Geneettinen seulonta keskenmenon varalta

Jos avioparilla on ollut ennenaikaisia raskaudenkeskeytyksiä, tuntemattoman alkuperän omaavia kohtukuolemia tai sikiön epämuodostumia, on suositeltavaa tehdä geneettinen tutkimus avioparille lääketieteellisessä geneettisessä konsultaatiossa tai erikoislaboratoriossa.

Avioparin sukututkimus suoritetaan terveysministeriön ohjeiden mukaisesti. Keskenmenon kokeneilla aviopareilla on usein raskas sukupuu, ja lähisukulaisten anamneesissa on viitteitä keskenmenoista, lapsettomuudesta ja kehityshäiriöisten lasten syntymästä.

Vielä äskettäin dermatoglyfien käyttöä pidettiin yhtenä informatiivisimmista genetiikan tutkimusmenetelmistä. Dermatoglyfien ominaisuuksien selventäminen mahdollistaa informatiivisimpien poikkeamien määrittämisen ihmisen sormien ja kämmenten ihokuvion rakenteessa. Kunkin kämmenten kuvion muodostuminen tapahtuu kohdunsisäisen kehityksen 3.-4. kuukaudella kromosomivaikutusten mukaisesti. Kuvioiden piirteet johtuvat vanhempien geenien vaikutuksesta tai sikiön kromosomipoikkeavuuksista. Useissa sairauksissa on olemassa yhtenäisiä dermatoglyfien piirteitä, joita voidaan käyttää diagnostisiin tarkoituksiin. Analysoidaan sormien pääfalangien, sormen ja aksiaalisten kolmisäikeiden ihokuviota, sormien kampalukua, pääkämmenviivojen päitä, nelisormiuurretta ja sen muunnelmia.

Henryn luokituksen mukaan sormissa erotetaan kolmenlaisia kuvioita: kaaria (yksinkertaisia ja teltanmuotoisia), silmukoita (radiaalisia, kyynärluumaisia) ja kierteitä. Ihmisille, joilla on ehjä lisääntymistoiminto, on ominaista erilaiset nystykuviot. Kolmen toisiinsa nähden 120 asteen kulmassa kulkevan nystyviivan kosketuspisteet muodostavat kolme sädettä. Kämmenille on ominaista neljä subdigitaalikolmikarvaa, joista viides (proksimaalinen) sijaitsee ranteen taitosten lähellä. Kolmikarvan avulla on mahdollista erottaa ihokuviotyypit ja laskea kampakuvioiden lukumäärä kolmikarvasta kuvion keskelle tai kahden kolmikarvan välillä eli suorittaa kampalaskenta.

Myös proksimaalisen kolmoisluun ja kahden subdigitaalisen (toisen ja neljännen sormen alla) suorien viivojen yhdistävä kulma (ATD) on diagnostisesti arvokas. Normaalisti se on enintään 45°. Dermatoglyfisessä analyysissä suositellaan tutkimuksia molemmilla käsillä. Dermatoglyfisten piirteiden kvantitatiiviseen arviointiin käytetään useita menetelmiä. Dermatoglyfisten tietojen kvantitatiivisiin ominaisuuksiin kuuluvat seuraavat indikaattorit: kaaret, kyynärluusilmukat, värttinäsilmukat, kierteet, kämmen- ja sormiharjanteiden lukumäärä sekä ATD-kulma.

Keskenmenotapauksissa havaittiin joitakin dermatoglyfisiä piirteitä: sormissa oli säteittäisiä silmukoita useammin kuin kontrolliryhmässä. Monomorfisia käsiä kyynärluusilmukoiden varrella havaittiin kaksi kertaa useammin kuin kontrolliryhmässä. Kämmenissä havaittiin useammin aksiaalinen kolmiulottuma ja yli 60°:n ATD-kulma; keskenmenotapauksissa havaittiin 10 kertaa useammin myös varpaiden välinen lisäkolmiulottuma. Kämmenen päälinjan lyhenemistä havaittiin usein. Neljän sormen uran "puhtaita" muotoja ja variantteja havaittiin useammin kuin kontrolliryhmässä.

Sytogeneettisten analyysimenetelmien parantumisen myötä on avautunut mahdollisuuksia geneettisten ongelmien tarkempaan analysointiin sekä alkiolla/sikiöllä että vanhemmilla. Dermatoglyfianalyysi on tässä suhteessa historiallisesti kiinnostavaa ja sitä voidaan käyttää silloin, kun sytogeneettinen analyysi ei ole mahdollista.

Lähes puolella naisista keskenmenon välitön syy on alkion kromosomipoikkeavuus. Rakenteellisiin poikkeavuuksiin liittyvät keskenmenot ovat suhteellisen harvinaisia, ja yli puolet niistä periytyy vanhemmilta, eivätkä ne tapahdu uuden raskauden jälkeen.

Meioosin aikana esiintyy usein kromosomien jakautumisen häiriö pikemminkin kuin niiden rakenteellisen eheyden häiriö. Kromosomiperäisten keskenmenojen diagnostisia merkkejä ovat varhaiset keskenmenot, epänormaalin karyotyypin aiheuttamat abortit, kromosomipoikkeavuuden (Downin syndrooma, kehitysvammaisuus, kasvojen dysplasia) omaavan lapsen syntymä sekä kohtukuolemat, jotka voivat johtua epänormaalista kromosomiryhmästä.

Sikiön kromosomipoikkeavuuksia voi esiintyä puolisoilla, joilla on normaali karyotyyppi. Epänormaalin karyotyypin omaavan sikiön hedelmöitys tapahtuu mutaation seurauksena meioosin aikana tai mitoosihäiriöiden aikana. Kromosomipoikkeavuuksia voi olla vanhemmilta, jotka ovat heterotsygootteja translokaation, inversion ja mosaiikin suhteen. Poikkeavien kromosomien kantajat ovat fenotyyppisesti normaaleja, lukuun ottamatta heikentynyttä lisääntymistoimintaa. Usein, kun vanhemmilla havaitaan inversio, kromosomien translokaatio tai "mosaiikki", geneetikko kirjoittaa johtopäätöksen - normaali variantti. Tietylle henkilölle tämä voi olla normaali variantti, ja ennen kuin ihmisen genomi on täysin selvitetty, on hyvin vaikea sanoa, mitä ylimääräiset kromosomiosuudet tai joidenkin haarojen lyheneminen jne. tarkoittavat, mutta meioosin prosessissa - vanhempien kromosomien jakamisessa kahteen osaan ja sitä seuraavassa kromosomipuoliskojen fuusioinnissa yhdeksi - nämä "mosaiikit" ja inversiot voivat luoda epänormaalin kromosomijoukon. Siksi karyotyyppipatologian tunnistaminen, jota nykyään ei pidetä normaalina vaan pikemminkin normin "muunnelmana", vaikuttaa erityisen tärkeältä, jos tavanomaisen varhaisen keskenmenon syytä ei voida tunnistaa.

Tässä mielessä uskomme, että puolisoiden, joilla on toistuva keskenmeno ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, sytogeneettinen testaus on tärkeä osa tutkimusta. Kaikille karyotyyppipiirteitä omaaville potilaille tulisi kertoa, että synnytystä edeltävä diagnoosi on tarpeen raskauden sattuessa. Tämä on erityisen tärkeää yli 35-vuotiaille vanhemmille.

Tärkeä osa lääketieteellistä geneettistä neuvontaa on puolisoiden HLA-järjestelmän arviointi.

Tällä hetkellä tiedetään, että jokainen ihmissolu sisältää 5–6 miljoonaa geeniä ja jokainen geeni on ainutlaatuinen noin 1000 nukleotidiparin sekvenssi. Ihmisen genomin transkription, replikaation ja ylläpidon luonne jokaisessa solussa on hyvin monimutkainen. Ja jotta genomin luonnetta ei rikota, jokaisessa solussa on geenejä – antigeenejä, jotka jäljittävät "omaa" "vieraasta" – tärkein histoyhteensopivuuskompleksi, yksi ihmisen genomin tutkituimmista alueista, joka liittyy ihmisen immuunivasteen geneettiseen säätelyyn.

HLA-järjestelmää koodaa suuri histoyhteensopivuuskompleksi (MHC). HLA-järjestelmän antigeenit voidaan määrittää serologisilla tutkimusmenetelmillä (luokka I HLA-ABC) ja geneettisesti DNA-polymeraasiketjureaktiomenetelmällä (luokka II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]