Keskus- ja perifeeriset kolinolyytit (kouristuslääkkeet).

Myometriumin muskariinikolinergisten reseptorien viritys aiheuttaa fosfoinositidien lisääntynyttä hydrolyysiä, fosfolipaasi A2:n aktivaatiota _, proteiinikinaasi C:n aktivaatiota ja supistumista. Fosfoinositidien lisääntynyttä hydrolyysiä estää selektiivisesti 4-DAMP, mutta ei pirentsepiini tai AF-DX116. Muskariiniantagonistien kyky vähentää agonistin aiheuttamia myometriumin supistuksia ja toiminnallisissa tutkimuksissa ja sitoutumiskokeissa saadut tiedot M-antagonistien vuorovaikutuksesta myometriumin M-kolinergisten reseptorien kanssa ovat yhteneväisiä. Uskotaan, että on vaikea ottaa huomioon, että myometriumissa on eri muskariinikolinergisten reseptorien alatyyppejä. Oletetaan, että marsun myometriumin muskariinikolinergiset reseptorit kuuluvat M1-alatyyppiin. Muskariinivasteet ovat ionimekanismiltaan monimuotoisempia kuin nikotiinivasteet. Muskariinikolinerginen reseptori on ilmeisesti kaikissa tapauksissa yhteydessä ionikanaviin, ei suoraan, vaan biokemiallisten reaktioiden järjestelmän kautta. On olemassa kaksi pääasiallista reittiä: lisääntynyt fosfoinositidien aineenvaihdunta ja adenylaattisyklaasiaktiivisuuden esto. Molemmat reaktiokaskadit voivat johtaa solunsisäisen Ca2 ⁺ -pitoisuuden kasvuun, mikä on välttämätöntä monille muskariinivasteille. Tämä tapahtuu lisäämällä kalvon läpäisevyyttä, mikä sallii kalsiumionien pääsyn soluun ulkoisesta ympäristöstä, tai vapauttamalla Ca2 ^+-ioneja solunsisäisistä varastoista.

Antikolinergisten aineiden, eli aineiden, jotka estävät kolinergisiä reaktiivisia biokemiallisia rakenteita pääasiassa keskushermoston tai ääreishermoston vaikutuksella, käyttö synnytyksen aikana vaikuttaa lupaavalta. Tiettyjen antikolinergisten aineiden avulla lääkärillä on kyky selektiivisesti vaikuttaa kolinergisten impulssien siirtymiseen aivojen eri osissa tai ääreishermoston ganglioissa. Jos otamme huomioon, että synnytyksen aikana synnytyksen säätelyyn osallistuvat kolinergiset mekanismit ovat erityisen voimakkaasti kiinteytyneet, tämän erittäin herkän järjestelmän yliärtyneisyyden vaara on ilmeinen. Farmakologien perusteellinen tutkimus näistä aiheista on osoittanut, että joidenkin antikolinergisten aineiden keskeinen vaikutus johtaa keskushermoston impulssien kulun rajoittumiseen ja siten edistää hermoston ylempien keskusten ja sisäelinten välisten suhteiden normalisoitumista. Tämä antaa jälkimmäisille tarvittavan fysiologisen levon ja heikentyneiden toimintojen palautumisen.

Spasmolitiini (tsyfasiili, trazentiini) kuuluu keskushermoston antikolinergisten aineiden ryhmään, koska sillä on voimakas vaikutus keskushermoston kolinergisiin synapseihin. Keskushermoston antikolinergit tehostavat neurotrooppisten ja kipua lievittävien aineiden vaikutusta, ja toisin kuin M-antikolinergit, niillä on korkeampaa hermostoa edistävä vaikutus tehostamalla eksitatorisia ja inhiboivia prosesseja ja säätelemällä korkeampaa hermostoaktiivisuutta.

Spasmolytiinilla on suhteellisen pieni atropiinin kaltainen aktiivisuus (j4) kuin atropiinilla. Terapeuttisina annoksina se ei vaikuta pupillin kokoon, syljen eritykseen tai sydämen sykkeeseen. Synnytyskäytännössä on tärkeää, että lääkkeen myotrooppinen vaikutus, joka ei ole papaveriinin kaltainen, on merkittävässä roolissa sen spasmolyyttisissä vaikutuksissa. Tässä suhteessa spasmolytiinia käytetään kliinisesti yleisenä spasmolyyttisenä aineena. Spasmolytiinilla on estävä vaikutus autonomisiin ganglioihin, lisämunuaisen ytimeen ja aivolisäke-lisämunuaisjärjestelmään.

Spasmolitiinia ja aprofeenia pidetään lupaavimpina kliiniseen käyttöön. Toisin kuin M-antikolinergit, N-antikolinergit aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia (laajentuneet pupillit, kuivat limakalvot, päihtymys, uneliaisuus jne.).

100 mg:n suun kautta otettuna Spasmolitiini parantaa ihmisillä ehdollisen refleksin aktiivisuutta vaikuttamalla subkortikaalisten muodostelmien H-kolinergisiin rakenteisiin ja lisää myös motorista aktiivisuutta, mikä on tärkeää synnyttävillä naisilla, joilla on voimakasta psykomotorista agitaatiota. Näin ollen voimakasta motorista agitaatiota synnytyksen aikana havaitaan 54,5 %:ssa tapauksista.

Keskushermoston antikolinergit estävät aivojen kolinergisiä reaktiivisia järjestelmiä, ensisijaisesti retikulaarista muodostumaa, sekä aivokuorta, ja estävät siten keskushermoston ylivirittymistä ja uupumusta ja siten estävät sokkitiloja.

Spazmolitin-annokset raskauden ja synnytyksen aikana: kerta-annos - 100 mg suun kautta; spazmolitinin kokonaisannos synnytyksen aikana - 400 mg. Spazmolitinin käytölle raskaana oleville ja synnyttäville naisille ei ole havaittu sivuvaikutuksia tai vasta-aiheita.

Aprofeeni. Lääkkeellä on perifeerinen ja sentraalinen M- ja N-kolinolyyttinen vaikutus. Se on perifeerisessä kolinolyyttisessä vaikutuksessa aktiivisempi kuin spasmolitiini. Sillä on myös spasmolyyttinen vaikutus. Se aiheuttaa lisääntynyttä kohdun tonusa ja supistusten lisääntymistä.

Synnytys- ja gynekologiassa sitä käytetään synnytyksen stimulointiin: lisääntyneiden kohdun supistusten ohella aprofeeni vähentää nielun kouristuksia ja edistää kohdunkaulan nopeampaa avautumista synnytyksen ensimmäisessä vaiheessa.

Määrätään suun kautta aterioiden jälkeen annoksella 0,025 g 2-4 kertaa päivässä; 0,5-1 ml 1-prosenttista liuosta annetaan ihon alle tai lihaksensisäisesti.

Metasiini. Lääke on erittäin aktiivinen M-kolinolyyttinen aine. Se on selektiivisesti vaikuttava perifeerinen kolinolyytti. Metasiini vaikuttaa perifeerisiin kolinergisiin reseptoreihin voimakkaammin kuin atropiini ja spasmolyytti. Metasiinia käytetään kolinolyyttisenä ja spasmolyyttisenä aineena sairauksissa, joihin liittyy sileiden lihasten kouristuksia. Metasiinia voidaan käyttää lievittämään kohdun lisääntynyttä herkkyyttä ennenaikaisen synnytyksen ja myöhäisten keskenmenojen uhan yhteydessä sekä esilääkityksenä keisarileikkauksen aikana. Lääkkeen käyttö vähentää kohdun supistusten amplitudia, kestoa ja tiheyttä.

Metasiinia määrätään suun kautta ennen aterioita annoksella 0,002–0,005 (2–5 mg) 2–3 kertaa päivässä. 0,5–2 ml 1-prosenttista liuosta ruiskutetaan ihon alle, lihaksiin ja laskimoon.

Halidor (bentsosyklaani) on lääke, joka on moninkertaisesti papaveriinia tehokkaampi ääreisverenkiertoa, spasmolyyttistä ja vasodilatoivaa vaikutusta. Lisäksi lääkkeellä on rauhoittava ja paikallispuuduttava vaikutus. Halidor on vähätoksinen yhdiste ja aiheuttaa vain lieviä sivuvaikutuksia.

On osoitettu, että halidori on vähemmän myrkyllinen kuin papaveriini kaikilla antoreitillä. Teratogeenista vaikutusta tutkittiin suurella määrällä eläimiä - hiiriä, kaneja, rottia (100-300). Tutkimustietojen mukaan, kun halidoria annettiin rotille ja hiirille 10-50-100 mg/kg ja kaneille 5-10 mg/kg aivan tiineyden alusta lähtien, erittäin suurista annoksista huolimatta, ei havaittu teratogeenista vaikutusta.

Halidorilla on voimakas suora myotrooppinen vaikutus: 2–6 kertaa papaveriinia pienempänä pitoisuutena se lievittää oksitosiinin aiheuttamia myometriumin spastisia supistuksia. Lääkkeellä on myös selkeä paikallispuuduttava vaikutus.

Tutkittaessa halidoriinin vaikutusta verenkiertoon nukutetuilla kissoilla ja koirilla tehdyssä kokeessa, laskimonsisäinen anto annoksella 1–10 mg/kg ruumiinpainoa aiheutti tilapäisen valtimopaineen laskun, mutta vähäisemmässä määrin ja lyhyemmän ajan kuin papaveriini. Lääke lisää sepelvaltimoiden verenkiertoa ja vähentää sepelvaltimoiden vastusta, ja lääkkeen kaulavaltimonsisäinen anto aiheuttaa merkittävän, mutta lyhytaikaisen aivojen verenkierron lisääntymisen (kissakokeessa).

Aivojen verenkiertoon kohdistuvan vaikutuksen voimakkuuden ja keston suhteen halidor on parempi kuin no-shpa ja papaveriini, aiheuttamatta epäsuhtaa aivojen verenkierron ja aivokudoksen hapenkulutuksen välillä.

Kliinisissä olosuhteissa on havaittu halidorinin merkittävää perifeeristä vasodilatoivaa vaikutusta. Lääkettä käytetään myös perifeeristen kouristusten lievittämiseen anestesian ja leikkausten aikana. Halidorinia käytetään laajalti sepelvaltimoiden verenkiertohäiriöiden hoidossa, koska se lisää jyrkästi sydänlihaksen hapenkäyttöä ja siirtää hapettuneiden ja pelkistyneiden muotojen pitoisuuksien suhdetta kohti jälkimmäisten kertymistä sydänlihakseen.

Viime aikoina on saatu uutta tietoa halidorinin vaikutuksesta sydämeen. Sen "klassinen" vaikutus, joka laajentaa sepelvaltimoita, on hyödyllinen erilaisissa angina pectoris -kivun muodoissa, koska lääke ei ole kovin voimakas vasodilataattori - sillä on antiserotoniinivaikutus. On havaittu vagolyyttinen vaikutus sydämeen, samoin kuin tiettyjen aineenvaihduntaan vaikuttavien prosessien spesifinen esto.

Halidorinin viskeraalinen spasmolyyttinen vaikutus on tyypillisin synnytyskäytännössä. Havaitaan dysmenorrean aiheuttamien kipujen lopettaminen. Rauhoittavan vaikutuksensa ansiosta lääke vähentää henkistä stressiä kuukautisia edeltävällä ajanjaksolla. Eräässä kokeessa jotkut kirjoittajat ovat kehittäneet in vivo -menetelmän lääkkeiden spasmolyyttisen aktiivisuuden arvioimiseksi rotilla mittaamalla sileiden lihasten supistuksia vasteena asetyylikoliinin paikalliseen käyttöön. Ehdotettu kokeellinen suunnittelu mahdollistaa spasmolyyttien vaikutuksen mahdollisen selektiivisyyden nopean arvioinnin yksittäisiin sisäelimiin - määritetään spasmolyyttien suhteellinen aktiivisuus suhteessa onton elimen (kohtu, virtsarakko, paksusuoli ja peräsuoli) supistusten estämiseen, jotka johtuvat asetyylikoliinin paikallisesta käytöstä.

Halidoria on käytetty onnistuneesti kohdunkaulan laajenemisen ja sikiön poistumisen aikana. Kohdun suonen spastisessa tilassa lääkkeen vaikutuksesta synnytyksen ensimmäisen ja toisen vaiheen kesto lyhenee. Tutkimuksissa on tutkittu Halidorin spasmolyyttistä vaikutusta koordinoidussa synnytyksessä ja kohdunkaulan dystokiassa. Avautumisajan on havaittu lyhentyneen ja pään liikkuvan tasaisemmin synnytyskanavaa pitkin.

Verrattuna no-shpaan ja papaveriiniin, halidorilla on voimakkaampi kouristuksia lievittävä vaikutus muuttamatta pulssia ja verenpainetta. Synnyttävät naiset sietävät lääkettä hyvin annoksella 50-100 mg suun kautta, lihakseen ja laskimoon seoksessa 20 ml:n kanssa 40-prosenttista glukoosiliuosta.

Halidorinin käytölle ei ole ehdottomia vasta-aiheita. Sivuvaikutukset ovat erittäin harvinaisia ja turvallisia. On raportoitu pahoinvointia, huimausta, päänsärkyä, suun ja kurkun kuivumista, uneliaisuutta ja allergisia ihottumia.

Kun lääkettä annetaan parenteraalisesti, paikallisia reaktioita esiintyy erittäin harvinaisissa tapauksissa.

Vapautumismuodot: tabletit (drageet) 0,1 g (100 mg); 2,5 % liuos 2 ml:n ampulleissa (0,05 g tai 50 mg lääkettä).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]