Keskenmenon geneettiset syyt

Geenitutkimusmenetelmien yhteydessä on olemassa merkittäviä mahdollisuuksia laajentaa spontaanin abortin syntyyn liittyvää käsitystä. Gamete-tappiot alkavat ovulaation ajankohdasta. Weathersbee PS: n (1980) mukaan hedelmöityneistä munista 10-15% ei voida istuttaa. Wilcox et ai. (1988) prekliininen raskauden menetys on 22%. Nämä tiedot viittaavat siihen, että prekliininen menetys on eräänlainen luonnollisen valinnan väline, samoin kuin satunnainen raskauden alkuvaihe. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet korkean kromosomipoikkeavuuden esiintyvyyden sikiössä spontaanin abortin aikana. Uskotaan, että kromosomipoikkeamat ovat tämän patologian pääasiallinen syy.

Boue J. Et ai. (1975), sytogeneettinen tutkimus 50-65% abortoista paljasti kromosomipoikkeavuuksia. Mukaan Ranskan F. Ja Bierman J. (1972), 1000 raskauksien rekisteröitiin 5 viikko ja 28 viikko spontaani abortti päättyy 227, jolloin pienempi tiineyden, sitä enemmän tappioita. Kromosomipoikkeavuuksien havaittiin 30,5% keskenmenoja ja 49,8% oli trisomia, enimmäkseen trisomia 16. Kromosomin 23,7% - X monosomia, ja 17,4% - polyploidiaan. Uskotaan, että muiden kromosomien trisomia on myös yleinen, mutta ne ovat tappavia hyvin kehityksen alkuvaiheissa, ne tarvitsevat useammin kliinisiä ja eivät kuulu tutkimukseen. Abortuksen fenotyyppi on hyvin vaihteleva - anembrionista tai "tyhjistä sikiöpussista" sisäelinten sikiön kuolemaan.

Ihmisten kokonaisperäinen lisääntymispotentiaali on noin 50% konseptien määrästä, ja kromosomi- ja geenimutaatiot hallitsevat menetysten syntyä.

Kromosomaalisten epänormaalien alkiotasojen muodostumisen korkealla aloituskohdalla tapahtuu luonnollinen valinta, jolla pyritään eliminoimaan kromosomaalisten mutaatioiden kantajat. Ihmisillä yli 95% mutaatiosta eliminoituu uteroon, ja vain pieni osa alkioista ja sikiöistä, joilla on kromosomien poikkeamia, selviävät perinataaliseen aikaan.

Monissa tulevissa tutkimuksissa, jotka suoritettiin suuressa populaatiossa, tunnistettiin kromosomipoikkeavuudet yhdellä 200 vastasyntyneestä. Yksityiskohtaisemmalla tutkimuksella tämä luku on vielä suurempi, ja vain yksi kolmesta näistä poikkeavuuksista ilmenee kliinisen tutkimuksen aikana.

Kromosomipatologiasta riippuva henkilö ei riipu pelkästään mutaatioprosessin voimakkuudesta vaan myös valinnan tehokkuudesta. Ikääntymisen myötä valinta heikkenee, joten vanhempien vanhempien aikakaudella kehitysongelma on yleisempi.

Useimmissa tapauksissa kromosomaalinen patologia ilmenee mutaation de novo vaikutuksesta vanhempien vanhempien soluissa, joilla on normaali kromosomaalinen setti, johtuen meioottisesta häiriöstä tai imusolun soluista mitoosin seurauksena.

Mutaation tappava vaikutus, joka syntyi implantoinnin jälkeen, johtaa alkion kehittymiseen, mikä johtaa keskenmenon syntymiseen.

Noin 30% zygoteista kuolee mutaation tappavan vaikutuksen vuoksi. Häiriöt meioosin voi johtua monista syistä vaikuttamalla sikiön karyotyyppi: infektio, säteilytys, kemikaalit haitallisuus, lääkkeet, hormonaalinen epätasapaino, ikääntyminen sukusolujen puutteellinen säätelevien geenien meioosin ja mitoosia, ja muut.

Kun kromosomi-syitä toistuvan keskenmenon useammin keskuudessa spontaani satunnaista keskeytyksiä, määritellään muodot kromosomi- uudelleenjärjestelyjä, jotka eivät johdu de novo, ja periytyvät vanhemmilta, eli voidaan määrittää geneettisillä häiriöillä.

Naisilla, joilla on tavanomaisia keskenmenoja, karyotyypin merkittävät rakenteelliset poikkeavuudet esiintyvät 10 kertaa useammin kuin väestössä ja ovat 2,4%.

Yleisimmät kromosomipoikkeavuudet ovat trisomia, monosomi, triploidi, tetraploidi. Triploidi ja tetraploidi (polyploidy) aiheutuvat yleensä lannoitteesta, jossa on kaksi tai useampaa siittiöitä tai leviämisen polaaristen elinten ulostulon aikana meioosin aikana. Sikiöllä on lisäksi haploidinen joukko kromosomeja (69 XXY, 69 XYY jne.). Polyploidy on brutto patologia, useimmiten se päättyy aborttiin.

Trisomi tai monosomi on seurausta kromosomien ei-divergenssistä gametogeneesissä. Monosomiassa 45 X0 98% raskauksista päättyy keskenmenoon ja vain 2% synnyttää lapsen Turnerin oireyhtymän kehittymistä. Tämä poikkeama on lähes aina hengenvaarallinen ihmisen alkioon, ja selviytyminen liittyy mosaiikkisuuteen.

Yleisin sytogeneettinen syy toistuvat raskauden keskeytykset on vastavuoroinen translokaatio kromosomin segmentteihin. Kantajia poikkeava kromosomien (heterotsygoottinen translokaatio, inversio, mosaiikki), fenotyypiltään normaali, mutta laskivat lisääntymiskykyä. Yleisin tyyppi kromosomipoikkeavuustestissä on translokaatio - rakenteellisia muutoksia kromosomeissa, kromosomin, jossa segmentin lisätään toisen sijainnin samassa kromosomissa tai toinen kromosomi siirretään tai vaihdetaan segmenttien homologisen tai ei-homologisen kromosomien (tasapainoinen translokaatio). Spontaaneissa puolisoissa tapahtuvan translokaation taajuus on 2-10%, ts. Huomattavasti suurempi kuin väestössä - 0,2%.

Tasapainotetut translokaatiot voidaan siirtää sukupolvelta toiselle fenotyyppisesti tavanomaisilla kantajilla, mikä edistää spontaanin aborttien, hedelmättömyyden tai kehitysvammaisten lasten syntymää.

Kahdessa spontaani abortissa 7%: lla aviopariin liittyvässä anamneesissa on kromosomaalisia rakenteellisia muutoksia. Yleisin on vastavuoroinen translokaatio - kun yhden kromosomin segmentti muuttuu paikalleen ei-homologisen kromosomin segmentillä. Meioosin seurauksena voi olla epätasapainoinen määrä kromosomeja gameteissa (duplikaatio tai puute) tämän epätasapainon seurauksena, joko keskenmenon tai sikiön syntymän ja kehon epämuodostumien esiintyessä. Raskauden menetyksen riski riippuu kromosomin spesifisyydestä, translokaation sijainnista, vanhempien sukupuolesta translocationilla jne. Gardner R. Et ai. (1996), jos jossakin vanhemmista on tällainen epätasapaino, mahdollisuus raskauden päättymiseen raskauden aikana on 25-50%.

Tavanomaisen abortin pääasiallinen syy on vastavuoroinen translokaatio, ja sen tunnustamiseksi on tarpeen analysoida kromosomien segmenttejä. Tutkimuksessa 819 perheenjäsenten kanssa vakinainen keskenmenoja 83 kromosomivirheet on tunnistettu, joista suurin osa Robertsonin translokaatio (23), vastavuoroinen translokaatiot (27), pericentric inversio (3), mosaiikit sukupuolen kromosomien (10).

Translocationien lisäksi myös muita tyyppejä kromosomipoikkeavuuksia - inversioita - löytyy pariskunnilta. Invertointi on kromosomin sisäinen rakenteellinen uudelleenjärjestely, johon liittyy kromosomin tai kromotidisegmentin kääntö 180 °: lla. Yleisin on 9. Kromosomin kääntäminen. Ei ole yleisesti hyväksyttyä näkemystä inversioiden merkityksestä raskauden keskeyttämisessä. Jotkut tutkijat pitävät tätä normaalin muunnelmana.

Parit kanssa lisääntymishäiriöitä havaita tällaiset rikkomuksia kuten "mosaicism" tai "pieni" muutokset kromosomissa morfologia, tai "kromosomaalisen variantteja". Tällä hetkellä ne yhdistyvät termillä "polymorfismi". Karetnikova HA (1980) osoittivat, että pari toistuvaan keskenmenoon taajuus kromosomaalisen suoritusmuodossa on 21,7% keskimäärin, ts huomattavasti suurempi kuin väestössä. Ei ole välttämätöntä, että karyotyypin epämuodostumat sisältävät aina vakavia rikkomuksia. Läsnäolo C-variantteja heterokromatiinin, lyhyen varren acrocentric kromosomien, toissijainen kavennuksia kromosomeissa 1, 9, 16, sputnichnye alueet S ja sputnichnye säiettä h acrocentric kromosomeja, koko Y-kromosomin - vanhemmat osaltaan lisääntynyt riski kromosomaalisten uudelleenjärjestelyjä ja siksi taajuuden kasvaessa lisääntymishäiriöt ja kehon epänormaalit.

Ei ole yksimielisyyttä siitä, miten tärkeää polymorfismin kromosomien lisääntymis- ei uhreja, mutta lähempi tarkastelu henkilöiden "kromosomi- variantteja" on osoittanut, että määrä keskenmeno, kuolleena syntymisen ja syntymän lasten synnynnäiset epämuodostumat on paljon suurempi kuin väestössä. Kuten tutkimuksemme osoittivat, varsinkin paljon puolisoita, joilla on "karyotyyppivariantteja" varhaisen rasituksen keskenmenon vuoksi.

Lähettämällä fenotyypiltään normaali, geneettisesti tasapainoinen kantajia kromosomaalisen varianttien suhteellisen usein, mutta väistämättä johtaa muodostumista kromosomaalisen uudelleenjärjestelyjä niiden gametogeneesiin, jolloin geneettisen epätasapainon alkion ja lisääntynyt riski epänormaali jälkeläiset. Pieniä kromosomaalisia variantteja tulisi pitää kromosomipoikkeuksena, joka voi olla keskenmeno.

Ilmeisesti ihmisgenomin salauksen avulla on mahdollista paljastaa ihmisen merkitys sellaisille pienille karyotyyppisairauksien muodoille.

Jos on ollut pari yli 2 keskenmenoja, tarvitset perinnöllisyysneuvontaa, joka sisältää sukututkimusta kanssa kiinnittämällä huomiota suvussa puolisoiden, kun mukaan analysoitaessa paitsi aborttia, vaan myös kaikki tapaukset kuolleena, sikiön kasvun hidastumista , synnynnäiset poikkeavuudet, henkinen hidastuminen, lapsettomuus.

Toiseksi puolisoiden sytogeneettinen tutkimus ja neuvonta on tarpeen, johon kuuluu:

1. Selitys siitä, mitä puolisoissa (sukututkimus + sytogenetikka) löytyy;
2. Riskiarviointi myöhemmille keskenmenoille tai lapsille, joilla on kehityseroa;
3. Selvennetään tarve äitiyslääkärin diagnoosista seuraavissa raskauksissa; mahdollisuus munasolun tai siittiöiden luovuttamiseen bruttopatologiaa puolisoissa; mahdollisuudet olla lapsen kanssa tässä perheessä, jne .;

Kolmanneksi mahdollisuuksien mukaan sikiötutkimus abortista, kaikista kuolemantapauksista ja vastasyntyneiden kuolleisuudesta.

Todennäköisesti, vaikka ihmisen genomi ei ole kokonaan hajonnut, on vaikea kuvitella, mitä kromosomaalisten aseiden lyhentäminen tai pidentyminen antaa genomissa. Mutta meioosin prosessissa, kun kromosomit eroavat toisistaan ja uuden miehen genomin muodostumisprosessissa, nämä pienet, ei selväpiirteiset arvot voivat vaikuttaa niiden epäedulliseen asemaan. Tällainen korkea kariotyyppihäiriöiden prosentuaalinen osuus, vaikka se oli normin "variantti" muodossa, emme havainneet potilailla, joilla oli myöhäinen raskauden vajaus.

[1], [2], [3], [4], [5]