Beeta-adrenomimeetit

Isadriini (isoprenaliini, isoproterenoli, novodriini). Beeta-adrenergisiin reseptoreihin kohdistuvan ominaisen stimuloivan vaikutuksen vuoksi isadriini aiheuttaa voimakkaan keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen, lisää sydämen sykettä ja supistuksia sekä lisää sydämen minuuttitilavuutta. Samalla se vähentää valtimoiden vajaatoiminnan aiheuttamaa perifeeristä verisuonten kokonaisvastusta, alentaa valtimopainetta ja vähentää sydämen kammioiden täyttymistä. Lääke lisää sydänlihaksen hapentarvetta. Isadriini ei ole vasta-aiheinen raskauden aikana. Lääkkeellä ei ole havaittu haitallisia vaikutuksia sikiöön tai äidin elimistöön.

Beeta-adrenergisten agonistien, erityisesti isadriinin, käytölle keskenmenon yhdistelmähoidossa tehtiin kokeellinen ja kliininen perustelu. Raskaana oleville naisille määrättiin joko pelkkää isadriinia tai isadriinia yhdessä spasmolytiinin tai no-shpan kanssa. Isadriinia annettiin tabletteina 0,5–0,25 mg 4 kertaa päivässä. Säilöntähoidon tehokkuus oli suurin, jos raskaana olevat naiset saivat isadriinia yhdessä spasmolytiinin kanssa annoksella 0,1 mg 3 kertaa päivässä tai no-shpaa annoksella 0,4 mg 2–3 kertaa päivässä [90 % ja 85 %]. Pienempi vaikutus havaittiin raskaana olevilla naisilla, jotka saivat pelkkää isadriinia (75 %). Lievän keskenmenon uhan sattuessa voidaan käyttää isadriinin ja antikolinergisen spasmolytiinin yhdistelmää tai isadriinin ja no-shpan yhdistelmää. Tokolyyttisen vaikutuksen lisääntyminen selittyy kahden eri lääkkeen yhdistelmän synergistisellä vaikutuksella.

Isadriinin ja no-shpan yhdistelmähoitoon liittyvien sivuvaikutusten väheneminen voidaan selittää sillä, että no-shpa vaikuttaa selektiivisesti sydämen beeta-adrenoreseptoreihin, mikä johtaa takykardian vähenemiseen. Spasmolitin vähentää myös isadriinin sivuvaikutuksia, koska se aiheuttaa bradykardiaa ja hypokalemiaa ja siten tasoittaa isadriinin aiheuttamaa takykardiaa ja hyperkalemiaa.

Vapautumismuoto: 0,5% ja 1% liuokset 25 ja 100 ml:n injektiopulloissa (inhalaatioon) ja tabletit tai jauheet, jotka sisältävät 0,5 mg lääkettä.

Orciprenadiumsulfaatti (alupent, astmopent). Lääke on kemiallisessa rakenteessa ja farmakologisissa ominaisuuksissa samanlainen kuin isadriini, mutta se ei aiheuta voimakasta takykardiaa tai verenpaineen laskua.

Orsiprenaliinisulfaatti ei ole vasta-aiheinen raskauden aikana. Sitä käytetään yleisimmin uhkaavan ennenaikaisen synnytyksen ja kohdun hypertonisuuden hoitoon synnytyksen aikana. Se läpäisee istukan ja voi aiheuttaa sikiölle takykardiaa, kun annos ylittää 10 mikrog/min. Äidillä se ei terapeuttisina annoksina aiheuta merkittäviä sivuvaikutuksia; päinvastoin, se parantaa istukan perfuusiota. Positiivisia tuloksia on havaittu, kun sitä on käytetty synnytyksen aikana sikiövaikeuksien hoitoon, erityisesti synnytyksen epänormaalin vaiheen tai napanuoran puristumisen vuoksi. Lääkkeellä ei ole teratogeenista vaikutusta.

Jos raskauden keskeyttämisen uhka on huomattava, orsiprenaliinisulfaattia (alupent) käytetään ensin laskimonsisäisesti tiputuksena annoksella 2-4 ml 0,05-prosenttista liuosta 5-prosenttisessa glukoosiliuoksessa nopeudella 20 tippaa minuutissa. Tokolyyttisen vaikutuksen saavuttamisen jälkeen ylläpitohoito suoritetaan antamalla 1 ml lihaksensisäisesti 4 kertaa päivässä.

Erillinen ryhmä koostuu raskaana olevista naisista, jotka saavat Alupentia edellä mainitun kaavan mukaisesti yhdessä 25-prosenttisen magnesiumsulfaattiliuoksen kanssa, 10-20 ml lihaksensisäisesti 2-3 kertaa päivässä. Tämä yhdistelmä on tehokkain 75 %:lla raskaana olevista naisista.

Keskushermoston hemodynamiikan tilaa arvioitiin eri alupent-annostelumenetelmillä synnytyksen aikana koordinaatiohäiriöiden hoidossa. Alupentin antoa 0,5 mg lihaksensisäisesti verrattiin mikroperfuusiomenetelmään annoksella 0,06 mg/h. Lääkkeen lihaksensisäisen annon jälkeen havaittiin synnyttävillä naisilla äkillisiä hemodynamiikan muutoksia, ja alupent-mikroperfuusion käyttö aiheutti vähemmän selkeitä muutoksia keskushermoston hemodynamiikan pääindikaattoreissa, mikä johti kohdun supistumisaktiivisuuden normalisoitumiseen ja sen perussävytyksen laskuun kaksinkertaisesti.

Lääkkeen pitkäaikainen käyttö raskauden aikana on mahdollista määräämällä 0,02 g:n tabletteja 3-4 kertaa päivässä. Vaikutus ilmenee yleensä tunnin kuluttua ja kestää 4-6 tuntia.

Vapautumismuoto: aerosoli-inhalaattorit, jotka sisältävät 400 kerta-annosta (0,75 mg kukin) lääkettä; ampullit, joissa on 1 ml 0,05% liuosta (0,5 mg); tabletit, joissa on 0,02 g.

Terbutaliini (terbutaliinisulfaatti, brikanil). Kuuluu myös beeta-adrenergisiin reseptoreihin selektiivisesti vaikuttaviin lääkkeisiin. Sen vaikutusta kohdun supistuksiin ja sävyyn on tutkittu yksityiskohtaisesti, ja on todettu, että lääkettä suositellaan käytettäväksi, jos uhatun keskenmenon oireita on ilmeisesti, ja jopa kohdunkaulan laajentuessa tai ennenaikaisen synnytyksen alkaessa.

Yksityiskohtaisten toksikologisten tutkimusten mukaan brikanil on lievästi myrkyllinen. Kokeet ovat osoittaneet, että 0,02–0,4 mikrog/ml annoksina se vähentää kohdun supistusten taajuutta ja amplitudia ja monissa tapauksissa pysäyttää kohdun supistukset kokonaan. Brikanilin kohdun supistuvuutta estävän vaikutuksen perusteella on ehdotettu, että se vaikuttaa prostaglandiinien tasoon, mikä on vahvistettu kokeellisesti.

Fysiologisessa synnytyksessä brikanilin laskimonsisäinen anto annoksella 10–20 mikrog/min 20–45 minuutin ajan estää tehokkaasti spontaanin tai oksitosiinin aiheuttaman synnytyksen. Näissä tapauksissa supistusten voimakkuus heikkenee enemmän kuin niiden tiheys.

Uhkaavan tai alkaneen ennenaikaisen synnytyksen tapauksissa lääke annetaan yleensä laskimoon liuottamalla 5 mg brikanilia 1000 ml:aan isotonista natriumkloridi- tai glukoosiliuosta. On otettava huomioon, että 20 tippaa liuosta sisältää 5 mikrogrammaa brikanilia, ja sitten lääkkeen annostus määritetään yksilöllisesti ottaen huomioon sen vaikutuksen vakavuus ja elimistön sietokyky.

Yleensä suositellaan aloitusannokseksi 40 tippaa/min eli 10 mikrog/min, minkä jälkeen antonopeutta lisätään 20 tippaa 10 minuutin välein, kunnes saavutetaan 100 tippaa eli 25 mikrog/min. Tätä annostusta jatketaan 1 tunnin ajan, minkä jälkeen annosta vähennetään 20 tippaa 30 minuutin välein, jolloin saavutetaan pienin tehokas ylläpitoannos. Yleensä lääkettä annetaan 250 mikrog annoksella 4 kertaa päivässä 2.–4. päivänä.

Tutkimuksemme mukaan uhkaavan ennenaikaisen synnytyksen yhteydessä lääkkeen antotapa on myös tehokas. Tällöin 0,5 mg brikaniinia 1 ml:ssa vesiliuosta laimennetaan 500 ml:aan 5-prosenttista glukoosiliuosta ja annetaan hitaasti laskimoon 1,5–5 mikrog/min annoksina. Jatkohoitoa suoritetaan määräämällä brikaniinitabletteja 2,5 mg:n annoksella 4–6 kertaa päivässä. Lisäksi uhkaavan ennenaikaisen synnytyksen oireiden vähentyessä on suositeltavaa määrätä 1 ml brikaniinia lihakseen, minkä jälkeen sitä käytetään tablettimuodossa. Parenteraalisesti annetun brikaniinin vaikutusaika on 6–8 tuntia.

Brikanilin ja MAO-estäjien samanaikainen käyttö ei ole sallittua (!), koska se voi aiheuttaa hypertensiivisen kriisin. Sen samanaikaista käyttöä fluoria sisältävän ryhmän inhalaatioanesteettien (fluorotan jne.) sekä beeta-adrenergisten reseptorien salpaajien kanssa ei suositella, koska tässä tapauksessa aineet neutraloivat toistensa vaikutuksen.

Vapautumismuoto: Brikanil-tabletti sisältää 2,5 mg terbutaliinisulfaattia, pakkaus sisältää 20 tablettia; Brikanil-ampullit sisältävät 0,5 mg terbutaliinisulfaattia, pakkaus sisältää 10 ampullia.

Ritodriini (Utopar). Lääkkeellä ei ole vasta-aiheita raskauden aikana. Vaikutuksen keston suhteen se on tehokkain ja sillä on vähiten ilmeisiä sivuvaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään.

Ritodriini estää tehokkaasti kohdun supistuksia ja sitä käytetään menestyksekkäästi uhkaavan keskenmenon, synnytyksen aikaisen kohdun hypertonisuuden ja sikiön asidoosin hoidossa. Sen antamisen jälkeen kohdun supistusten voimakkuus, tiheys ja perustason sävy vähenevät. Lisäksi lääke parantaa sikiön tilaa sikiön sydämenlyönnin keskiarvon ja pH-arvon perusteella. Ritodriinin laskimonsisäinen anto annoksella 100–600 mikrog/min ei vaikuta negatiivisesti sikiöön uhkaavan ennenaikaisen synnytyksen hoidossa. Sillä ei myöskään ole teratogeenista vaikutusta.

Ritodriinin käyttöä ennenaikaisen synnytyksen uhan hoidossa suositellaan 5–10 mg:n annoksina 4–6 kertaa päivässä. Ritodriinin teho synnytyksen säätelyssä myöhäistoksikoosin yhteydessä on osoitettu.

Lääkkeen käyttö annoksella 1,5–3 mcg/min on osoittanut voimakkaan terapeuttisen vaikutuksen tässä synnyttävien naisten ryhmässä, erityisesti liian voimakkaiden tai tiheiden supistusten yhteydessä sekä lisääntyneen kohdun perustason ja koordinoimattoman synnytyksen yhteydessä.

Ennenaikaisen synnytyksen hoidossa lääke annetaan laskimoon aloitusannoksella 0,05 mg/min, ja annosta nostetaan vähitellen 0,05 mg/min 10 minuutin välein. Kliinisesti tehokas annos on yleensä 0,15–0,3 mg/min. Lääke annetaan 12–48 tuntia kohdun supistusten lakattua.

Lihaksensisäisessä antamisessa aloitusannos on 10 mg, ja jos 10 mg:n ritodriinin vaikutusta ei ilmene, annetaan 10 mg uudelleen 1 tunnin kuluessa, ja sitten, jos on olemassa raskauden keskeytymisen riski, annetaan 10-20 mg lääkettä 2-6 tunnin välein 12-48 tunnin ajan. Annosta suurennetaan tai pienennetään ritodriinin kliinisen vaikutuksen ja mahdollisten sivuvaikutusten mukaan.

Ritodriinitablettien ottaminen suun kautta terapeuttisen vaikutuksen vahvistamiseksi tehdään yleensä heti lääkkeen parenteraalisen annon jälkeen annoksella 10 mg 2–6 tunnin välein; annosta voidaan myös suurentaa tai pienentää vaikutuksesta ja sivuvaikutuksista riippuen.

Kohdun hyperaktiivisuuden aiheuttamissa vakavissa sikiön toimintahäiriöissä lääkettä annetaan aloitusannoksella 0,05 mg/min, jota suurennetaan vähitellen 15 minuutin välein, kunnes kohdun toiminta vähenee. Tehokas annos on yleensä 0,15–0,3 mg/kg ruumiinpainoa. Jos sikiöllä on vaikea asidoosi (pH alle 7,10), ritodriinin käyttöä ei suositella.

Lääkkeen käytön vasta-aiheita ovat runsas verenvuoto synnytyksen aikana, äidin tai sikiön sairaudet, jotka vaativat raskaudenkeskeytystä, sekä äidin sydän- ja verisuonisairaudet. Ritodriinin käytön sivuvaikutukset sopivina annoksina ovat merkityksettömiä. Kun lääkettä annetaan hyvin hitaasti ja nainen makaa kyljellään, ei havaita epämiellyttäviä subjektiivisia tuntemuksia. Joskus havaitaan vain asteittaista pulssin nousua ja joissakin tapauksissa kasvojen punoitusta, hikoilua ja vapinaa sekä pahoinvointia ja oksentelua.

Vapautumismuoto: 10 mg:n tabletit, 20 tablettia pakkauksessa; ampullit, 10 mg/ml tai 50 mg/ml, 6 ampullia pakkauksessa.

Partusisten (fenoteroli). Lääkkeellä on voimakas rentouttava vaikutus kohtuun. Sillä on erityisen suotuisa suhde sen korkean spasmolyyttisen aktiivisuuden ja suhteellisen rajallisen vaikutuksen välillä sydän- ja verisuonijärjestelmään. Sitä käytetään sekä laskimoinfuusioina että suun kautta parenteraalisen annon terapeuttisen vaikutuksen vahvistamiseksi entisestään. Tabletteja käytetään myös jaksottaiseen hoitoon asiaankuuluvien käyttöaiheiden mukaan. Useissa nykyaikaisissa tutkimuksissa on käytetty beeta-adrenergisten agonistien jatkuvaa ihonalaista antoa tai vaikean intoleranssin tapauksessa niiden intravaginaalista antoa.

Partusistenin käyttöaiheita ovat uhkaava ennenaikainen synnytys, uhkaava keskenmeno 16 raskausviikon jälkeen sekä lisääntynyt kohdun sävy Shirodkar-leikkauksen ja muiden raskauden aikana kohdulle tehtyjen kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.

Synnytyksen aikana lääkettä käytetään useimmiten synnytyksen poikkeavuuksiin, erityisesti kohdun hyperaktiivisuuteen, lisääntyneeseen perusääneen, operatiivisen synnytyksen valmisteluun (keisarileikkaus, synnytyspihdit) ja alkavan sikiön tukehtumisen oireisiin.

Lääke on vasta-aiheinen tyreotoksikoosissa, erilaisissa sydänsairauksissa, erityisesti sydämen rytmihäiriöissä, takykardiassa, aorttastenoosissa ja kohdunsisäisessä infektiossa.

Tokolyyttinen hoito suoritetaan yleensä laskimonsisäisenä tiputuksena. Useimmissa tapauksissa optimaalinen parenteraalinen parenteraalinen annos on 1–3 mikrog/min. Joissakin tapauksissa annosta on kuitenkin tarpeen pienentää 0,5 mikrog/min:iin tai suurentaa 4 mikrog/min:iin.

Laskimonsisäisten infuusioiden valmistamiseksi on suositeltavaa laimentaa yksi ampulli (10 ml) partusistenia 250 ml:aan steriiliä isotonista natriumkloridiliuosta tai 5 % glukoosi- tai lavuloosiliuosta.

Uhkaavan ennenaikaisen synnytyksen tai uhkaavan myöhäisen keskenmenon hoidossa suositellaan lääkkeen ottamista suun kautta infuusiohoidon lopussa myöhempien kohdun supistusten estämiseksi.

Tapauksissa, joissa on määrätty vain yksi suun kautta otettava hoito, on suositeltavaa käyttää pargusistenia yksi tabletti (5 mg) 3–4 tunnin välein eli 6–8 tablettia päivässä.

Partusistenin käytön aikana sykettä ja verenpainetta sekä sikiön sydämensykettä on seurattava säännöllisesti.

Raskaana olevien diabetesta sairastavien naisten tulee seurata huolellisesti ja jatkuvasti hiilihydraattiaineenvaihduntaa, koska lääkkeen käyttö voi johtaa merkittävään verensokeritason nousuun. Tällaisissa tapauksissa partusistenin käytön aikana on tarpeen lisätä diabeteslääkkeiden annostusta tällaisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi. Myös sikiö- ja istukan vajaatoiminta on indikaatio partusistenin käytölle, koska pargusisten parantaa kohtu- ja istukan verenkiertoa. Pargusistenilla on jo pieninä annoksina voimakas kouristuksia lievittävä vaikutus, ja annoksesta riippumatta se johtaa synnytyksen aktiivisuuden vähenemiseen ja perustason äänenvoimakkuuden laskuun, mikä ensisijaisesti vähentää kohdun supistusten amplitudia ja myöhemmin niiden kestoa ja tiheyttä.

Kun partusisten annetaan laskimoon, vaikutus ilmenee 10 minuutin kuluessa, suun kautta annettuna 30 minuutin kuluessa ja loppuu 3–4 tunnin kuluessa annon jälkeen.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän sivuvaikutusten yhteydessä voidaan määrätä lisäksi isoptinia, joka vähentää tai estää näitä sivuvaikutuksia ja toimii myös synergistisenä partusistenin vaikutuksessa kohtuun. Isoptinia voidaan antaa yhdessä partusistenin kanssa laskimoon annoksella 30–150 mg/min tai suun kautta annoksella 40–120 mg.

Vapautumismuoto: ampulli (10 ml) sisältää 0,5 mg partusistenia, 1 tabletti - 5 mg (pakkauksessa on 100 tablettia ja ampullit pakataan 5 ja 25 kappaleeseen).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]