Hyperprolaktinaemia raskauden epäonnistumisen syynä

Prolaktiini on rakenteellisesti samankaltaista kuin kasvuhormoni, se on polypeptidi ja sitä muodostuu aivolisäkkeessä. Prolaktiinigeeni kloonattiin vuonna 1981. Sen uskotaan muodostuvan yhteisestä somatomammotrooppisesta esiasteesta. Prolaktiinigeeni sijaitsee kromosomissa 6. Prolaktiinin synteesistä ja erityksestä vastaavat adenohypofyysin laktotrofit, ja se on hypotalamuksen suorassa ohjauksessa. Hypotalamus-aivolisäkejärjestelmällä on sekä estävä että stimuloiva vaikutus prolaktiinin eritykseen neuroendokriinisten, autokriinisten ja parakriinisten mekanismien kautta.

Useita verenkierrossa olevan prolaktiinin muotoja on kuvattu:

1. "pieni" prolaktiini (MM-22000), jolla on korkea aktiivisuus;
2. "suuri" prolaktiini (MM-50000) ja
3. "iso-iso".

"Suuri" ja "suuri-suuri" prolaktiini sitoutuu reseptoreihin heikosti. Uskotaan, että "suuri-suuri" prolaktiini ylläpitää hedelmällisyyttä, mutta plasmassa se voi muuttua "pieneksi". Tärkeimmät prolaktiinin eritystä estävät tekijät ovat dopamiini (DA) ja γ-aminovoihappo (GABA). Tyreotropiinia vapauttava hormoni, serotoniini, opioidipeptidit, histamiini, oksitosiini, angiotensiini jne. osallistuvat prolaktiinin erityksen säätelyyn. Prolaktiinin eritystä fysiologisissa olosuhteissa aiheuttavat uni, ruoan saanti, liikunta ja stressi. Raskaana olevilla naisilla prolaktiinitasot alkavat nousta raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja nousevat raskauden loppuun asti, ylittäen raskautta edeltäneen prolaktiinitason kymmenkertaisesti. Uskotaan, että tämä nousu johtuu lisääntyneistä estrogeenitasoista.

Sikiö alkaa tuottaa prolaktiinia 12. raskausviikolla, ja sen tuotanto lisääntyy nopeasti viimeisinä viikkoina ennen synnytystä. Raskauden loppuun mennessä sikiön prolaktiinitaso on korkeampi kuin äidin, mutta synnytyksen jälkeen se laskee nopeasti ensimmäisen elinviikon loppuun mennessä. Prolaktiinia esiintyy lapsivedessä 5–10 kertaa enemmän kuin sen pitoisuus plasmassa. Prolaktiinin enimmäismäärä havaitaan raskauden toisella kolmanneksella.

Prolaktiinia voidaan syntetisoida suonikalvossa ja desiduaalikalvossa. Lisäksi dopamiini ei vaikuta prolaktiinin synteesiin desiduakudoksessa. Oletetaan, että desiduakudoksen tuottama prolaktiini osallistuu lapsiveden osmosäätelyyn ja yhdessä desiduarelaksiinin kanssa säätelee kohdun supistumiskykyä.

Keskenmenoon ei liity vakavia prolaktiinisynteesin häiriöitä, kuten lapsettomuudessa havaitaan. Keskenmenopotilailla prolaktiinitasot ovat hieman koholla eivätkä aiheuta galaktorreaa ja/tai amenorreaa, mutta häiritsevät merkittävästi kuukautiskiertoa liiallisen prolaktiinin androgeenisen vaikutuksen vuoksi. Tutkijoiden mukaan 40 prosentilla hyperprolaktinemiaa sairastavista potilaista on androgeenierityksen ja -aineenvaihdunnan häiriö. Tällaisilla potilailla on kohonneet DHEA- ja DHEA-S-tasot. Myös steroideja sitovan globuliinin taso on alentunut prolaktiinin vaikutuksen vuoksi maksaan.

Hyperandrogenismin kliiniset oireet ovat yleensä poissa johtuen vähemmän aktiivisten androgeenien lisääntymisestä. Vapaan testosteronin ja androsteenidionin lisääntymistä havaitaan vain joillakin naisilla. Tällaisilla potilailla vapaan dihydrotestosteronin taso on laskenut johtuen 5a-reduktaasin (entsyymi, joka vastaa androgeenien vaikutuksesta hiustuppeen) aktiivisuuden vähenemisestä prolaktiinin vaikutuksesta. Kohonneet prolaktiinitasot yhdistetään usein hyperinsulinemiaan ja voivat olla tärkeitä insuliiniresistenssin kehittymisessä. Uskotaan, että hyperprolaktinemia voi häiritä munasarjojen normaalia toimintaa. Korkeat prolaktiinitasot follikkelivaiheen alkuvaiheessa estävät progesteronin eritystä, ja alhaisemmat prolaktiinitasot kypsissä follikkeleissa edistävät progesteronin erityksen lisääntymistä.

Monien tutkijoiden mukaan hyperprolaktinemia aiheuttaa hedelmättömyyttä juuri sen vaikutuksen vuoksi steroidogeneesiin ja ylimääräisiin androgeeneihin, mutta jos raskaus tapahtuu, sen kulku etenee yleensä ilman merkittäviä komplikaatioita.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]