti ehjästä istukasta, joka tuottaa suuria määriä progesteronia ja mahdollisesti liittyy prostaglandiinien paikallisen synteesin erittäin alhaiseen tasoon. Tämän seurauksena oksitosiini on hyödytön ensisijainen aine abortin indusoimiseksi sekä virtsarakon ohituksen tai abortin hoidossa. "Sikiön estrogeeni" ei auta solunsisäisen sikiön kuolemaan, joka tapahtui vahingoittumattomien sikiön kalvojen kanssa; Oksitosiini on tehokas vasta 3-4 viikon kuluttua sikiön kuolemasta, kun istukka pysähtyy tai sen jälkeen, kun amniotomi, joka aktivoi prostaglandiinin paikallisen vapautumisen. Vastaavasti oksitosiini on tehoton aine kohdunkaulan "kypsymiselle" ennen kalvon repeämistä. Toisaalta oksitosiini voi olla tehokas parantamaan ergometriinin vaikutusta, mikä vaikuttaa kohdun supistumiseen abortin tai synnytyksen jälkeen. Oksitosiinin vaikutusta eristetyn ihmisen myometrian urakkasäteen fosfoinisitidiin vaihtamiseen on tutkittu ja havaittu, että tämä vaikutus on yleismaailmallinen ja ilmenee sekä ulkopuolelta että raskauden aikana. Myometrian spontaani kontraktiivinen aktiivisuus moduloidaan fosfoinositidijärjestelmällä.

Neomysiini (0,5 mM), joka estää fosfoinositidien metaboliaa, pienensi spontaanin ja indusoidun oksitosiinin (10 IU / ml) supistukset amplitudiin. Oksitosiinin (10 IU / ml) pitoisuuden lisääntyminen taas aiheutti myometriaketjun supistumisen. Suuri pitoisuus oksitosiinilla (10 IU / ml) vaadittiin työskentelemään ei-raskaana olevan myometrian nauhoilla. Neomysiinillä (0,5 mM) ei ollut vaikutusta proteiinikinaasi-C-aktivaattoreiden vaikutukseen. Glyseroli aiheutti supistumistiheyden kasvua ja forboliesteri indusoi pitkittynyttä tonicikomponenttia. Proteurokinaasi C: n estäjä staurosporiini vähensi myometrian spontaanin ja oksitosiinin aiheuttamien supistusten amplitudia ja taajuutta. Staurosporiinin ja forbolesterin kilpailuvaikutus proteiiniproteiinissa paljastui.

Solunsisäisen Ca: n määrän kasvu on yksi fosfoinisitidien hydrolyysin seurauksista. Kun verapamiilia salpaamalla kalsiumkanavien (1 uM) ja laskevilla Ca-ionien liuos on aina havaittu inhibitio oksitosiinin indusoiman ja spontaani myometrisia supistuksia. Näitä kokeellisia tietoja tukee myös kliiniset havainnot alkupe- räisten työvoiman poikkeavuuksista. Vyyavileno yleisyys työvoiman epämuodostumia primigravidas, somaattiset synnytykseen historia oli mutkatonta, mikä viittaa muutos monissa linkkejä, jotka säätelevät kohdun toimintaa. Selventäminen patogeneettiset mekanismeja kehityksen työvoiman poikkeavuuksien primigravidas edellyttää perusteellista tutkimusta, mukaan lukien hormonaaliset, biokemiallisia, elektrofysiologisia menetelmiä.

Tutkimalla biomekaniikan tehokkaan geneerisen supistukset katsoo, että ulkopuolinen työ muodonmuutos kohdunkaulan jälleenrakennuksen I vaiheessa työvoiman kiinteä johdannainen toisistaan riippuvaisia toiminnallista vuorovaikutusta useiden morfologiset ja fysiologiset ilmiöt:

• poistamisen lopettaminen "lepohypertrofia" myosyytteistä aktivoimalla niiden spontaani kontraktiivinen aktiivisuus;
• myometrian supistuvien yksiköiden funktionaalinen homogeenisuus, jotka ovat suoraan mekaanisessa yhteydessä toisiinsa;
• optimaalinen kohdunkaulan kudoksen vastustuskyky muotoutumiselle;
• kahden funktionaalisesti eristetyn hydraulisen ontelon muodostuminen kohtuun;
• veren verenkierron säiliöistä ja eksfuusioista kohtuun ja sen toiminnallisten osastojen sisäisten tilavuuksien muutoksilla.

Herkkyys Myometriumin, tiedetään lisäävän viimeisinä päivinä raskauden ja biokemiallisten ekvivalentti kasvaa herkkyys on lisätä reseptoreiden määrää kohtulihaksessa oksitosiinia. Siten voidaan väittää, että oksitosiini on mukana prosesseissa kehittämisestä vastaaville työvoiman samalla hieman ennen raskauden loppuvaiheessa merkitsi äkillinen nousu oksitosiinireseptoreita kohtulihaksessa ja decidua. Käyttäen erityisesti kehitetty tekniikoita ovat hyvin ohuita ihmisen myometrisia poikkileikkaus 2,2-10 ³ mm ² ja 6,1-10 ^-3 mm ² määritetään, että suurin supistusten amplitudia aiheuttama oksitosiini, oli korkein verrattuna prostaglandiini F _2a ja hieman vähemmän kuin prostaglandiini E2: n aiheuttama.

Useat modernit koetutkimukset ovat osoittaneet, että kohdun aktiivisuuden fysiologinen merkitys alkuvaiheessa on tuntematon. Näin ollen raskauden alkuvaiheessa oksitosiinin korkea pitoisuus veriplasmassa lampaissa, mikä ei johda myometrian aktiivisuuden lisääntymiseen. Tämä johtuu siitä, että myometriumissa on vähän oksitosiinireseptoreita näinä aikoina. Näin ollen ne stimuloivat kohdun supistuksia lampaiden ja ensisijaisen tärkeää synnytyksen aikana, kun taas oksitosiinireseptoreissa lampaiden kohdun limakalvon välittää humoraalisen vasteen - valinta prostaglandiini F _2a.

Oksitosiinireseptorien konsentraatio pysyy alhaisena koko raskauden ajan ja kasvaa yhtäkkiä muutamia tunteja ennen synnytystä ja pysyy enimmäistasolla laboratoriossa ja pienenee sitten ennen synnytystä 1-2 päivää sen jälkeen. Positiivinen korrelaatio havaittiin myös oksitosiinireseptorien pitoisuuden ja kohdun aktiivisuuden välillä, mitattuna Montevideon yksiköissä. Näin ollen kohdun herkkyyttä oksitosiinille säätelee oksitosiinireseptorien konsentraatio. Lisäksi ihmisen kohtu on suhteellisen epäherkkä oksitosiinille raskauden alkuvaiheissa, mutta siitä tulee erittäin herkkä sille välittömästi ennen synnytystä. Samanaikaisesti oksitosiinin annoksen 50-100-kertainen kasvu vaaditaan indusoimaan kohdun supistumista 7 viikkoa kestäneessä raskaudessa verrattuna täysiaikaiseen raskauteen.

Mukaisesti muutoksia herkkyys oksitosiinin ja myometrium pitoisuus oksitosiinireseptorien oli alhainen ei-raskaana kohtu, sitten lisätä niiden pitoisuus havaittiin 13-17viikko raskauden ja sitten 10-kertaisen kasvun 28-36 viikkoa tiineyden. Välittömästi ennen syntymää, oksitosiinireseptorien tasoa lisätään edelleen 40%. Raskauden alkuvaiheissa pitoisuutena on vain kaksinkertainen kasvu, ja synnytyksessä myometrian oksitosiinireseptorien määrä lisääntyy ISO-aikoina verrattuna ei-raskaana oleviin naisiin.

On tärkeää huomata, että oksitosiinireseptorien konsentraatio oli merkittävästi pienempi niillä raskaana olevilla naisilla, joiden oksitosiinilla ei ollut vaikutusta eikä raskauden aikana.

Oksitosiinin sivuvaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään, kun sitä annetaan suonensisäisesti suurina annoksina, ovat vähäisiä. On kuitenkin olemassa vielä tapauksia tautiin ja vesimyrkytys seurauksena pidä unohtaa sitä, että oksitosiini on antidiureettisen toiminta, kun sitä käytetään suurina annoksina, ja että kun sitä käytetään suorittaa tiukkaa valvontaa sen täytyy olla nestemäinen kehon ja elektrolyyttitasapainon. Vesimyrkytykseen on tunnusomaista pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, painonnousu ja letargia. Tällä hetkellä, se on yleensä oletetaan, että lihakseen, nenän ja suun kautta antotavat oksitosiinin synnytyksen aikana ei voida hyväksyä, ja jotka liittyvät tietyn riski kohdun repeämä. Se, että prostaglandiinit merkittävästi lisätä herkkyyttä kohdun oksitosiinin, eivät vieläkään täysin huomioon synnytykseen käytännössä ja tapauksia kohdun repeämä havaittiin naisilla hoidettu täynnä oksitosiiniannokset jälkeen niihin injektoitiin prostaglandiini nopeuttaa kypsymistä ja laajentuma.

Suuri määrä oksitosiinianalogeja syntetisoitiin ja testattiin kokeessa. Yksikään niistä ei osoittanut selvästi etuja oksitosiinilla kliinisessä käytännössä.

Vasta-aiheet uterotonisten huumeiden nimittämiseksi ovat:

• sikiön ja lantion äitiyden koon välinen epätasapaino (anatomisesti ja kliinisesti kapea lantio);
• arven esiintyminen kohtuun siirrettyjen toimintojen jälkeen (keisarileikkaus, myomatosolmujen poisto, metalli-muovi jne.);
• naisen synnytyksen väsymys;
• sikiön virheelliset paikat ja esitykset;
• kohdunsisäinen sikiön kärsimys;
• täydellinen placenta previa;
• normaalin ja matala-istuvan istukan rappeutuminen;
• emättimen ahtauman esiintyminen, arpi III-asteisen parantuneiden haavan repeämisen jälkeen ja muut pehmeiden synnytykennojen muutottumukset;
• kohdunkaulan dystopia, atresia ja keinotekoiset muutokset;
• allerginen intoleranssi oksitokitikoille.

Oksitosiini tulisi aloittaa 0,5-1,0 mU / min, ja jos huolelliseen arviointiin on havaittu merkkejä hyperstimulaatio uhkaava tai sikiön tila, on mahdollista aika ajoin lisätä annosta 0,5 mU / min välein 20-30 min. Useimmissa raskaana oleville lapsille vaikutus havaitaan, kun oksitosiiniannos on enintään 8 mU / min.