Kefalosporiinit raskauden aikana

Kaikista patogeenisten ja opportunististen mikrobien aiheuttamien tulehdussairauksien hoitoon tarkoitetuista antibakteerisista lääkkeistä lääkärit määräävät useimmiten kefalosporiineja raskauden aikana, koska nämä antibiootit aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia eivätkä niillä ole teratogeenista vaikutusta (toisin kuin aminoglykosidiantibiootit, linkosamidit ja fluorokinolonit).

Tässä tapauksessa raskaana olevien naisten hoidossa käytetään toisen ja kolmannen sukupolven puolisynteettisiä kefalosporiineja, jotka ovat aktiivisia gramnegatiivisia bakteereja vastaan ja joilla on heikompi myrkyllinen vaikutus munuaisiin, jotka toimivat lisääntyneen stressin alaisena raskauden aikana.

Joka tapauksessa kefalosporiineja käytetään raskauden aikana vain lääkärin määräämällä tavalla, joka arvioi potilaan tilan ja päättää, että infektiota on mahdotonta hoitaa ilman antibiootteja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viitteitä kefalosporiinit raskauden aikana

Vaikka kefalosporiinien absoluuttista turvallisuutta raskauden aikana ei ole kliinisesti testattu riittävästi, näitä bakteerilääkkeitä voidaan määrätä raskaana oleville naisille seuraavien infektiosairauksien hoitoon: nenä- ja kurkkuelimet ja hengitystiet (tonsilliitti, nielutulehdus, välikorvatulehdus, poskiontelotulehdus, keuhkoputkentulehdus, pleuriitti ja keuhkokuume); vatsan ja lantion elimet (endometriitti); sukupuolielimet (klamydia, tippuri, kohdunkaula jne.); virtsatiet ja munuaiset (kystiitti, virtsaputkitulehdus, nefriitti, pyelonefriitti); sappitiet (kolangiitti); nivelet ja niveltä ympäröivät kudokset; märkäiset ihovauriot (streptoderma, erysipelas jne.).

Kefalosporiinit ovat erittäin tehokkaita sairaalainfektioiden, bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen (pneumokokkien ja meningokokkien aiheuttaman) ja endokardiitin sekä salmonellainfektioiden, vatsakalvontulehduksen ja sepsiksen hoidossa.

Tässä on joitakin raskauden aikana käytettävien kefalosporiinien nimiä:

• Kefuroksiimi (kefuroksiimiaksetiili, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat ja muut synonyymit);
• kefotaksiimi (Cefosin, Cefantral, Kefotex, Claforan, Clafotaxime, Talcef jne.);
• Keftriaksoni (kefaksoni, kefatriini, betasporiini, Lifaxon, Longacef, Rocephin);
• Cefixime (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

[ 4 ], [ 5 ]

Julkaisumuoto

Katsauksessa luetellut lääkkeet ovat saatavilla seuraavissa muodoissa:

Kefuroksiimi - tabletit (125, 250 ja 500 mg); rakeet suspensiota varten (injektiopulloissa tai annospusseissa); injektiokuiva-aine liuosta varten (injektiopulloissa 250, 750 ja 1500 mg).

Kefotaksiimi ja keftriaksoni - jauhe parenteraalisen liuoksen valmistamiseksi (0,25-2 g:n pulloissa).

Cefixime – kapselit (100, 200 ja 400 mg); jauhe suspensiota varten ja käyttövalmis suspensio suun kautta otettavaksi (5 ml:n injektiopulloissa).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamiikka

Kuten kaikki beetalaktaamiantibiootit, kefalosporiinit raskauden aikana (sekä kefalosporiiniryhmän lääkkeet, joita käytetään tämän tilan ulkopuolella) vaikuttavat bakterisidisesti tarttuvia tulehduksia aiheuttaviin taudinaiheuttajiin, joiden ydin on oligopeptidikomponenttien synteesin häiriintyminen ja peptidiglykaanin, bakteerisolun mureiiniseinän pääaineen, silloittuminen. Solukalvojen rakenteellisen eheyden muutokset johtavat mikro-organismisolujen hajoamiseen ja kuolemaan: streptokokit, stafylokokit (lukuun ottamatta penisilliinille resistenttejä Staphylococcus aureus -kantoja), klostridiumit, erscherichia, proteus, gonokokit, mykoplasma, klamydia, fusobakteerit, bakteroidit.

Kefalosporiinit eivät kuitenkaan tehoa pseudomembranoottisen enterokoliitin aiheuttajiin - Clostridium difficile; pseudomonas, listeria (Listeria monocytogenes), gastrointestinaalinen kampylobakteeri (Campylobacter spp.), legionella (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetiikkaa

Parenteraalinen kefuroksiimian anto luo bakteereja tappavia pitoisuuksia ysköksessä, hengitysteiden limakalvoissa, aivo-selkäydinnesteessä ja sisäelinten kudosten solujen välisessä nesteessä 25–45 minuutin kuluessa, mikä tarjoaa terapeuttisen vaikutuksen 5–8 tunniksi. Lääke sitoutuu plasman proteiineihin enintään 50-prosenttisesti eikä muutu maksassa; se erittyy elimistöstä munuaisten kautta (jopa 90-prosenttisesti muuttumattomana). Kefuroksiimitablettien käyttö pidentää lääkkeen vaikutuksen alkamiseen kuluvaa aikaa lähes 3,5 tunnilla ja pidentää puoliintumisaikaa 12 tuntiin.

Kefotaksiimi-antibiootin sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäisempää (keskimäärin noin 35 %), mutta hoitoon tarvittava pitoisuus pysyy veressä 12 tuntia. Lääke kulkeutuu BBB:n läpi. Aineenvaihdunta tapahtuu maksaentsyymien kautta, ja kolmasosa hajoamistuotteista on aktiivisia bakteereja vastaan. Kefotaksiimi eliminoituu munuaisten ja osittain suoliston kautta, ja sen puoliintumisaika on 1–2,5 tuntia.

Keftriaksoni-lääke - nopean imeytymisen, korkean plasman proteiineihin sitoutumisasteen (jopa 90-95%) ja 100 %:n biologisen hyötyosuuden vuoksi - lihaksensisäisen injektion jälkeen saavuttaa maksimipitoisuuden keskimäärin 2,5 tunnissa, ja se kertyy kudoksiin, kudosnesteisiin ja aivo-selkäydinnesteeseen seuraavien injektioiden yhteydessä. Noin 45-55 % lääkkeestä erittyy elimistöstä muuttumattomana, virtsaan ja osittain sappeen; puoliintumisaika kestää jopa 8-9 tuntia.

Kapselin tai suspension ottamisen jälkeen kefiksiimin imeytyminen on melko nopeaa, mutta lääkkeen biologinen hyötyosuus on noin 40 %, ja korkein pitoisuus veriplasmassa havaitaan 4 tuntia annon jälkeen. Suurin osa kefiksiimistä eliminoituu munuaisten kautta, ja sen puoliintumisaika on noin 3,5 tuntia.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Annostus ja antotapa

Tässä katsauksessa käsiteltyjä kefalosporiiniantibiootteja käytetään seuraavasti:

Kefuroksiimi tabletteina määrätään 0,25–0,5 g 12 tunnin välein (aterioiden aikana) 10 päivän aikana. Keuhkokuumeeseen lääkettä käytetään lihaksensisäisinä injektioina - kaksi kertaa päivässä, 1,5 g kahden tai kolmen päivän ajan, minkä jälkeen ne siirtyvät tablettilääkkeeseen ja ottavat vielä 5–7 päivää kahdesti päivässä, 0,5 g.

Kefotaksiimia annetaan sekä laskimoon että lihakseen, kolme tai neljä kertaa päivässä vuorokausiannoksella 3–8 g (lääkäri määrää tarkan annostuksen).

Keftriaksonin vuorokausiannos injektiona on pienempi ja vaihtelee yhdestä kahteen grammaan (jaettuna kahteen injektioon päivässä).

Cefixime-kapseleita voidaan määrätä raskaana oleville naisille 200 mg kahdesti päivässä.

[ 24 ]

Vasta

Kefalosporiiniantibiootit ovat vasta-aiheisia potilailla, joilla on ollut vakavia välittömiä allergisia reaktioita (nokkosihottuma, anafylaktinen sokki, interstitiaalinen nefriitti jne.).

Tämän farmakologisen ryhmän lääkkeiden käyttöä ei suositella, jos on aiemmin ollut enteriittiä, haavaista paksusuolitulehdusta, toiminnallinen maksan vajaatoiminta tai vaikeasti pysäytettävää verenvuotoa (johon liittyy hypoprotrombinemia).

Vasta-aiheiset kefalosporiinit raskauden alkuvaiheessa (jopa 4-5 kuukautta) ovat ensimmäisen sukupolven lääkkeitä (kefatsoliini, kefaleksiini, kefradiini jne.) sekä kolmannen sukupolven kefalosporiinilääke - keftriaksoni (kefaksoni, kefatriini, betasporiini jne. kauppanimet).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Sivuvaikutukset kefalosporiinit raskauden aikana

Kefalosporiinien tärkeimmät sivuvaikutukset raskauden aikana ovat:

• epidermaaliset ihottumat, kuten dermatiitti, purppura;
• leukopenia, trombosytopenia, eosinofilia, trombosytoosi;
• kuume, hyperhidroosi ja anafylaktiset reaktiot;
• yleinen heikkous ja nopea väsymys;
• pahoinvointi, suun kuivuminen, oksentelu, ilmavaivat, ripuli, ruoansulatushäiriöt, vatsakipu;
• kohonneet bilirubiini-, maksan transaminaasi- ja alkalisen fosfataasipitoisuudet veressä;
• kohonneet urea- ja kreatiniinipitoisuudet veressä;
• sappikivien muodostuminen.

Yliannos

Kefalosporiiniantibioottien yliannostus voi lisätä sivuvaikutuksia, ensisijaisesti pahoinvointia ja ripulia. Kouristuskohtausten riski on suuri. Annoksen pienentämistä ja oireenmukaista hoitoa suositellaan.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kefalosporiiniantibioottien käyttö samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien asetyylisalisyylihapon, kanssa lisää mikrobilääkkeiden negatiivista vaikutusta munuaisiin.

Kefalosporiineja ei tule yhdistää raskauden aikana muiden ryhmien antibakteeristen lääkkeiden, esimerkiksi aminoglykosidien, kanssa.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Varastointiolosuhteet

Ilmoitetut kefalosporiiniantibiootit tulee säilyttää pimeässä paikassa enintään +25 °C:n lämpötilassa, ja valmiit suun kautta otettavat emulsiot jääkaapissa (enintään 7 päivää).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Säilyvyys

Lääkkeiden säilyvyysaika suljetussa pakkauksessa on 24 kuukautta.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]