Klofeliinin käyttö raskauden myöhäisessä toksikoosissa

Klonidiini on verenpainelääke, jonka vaikutus liittyy neurogeeniseen verisuonten sävyn säätelyyn. Kuten naftyzini, klonidiini stimuloi perifeerisiä alfa1-adrenoreseptoreita ja sillä on lyhytaikainen verenpainetta nostava vaikutus. Veri-aivoesteen läpi tunkeutuessaan se kuitenkin stimuloi vasomotoristen keskusten alfa2-adrenoreseptoreita, vähentää sympaattisten impulssien virtausta keskushermostosta ja vähentää noradrenaliinin vapautumista hermopäätteistä, mikä aiheuttaa jossain määrin sympatolyyttisen vaikutuksen.

Tässä suhteessa klonidiinin vaikutuksen pääasiallinen ilmentymä on verenpainetta alentava vaikutus. Pitkäkestoista verenpainetta alentavaa vaikutusta voi edeltää lyhytaikainen verenpainetta nostava vaikutus, joka johtuu perifeeristen alfa-adrenoreseptorien herätteestä. Hypertensiivinen vaihe (kestää useita minuutteja) havaitaan yleensä vain nopean laskimonsisäisen annon yhteydessä, eikä sitä havaita muilla antoreitillä tai hitaan laskimonsisäisen annon yhteydessä. Verenpainetta alentava vaikutus kehittyy yleensä 1–2 tunnissa lääkkeen oraalisen annon jälkeen ja jatkuu kerta-annoksen jälkeen 6–8 tuntia.

Klonidiinin kipua lievittävän vaikutuksen löytäminen merkitsi uutta vaihetta korvaamattomien lääkekivunlievitysten ongelman kehittämisessä. Klonidiinin kipua lievittävä vaikutus erilaisilla, myös systeemisillä, antoreitillä havaittiin eläin- ja ihmiskokeissa. Todettiin, että alfa-adrenomimeettiset yhdisteet nostavat merkittävästi kipukynnystä erilaisissa kokeissa ja estävät selkäytimen takaosan hermosolujen vastetta nosiseptiivisiin ärsykkeisiin.

Lääke on tehokas jo hyvin pieninä annoksina. Annokset tulee valita tarkasti yksilöllisesti. Kun sitä otetaan suun kautta verenpainelääkkeenä, se määrätään yleensä aloittaen 0,075 mg:lla (0,000075 g) 2–4 kertaa päivässä. Jos verenpainetta alentava vaikutus on riittämätön, kerta-annosta suurennetaan 1–2 päivän välein 0,0375 mg:lla (½ tablettia, joka sisältää 0,075 mg) 0,15–0,3 mg:aan annosta kohden, ja tämä määrä nousee 3–4 kertaan päivässä.

Vuorokausiannokset ovat yleensä 0,3–0,45 mg, joskus 1,2–1,5 mg.

Korkean verenpaineen hoitoon klonidiinia annetaan lihakseen, ihon alle tai laskimoon. Laskimonsisäistä antoa varten 0,5–1,5 ml 0,01-prosenttista klonidiiniliuosta laimennetaan 10–20 ml:aan isotonista natriumkloridiliuosta ja annetaan hitaasti 3–5 minuutin aikana. Laskimonsisäisesti annettuna verenpainetta alentava vaikutus ilmenee 3–5 minuutin kuluttua, saavuttaa maksiminsa 15–20 minuutin kuluttua ja kestää 4–8 tuntia.

Pitkäaikainen klonidiinihoito annoksilla 0,3–1,5 mg/vrk aiheuttaa verenpaineen laskua sekä vaaka- että pystyasennossa olevilla potilailla.

Kliiniset tutkimukset osoittavat, että klonidiini aiheuttaa kohtalaisen verenpainetta alentavan vaikutuksen, ja diureettien lisääminen tehostaa sitä. Lääke vähentää sydämen minuuttitilavuutta iskutilavuuden pienenemisen ja bradykardian vuoksi. Lisäksi klonidiini vähentää merkittävästi perifeeristä kokonaisvastusta seisten. Lihasten verenvirtaus muuttuu vain vähän, ja verenpainetta alentavalla reaktiolla munuaisten verenvirtaus pysyy riittävällä tasolla, mikä on lääkkeen etu muihin verrattuna. Tämä on tärkeää synnytyskäytännössä, koska nykyaikaisten tietojen mukaan munuaisten toiminta heikkenee jopa fysiologisen raskauden kulun aikana. Pitkäaikaisessa hoidossa klonidiinin verenpainetta alentavalle vaikutukselle kehittyy toleranssi.

Imeytyminen, jakautuminen ja erittyminen. Lääke on rasvaliukoinen aine, imeytyy hyvin suolistosta ja sillä on suuri jakautumistilavuus. Puoliintumisaika veriplasmassa on noin 12 tuntia, joten lääkkeen määrääminen kahdesti päivässä riittää. Lähes puolet siitä erittyy virtsaan muuttumattomana.

Kliiniset ja kokeelliset perustelut klonidiinin käytölle ennenaikaisessa synnytyksessä

Koe osoitti, että pienemmillä partusisten- (1,25 mikrog/kg) ja klonidiini- (5 mikrog/kg) annoksilla havaittiin voimakas tokolyyttinen vaikutus. Kohdun supistumistoiminnan vaimennus kesti vähintään 90 minuuttia.

Klonidiinilla on 0,05–0,5 mg/kg annoksina lamaava vaikutus kohdun supistumisaktiivisuuteen ehjillä rotilla ja voimakas ja pitkäaikainen tokolyyttinen vaikutus eri raskausvaiheissa, joka ilmenee myometriumin supistusten taajuuden ja amplitudin 70–80 %:n vähenemisenä. Klonidiinin tokolyyttisen vaikutuksen adrenerginen luonne on osoitettu. Tokolyyttisten annosten alueella klonidiinilla on voimakas kipua lievittävä vaikutus, se estää valtimopaineen muutoksia kivun aikana eikä sillä ole negatiivista vaikutusta hengitykseen.

Klonidiinin käyttö ennenaikaisessa synnytyksessä:

A) Jos keskenmenon uhka on suuri tai kohtalainen, on suositeltavaa antaa klonidiinia tiputtamalla laskimoon mikroperfuusiomenetelmällä annoksella 0,01 % liuosta, 1 ml 50 ml:aan isotonista natriumkloridiliuosta, keskimäärin nopeudella 17–24 ml/h. Supistusten loputtua lääkettä annetaan annoksella 0,05–0,075 mg 3 kertaa päivässä. Jos keskenmenon uhka on pieni, klonidiinia annetaan välittömästi annoksella 0,05–0,075 mg 3 kertaa päivässä 10–14 päivän ajan, jolloin annosta pienennetään vähitellen.

Klonidiini on valittu lääke uhanalaisen keskenmenon hoitoon naisilla, joilla on myöhäisen toksikoosin hypertensiivinen muoto;

• Jos raskaudenkeskeytymisen uhka on suuri, tehokas menetelmä ennenaikaisen synnytyksen ehkäisemiseksi on klonidiinin ja beeta-adrenergisen agonistin, partusistenin, yhdistelmäkäyttö. Maksimaalinen kliininen vaikutus saavutetaan antamalla puolet klonidiinin terapeuttisesta annoksesta laskimoon mikroperfuusorin avulla samanaikaisesti partusistenin kanssa. Tämä aineyhdistelmä on tehokkain raskaudenkeskeytymisen uhan alkuvaiheessa (34–36 viikkoa).
• Jos keskenmenon uhka on kohtalainen ja synnytyksen sietokyky on heikko tai sen käytölle on vasta-aiheita, suositellaan klonidiinin yhdistelmää yllä mainituilla annoksilla kalsiumantagonistin, nifedipiinin, kanssa 30 mg:n annoksella suun kautta (lääkettä annetaan 10 mg suun kautta 15–30 minuutin välein 3 kertaa äidin verenpaineen ja sykkeen seurannassa). Voimakas tokolyyttinen vaikutus havaittiin 65 %:lla raskaana olevista naisista 32–35 raskausviikolla ja vähemmän voimakas (60 %) 36–37 raskausviikolla.

Yllä mainittujen aineyhdistelmien ei ole havaittu vaikuttavan negatiivisesti äidin elimistöön, sikiön tilaan tai synnytyksen kulkuun. Tätä aineyhdistelmää suositellaan käytettäväksi raskauden pidentämiseksi synnytyksen aikainen kalvojen repeämä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kivunlievitys synnytyksen aikana klonidiinilla naisilla, joilla on raskauden myöhäisen toksikoosin hypertensiivinen muoto

Kivun aikana muotoiltiin kipuherkkyyden ja verenkierron adrenergisen säätelyn käsite, joka määritteli kipuoireyhtymien korvaamattoman lääkehoidon uudet suunnat:

• anestesia-apuna;
• narkoottisten analgeettien kipua lievittävän vaikutuksen tehostamiseksi ja sydän- ja verisuonijärjestelmän vakaan tilan varmistamiseksi opioidikipulääkeolosuhteissa (klonidiini, levodopa).

1. Enteraalinen antotekniikka. Klonidiinia suositellaan annettavaksi kerta-annoksena 0,00015 g. Tässä tapauksessa sen verenpainetta alentava vaikutus alkaa ilmetä 30–60 minuutin kuluttua, saavuttaa maksimivaikutuksensa 2–3 tunnin kuluttua ja kestää vähintään 6–8 tuntia. Maksimaalisen vaikutuksen taustalla keskimääräinen verenpaine laskee noin 15 mmHg, havaitaan luotettavaa bradykardiaa (pulssin lasku 8–15 lyöntiä minuutissa) ja taipumusta sydämen iskutilavuuden lievään laskuun. On muistettava, että synnyttävän naisen tulisi osallistua aktiivisesti synnytyksen toiseen vaiheeseen (hävitysvaihe), joten klonidiiniannoksen nostaminen yli 0,00015 g:n on sopimatonta sekä verenpaineen mahdollisen merkittävän laskun vuoksi joissakin tapauksissa että lääkkeen liian voimakkaiden psykodepressiivisten ja yleisten rauhoittavien vaikutusten välttämiseksi.

Verenpainetta alentavan vaikutuksen ohella klonidiinin käyttö ilmoitetussa annoksessa johtaa selkeän kivunlievityksen kehittymiseen. Kun kipuoireyhtymän eri komponentteja arvioidaan erityisillä yksilöllisillä asteikoilla, havaittiin, että jo 30 minuuttia klonidiinin ottamisen jälkeen synnyttävien naisten subjektiivisesti arvioima kipuoireyhtymän vakavuus vähenee (arviointi tehdään pisteinä: 0 - ei kipua, 1 - heikko, 2 - kohtalainen, 3 - voimakas, 4 - erittäin voimakas, 5 - sietämätön; luonteeltaan: 1 - raskauden tunne, 2 - painava, 3 - puristava, 4 - pistävä, 5 - polttava).

Kivunlievitysvaikutus etenee ajan myötä ja saavuttaa maksiminsa 90. minuuttiin klonidiinin ottamisen jälkeen. Tätä taustaa vasten lisätään luotettava kivun esiintyvyyden ja sen motoristen ilmentymien heikkeneminen. Klonidiinin kipua lievittävän vaikutuksen luotettavuuden ja merkityksen arvioimiseksi käytettiin erityisiä matemaattisia tiedonkäsittelymenetelmiä - tilamatriiseja ja ehdollisia siirtymiä.

On tärkeää korostaa, että klonidiinin kipua lievittävä vaikutus ja sen tietty psykotrooppinen vaikutus eivät käytännössä muuta synnytyksen luonnetta, ja hysterografian mukaan havaittiin jopa kohdun basaalisen (pää) sävyn lasku. Huomionarvoista on myös klonidiinin kyky estää paitsi kipuoireyhtymän emotionaalisia ja motorisia ilmentymiä. Lääkkeen vaikutuksen taustalla havaitaan vakaa keskushermoston hemodynamiikan indikaattorien tila ilman lisääntyneen kohdun aktiivisuuden jaksoille tyypillistä "verenpainetautia alentavia peräpuikkoja". Klonidiinilla on ilmeisesti paitsi kipua lievittävä ja emotionaalisesti normalisoiva vaikutus, myös vegetatiivista vakauttavaa vaikutusta.

Jälkimmäinen erottaa klonidiinin perustavanlaatuisesti narkoottisista kipulääkkeistä, kuten promedolista ja fentanyylistä, jotka muodostavat perustan synnytyksen aikaiselle anestesiahoidolle. Tämä antaa meille mahdollisuuden pitää klonidiinia paitsi synnytyksen aikaisen hypertension hoitokeinona, myös eräänlaisena synnytyksen "esilääkityksenä", jolla on itsenäinen joukko positiivisia vaikutuksia. Lisäksi klonidiinin yhdistäminen narkoottisiin kipulääkkeisiin näyttää erittäin lupaavalta. Tässä tapauksessa on mahdollista saavuttaa voimakas kipua lievittävä vaikutus lähes puoleen pienennetyllä kipulääkeannoksella, mikä vähentää niiden kulutusta ja haittavaikutusten vakavuutta (oksentelu, äidin hengityslama ja sikiön tila jne.) ja varmistaa myös keskushermoston hemodynaamisten parametrien vakautumisen, mitä harvoin havaitaan morfiinin kaltaisten yhdisteiden itsenäisessä käytössä.

2. Laskimonsisäinen mikroperfuusiotekniikka. Tätä tekniikkaa suositellaan synnytyksessä korkean verenpaineen alentamiseksi ja samanaikaisesti anestesian aikaansaamiseksi. Tarjolla on kaksi vaihtoehtoa, jotka eroavat toisistaan verenpainetta alentavan vaikutuksen voimakkuuden suhteen.

• verenpaineen alentamiseksi 15–20 mmHg. Klonidiinin antonopeus on keskimäärin 0,0005–0,001 mg/(kg - h), mikä 90–120 minuutin mikroperfuusion keston aikana varmistaa klonidiinin imeytymisen synnyttävän naisen elimistöön annoksina, jotka eivät ylitä terapeuttisia annoksia. Verenpaineen lasku tapahtuu keskimäärin 15–17 minuutin kuluessa mikroperfuusion aloittamisesta. Vaikutus jatkuu koko mikroperfuusion ajan sekä seuraavien 180–240 minuutin ajan, ja se häviää kokonaan 280–320 minuutin kuluessa klonidiinin antamisen aloittamisesta, minkä jälkeen on tarpeen toistaa klonidiinin anto (ensimmäisen mikroperfuusion vaikutuksen päättyessä) tai siirtyä muihin verenpainelääkitysmenetelmiin. Maksimaalisen valtimohypotension taustalla ei havaita merkittäviä muutoksia keskushermoston hemodynamiikan tärkeimmissä volumetrisissa indekseissä. Tilastollisesti vain systeeminen valtimotonus laskee merkittävästi KIT-tietojen mukaan keskimäärin 1,5 yksikköä. Kardiotokografian ja suoran sikiön EKG:n mukaan lääkkeellä ei havaittu negatiivisia vaikutuksia sikiöön.
• verenpaineen alentamiseksi normaaliksi (eli arvoiksi, jotka ovat lähellä tietyn synnyttävän naisen verenpainetta ennen raskautta). Perfuusionopeus on 0,003–0,005 mg / (kg - h), mikä edellä kuvatun kaltaisella antoajalla johtaa jonkin verran klonidiinin kerta-annosten ylittymiseen. Klonidiinin verenpainetta alentavan vaikutuksen dynamiikka on sama kuin lääkkeen mikroperfuusiossa pienemmillä annoksilla. Samanaikaisesti havaitaan volumetristen hemodynaamisten parametrien lasku - aivohalvaus- ja sydänindeksit klonidiiniperfuusion loppuun mennessä laskevat vastaavasti 50–55 ja 35–40 %. Verenkierron minuuttitilavuuden lasku johtuu pääasiassa sydämen iskukapasiteetin vähenemisestä, eikä sitä kompensoi sykkeen jyrkkä nousu (keskimäärin 67 % alkuperäisestä tasosta). Sydämen iskukapasiteetin muutos liittyy ilmeisesti systeemisen valtimoiden sävyn merkittävään laskuun (KIT-tietojen mukaan - yli 6 yksikköä).

Valtimoiden hypodynamiikan lisääntymisen rinnalla sikiön elintoiminnot muuttuvat. Sikiön keskimääräisen sykkeen pysyessä muuttumattomana sydänlihasrefleksi ja värähtelyn voimakkuus integroidussa suorassa sikiö-EKG:ssä vähenevät. Klonidiinin perfuusio ei vaikuta merkittävästi supistusten taajuuteen ja amplitudiin ja johtaa kohdun perustason laskuun. Klonidiinin kipua lievittävän vaikutuksen arviointi pisteinä N.N. Rastriginin asteikolla ei paljastanut merkittäviä eroja klonidiinin kipua lievittävän vaikutuksen ilmentymissä eri annoksilla. Siksi klonidiini, kun sitä käytetään laskimonsisäisenä perfuusiona nopeudella 0,0005–0,001 mg / (kg * h), on keino, joka tarjoaa synnyttävälle naiselle monimutkaisen positiivisen vaikutuksen – verenpainetta alentavan ja kipua lievittävän. Samanaikaisesti mikroperfuusion käyttöä suuremmalla nopeudella voidaan suositella vain poikkeustapauksissa synnyttävän naisen elintärkeiden merkkien mukaan ja pakollisen kohdun supistumisaktiivisuuden ja kohdunsisäisen sikiön tilan kardiotokografisen seurannan kanssa.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Klonidiini synnytyksen jälkeisen osaston käytännössä

Kun klonidiinia käytettiin synnyttävillä naisilla, joilla oli nefropatia, valtimopaine (systolinen) laski keskimäärin 25 mmHg kolmantena päivänä hoidon aloittamisesta ja 15 mmHg diastolinen. Hoitoa jatkettiin 7–14 päivää. Klonidiinihoidon asteittaisen lopettamisen myötä verenpaine pysyi normaalina kaikkina seuraavina päivinä synnytyksen jälkeen. Synnytyksen jälkeisten komplikaatioiden määrä tutkimusryhmässä oli merkittävästi pienempi kuin kontrolliryhmässä. Kaikilla klonidiinia saaneilla synnyttävillä naisilla imetys oli riittävää, vaikka nefropatia on imetyksen häiritsevä tekijä. Klonidiinihoitoa saaneilla synnyttävillä naisilla keskimääräinen vuotevuorokausi synnytyksen jälkeen on merkittävästi pienempi kuin kontrolliryhmässä. Klonidiinihoidon jälkeen veren katekoliamiinipitoisuus palautuu normaaliksi 5–8 päivän kuluttua, mutta noradrenaliinin vapautuminen pysyy vähentyneenä. Kliiniset ja laboratoriotutkimukset klonidiinin käytöstä myöhäisen toksikoosin hoidossa paljastivat suotuisan vaikutuksen tämän taudin kulkuun, minkä ansiosta voimme suositella lääkkeen laajempaa käyttöä raskaana oleville naisille ja synnyttäville naisille, joilla on hypertensiivisiä toksikoosimuotoja.

Klonidiinin epiduraaliset mikroinjektiot anestesiatarkoituksiin

Viime vuosina on keskusteltu yhä enemmän kliinisen anestesian mahdollisuudesta antaa lääkkeitä suoraan selkäydinnesteeseen (intratekaalisesti) tai selkäydintä kylvettävään aivo-selkäydinnesteeseen (periduraalisesti). Epiduraalinen lääkkeenantomenetelmä on teknisesti yksinkertaisempi kuin intratekaalinen menetelmä ja siksi helpommin saatavilla kliinisessä käytännössä. Morfiinin, jota käytetään pääasiassa mikroinjektioihin, vaikutusten havainnot ovat mahdollistaneet epiduraalipuudutuksen positiivisten ja negatiivisten puolien selvittämisen. Havaitaan nopea ja pitkäaikainen kivunlievitys, merkittävä lääkkeen kulutuksen väheneminen. Samanaikaisesti ei voida välttää joitakin kipulääkkeille tyypillisiä sivuvaikutuksia, ensisijaisesti hengityslamaa. Jälkimmäinen selittyy morfiinin riittämättömällä lipoidotropismilla, jonka seurauksena lääke diffundoituu hitaasti selkäydinnesteeseen, mikä tarkoittaa, että luodaan olosuhteet sen leviämiselle aivo-selkäydinnesteen vesifaasin kanssa rostraalisessa suunnassa hengitys"keskuksen" rakenteisiin.

Kliinisessä anestesiologiassa on vain muutamia havaintoja, jotka osoittavat klonidiinin (klonidiini) käytön tehokkuuden ja turvallisuuden selkäydinpuudutuksessa.

Tässä suhteessa klonidiini, joka eroaa morfiinin kaltaisista yhdisteistä useiden positiivisten ominaisuuksien osalta, vaikuttaa lupaavalta epiduraalipuudutuksessa:

• suurempi kipua lievittävä vaikutus;
• korkeampi lipoidotropismi;
• hengitystä lamauttavan vaikutuksen puuttuminen;
• vegetatiivisen normalisoivan vaikutuksen esiintyminen kipuun;
• morfiinille ominaisen "sympaattisen alijäämän" tilan puuttuminen, joka ilmenee virtsaumpana ja muina oireina.

Käytettävissä olevan kokemuksen perusteella voimme suositella klonidiinin mikroinjektioita raskaana oleville ja synnyttäville naisille eri syistä johtuvan kivun lievittämiseksi.

Yksittäinen klonidiinin epiduraaliruiske annoksella 100–50 ml aiheuttaa nopean kipua lievittävän vaikutuksen (5–10 minuutin kuluttua), joka pysyy saavutetulla tasolla vähintään 4–8 tuntia. Tänä aikana systeemisten hemodynaamisten parametrien vakautuminen havaitaan mikroinjektiota edeltävien keskiarvojen tasolla ilman raskaana olevan naisen tai sikiön haittavaikutuksia. Mikroinjektioissa on suositeltavaa käyttää standardiampulliliuosta (0,01 %), jota annetaan enintään 0,05 ml:n (50 mikrog) määränä edellä mainitun annostuksen saavuttamiseksi. Nykyinen merkityksetön kokemus toistuvista mikroinjektioista osoittaa, että klonidiinia voidaan antaa vähintään kaksi kertaa 50 mikrog:n kerta-annoksena, mikä varmistaa terapeuttisen vaikutuksen pidentymisen ja tyydyttävän kivunlievityksen 24 tunnin kuluessa.

Näin ollen klonidiinin käyttö raskauden aikana laajentaa merkittävästi lääkkeiden arsenaalia hypertensiivisten tilojen hoidossa synnytyskäytännössä sekä anestesia-avun tarjoamisessa synnytyksen aikana ja leikkauksen jälkeisenä aikana.

Klonidiinin hoito-ohjelmat raskauden aikana

1. Raskaana oleville naisille, joilla on suuri riski kehittää myöhäinen toksikoosi, on suositeltavaa aloittaa kalsiumkanavan salpaajien (finoptiini 40 mg x 2 kertaa päivässä) profylaktinen käyttö 24. raskausviikosta alkaen.
2. Klonidiinin yhdistelmä annoksella 0,075 mg 1-2 kertaa päivässä ja finoptiinin yhdistelmä annoksella 40 mg x 2 kertaa päivässä on optimaalinen raskaudenaikaisen hypertensiivisen tilan hoitoon, alkaen 20. raskausviikosta raskaana oleville naisille, joilla on hypertensiivistä vegetatiivista ja verisuoniperäistä dystoniaa ja kohonnut verenpaine. Lääkeannokset tulee valita yksilöllisesti kullekin potilaalle. Hoito tulee suorittaa keskeytyksettä synnytykseen asti.

Tässä suhteessa on tärkeää ottaa huomioon klonidiinin ja kalsiumkanavan salpaajien, erityisesti nifedipiinin, farmakodynaaminen vuorovaikutus. On todettu, että klonidiinin (klonidiinin) verenpainetta alentava vaikutus vähenee merkittävästi pienillä kalsiumkanavan salpaajien - nifedipiinin - annoksilla, kun näitä lääkkeitä annetaan eläimille peräkkäin laskimonsisäisesti. Uskotaan, että solunsisäisen Ca2 ⁺ -virran esto hitaita kalsiumkanavia estävien aineiden vaikutuksesta on syy klonidiinin verenpainetta alentavan vaikutuksen poistumiseen. Kirjoittajat käyttivät lääkkeitä seuraavan kaavan mukaisesti: ensimmäisenä päivänä klonidiinia kerran annoksella 0,075 mg suun kautta, minkä jälkeen 60 minuuttia myöhemmin nifedipiinia annoksella 20 mg; toisena päivänä - nifedipiinia samalla annoksella, sitten 60 minuuttia myöhemmin - klonidiinia.

Nifedipiinin verenpainetta alentava vaikutus 20 mg:n annoksella suun kautta on maksimaalinen 50–60 minuutin kuluttua ja vähenee vähitellen neljänteen havaintotuntiin mennessä. Klonidiinin verenpainetta alentava vaikutus 0,075 mg:n annoksella suun kautta otettuna ilmenee täysin 60 minuutin kuluttua ja vähenee vähitellen 2–3 tunnin vakaan verenpainetta alentavan vaikutuksen jälkeen. Havaittiin, että 60 minuuttia klonidiinin ottamisen jälkeen verenpaine laski keskimäärin 27 mmHg ja verenpaine keskimäärin 15 mmHg.

Nifedipiini ei aiheuta verenpainetta alentavaa vaikutusta, kun sitä käytetään klonidiinin verenpainetta alentavan vaikutuksen taustalla. 60 minuuttia nifedipiinin kerta-annoksen jälkeen verenpaine laski keskimäärin 35 mmHg. Seuraava klonidiinin anto tasoitti nifedipiinin verenpainetta alentavan vaikutuksen siten, että verenpaineen lasku käytettäessä kahta lääkettä samassa järjestyksessä 120. havaintominuutilla oli 10 mmHg pienempi kuin pelkän nifedipiinin verenpainetta alentava vaikutus.

3. Raskaana olevien naisten, joilla on myöhäisen toksikoosin hypertensiivinen oireyhtymä, tärkeimpien hemodynaamisten parametrien normalisoimiseksi on osoitettu klonidiinin laskimonsisäinen mikroperfuusio annoksella 1 ml 0,01-prosenttista liuosta (1 ml / 50 ml isotonista natriumkloridiliuosta) tai laskimoinfuusio (1 ml / 200 ml isotonista natriumkloridiliuosta).
4. Klonidiinin käyttö on osoitettu raskaana oleville naisille, joilla on hypertensiivinen oireyhtymä ja jotka kuuluvat riskiryhmiin keskenmenon varalta ennaltaehkäisevästi annoksella 0,05 mg 3 kertaa päivässä annoksen asteittaisella pienentämisellä. Klonidiinin vaikutus myometriumin supistumisaktiivisuuteen mahdollistaa ennenaikaisten raskaudenkeskeytysten määrän vähentämisen tässä potilasryhmässä.
5. On suositeltavaa suorittaa verenpainelääkitys klonidiinilla keskushermoston hemodynaamisten parametrien hallinnassa, mikä estää verenpaineen jyrkän laskun potilailla.

Kliinisten oireiden lisäksi on suositeltavaa käyttää kriteerejä, kuten noradrenaliinin, kortisolin ja beeta-endorfiinin tasoa, hoidon tehokkuuden arvioimiseksi ja myöhäisen toksikoosin ehkäisemiseksi.

Klonidiinin haittavaikutukset raskauden aikana

Lääke aiheuttaa uneliaisuutta (keskushermoston rauhoittava vaikutus) ja suun kuivumista syljenerityksen estämisen sekä keskushermoston mekanismien kautta. Lisäksi havaitaan huimausta, ummetusta, korvasylkirauhasen arkuutta, ruoansulatuskanavan toimintahäiriöitä ja allergisia reaktioita, joskus hallusinaatioita. Ortostaattisia ilmiöitä havaitaan usein. Klonidiini voimistaa insuliinin aiheuttamaa hypoglykemiaa ihmisillä. Toksisina annoksina se aiheuttaa voimakasta bradykardiaa, mioosia ja hypotensiota.

Yhdessä beetasalpaajien kanssa klonidiini aiheuttaa voimakasta uneliaisuutta. Jos lääke lopetetaan äkillisesti, esiintyy ärtyneisyyttä ja vaarallista, usein kuolemaan johtavaa verenpaineen nousua. Vieroitusoireyhtymää hoidetaan klonidiinilla yksinään tai yhdessä alfa- ja beetasalpaajien kanssa. Jos klonidiinihoito on tarpeen lopettaa, se tulee tehdä vähitellen. Jos leikkausta suunnitellaan, on suositeltavaa siirtyä muihin lääkkeisiin. Klonidiini aiheuttaa pysyvää natriumin kertymistä elimistöön, ja siksi toleranssi sille verenpainelääkkeenä kehittyy nopeasti, jos sitä käytetään ilman diureetteja.

On todettu, että klonidiinin käyttö raskauden myöhäisen toksikoosin (LTP) hoidossa johtaa noradrenaliinin pitoisuuden laskuun, kortisolin pitoisuuden nousuun ja beeta-endorfiinin pitoisuuden laskuun raskaana olevien naisten veriplasmassa, joilla on II-III-asteen nefropatia. Katekoliamiinien ja beeta-endorfiinin pitoisuuden välillä on positiivinen korrelaatio raskaana olevilla naisilla, joilla on raskauden myöhäisen toksikoosin hypertensiivinen muoto.

Raskaana olevilla naisilla, joilla on vaikea nefropatia, joka kehittyi verenpainetaudin taustalla, muodostuu pääasiassa hypokineettinen verenkiertotyyppi, jolle on ominaista merkittävä keskimääräisen valtimopaineen, perifeerisen verisuonten kokonaisresistanssin nousu, sydämen ja aivohalvauksen indeksin lasku sekä integraalisen tonisuuskertoimen nousu.

Hypertensiivisen oireyhtymän yhdistelmähoito, jonka tavoitteena on keskushermoston ja autonomisen järjestelmän normalisointi, alfa-adrenergisellä lääkkeellä klonidiinilla ja kalsiumantagonistilla finoptiinilla, jotka rentouttavat valtimoiden sileitä lihaksia, parantavat mikroverenkiertoa, vähentävät perifeeristä verisuonten kokonaisvastusta, integraalista tooniskerrointa ja keskiverenpainetta. Raskauden myöhäisen toksikoosin ehkäisy klonidiinin ja finoptiinin yhdistelmähoidolla riskiryhmiin kuuluvilla naisilla vähentää tämän raskauskomplikaation esiintyvyyttä.

Myöhäisen toksikoosin monimutkaistamat katekoliamiinien, kortisolin ja beeta-endorfiinin pitoisuuksien muutokset naisilla raskauden aikana ovat toisistaan riippuvaisia ja heijastavat elimistön sopeutumishäiriöitä tässä sairaudessa. Hormonien, välittäjäaineiden ja neuropeptidien positiiviset muutokset hoidon aikana osoittavat näiden sopeutumissäätelymekanismien merkityksen, elimistön biologisten järjestelmien potentiaaliset resurssit, jotka määräävät fysiologisten parametrien palautumisen myöhäisen toksikoosin rationaalisessa hoidossa.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]