Hyperandrogenismi syynä keskenmenon

Hormonaalisiin häiriöihin, jotka johtavat keskenmenon, erittäin suuri paikka on miehitetty hyperandrogenismilla - patologisesta tilasta, joka aiheutuu androgeenien erittymisen ja metabolian muutoksista. Useiden tutkimusten mukaan 46-77% kuukautisten epäsäännöllisyydestä, 60-74% endokriinisen hedelmättömyyden ja 21-32% keskenmenoista johtuu jossakin määrin hyperandrogenismista. Yksi hyperandrogenismin vakavista seurauksista on endokriininen hedelmättömyys. Keskenmeno tunnettu siitä poistetaan "klassisia", "myöhään alkava" muoto hyperandrogenismi joka edustaa eniten vaikeuksia tunnistaa lähde ylimäärä androgeenitason, arviointi patogeneesi, diagnoosi ja joukkueen.

Lisämunun alkuperän hyperandrogenismia - sen "poistetut" muodot ovat tietojen mukaan johtava keskenmenon tekijä 30 prosentissa hyperandrogenismista kärsivistä naisista. Lisämunukki koostuu kolmesta alueesta; glomerulusvyöhyke, joka tuottaa aldosteronia; kortisolin tuottava kortikaalialue; retikovyöhyke, joka tuottaa enemmän androgeeneja ja vähäisemmässä määrin kortisolia. Tässä prosessissa aineenvaihduntaa vika entsyymin järjestelmät aiheuttaa useita rikkomuksia tavoilla biosynteesin hormonit, mikä johtaa kertyminen esiasteen yläpuolella vika entsyymi järjestelmä. Perimäksi siirrettyinä autosomaalisena toistuvana ominaisuutena tällaiset puutteet vaikuttavat erilaisiin entsyymeihin ja aiheuttavat niiden vaihtelevan vakavuuden puutteen, mikä aiheuttaa kliinisten ilmentymien erilaisen vakavuuden.

Lisämunuaisten tuottamat androgeenit ovat DEA, DEA-C ja androstenedione. He ovat heikkoja androgeeneja, mutta kehon kudoksissa, erityisesti rasvaisina, ne muunnetaan androgeeneiksi aktiivisemmiksi - testosteroni ja dihydrotestosteroni jne.

Jos ACTH: n rooli osoitetaan selvästi kortiolin ja mineraokortikoidien synteesiä varten, androgeenien synteesiin on vielä joitain stimuloivia tekijöitä ACTH: n lisäksi.

Deksametasoni, täysin tukahduttaa kortisolin tuotantoa ei pysty vähentämään androgeenitason alle 20%, mutta silti eritystä androgeenien tukahdutetaan deksametasonilla nopeammin kortisolin, ja palauttaa nopeasti, vaikka on täydellinen vähentäminen tasosta. Todettiin, että prolaktiini osallistuu androgeenien synteesiin, mutta ei kortisolia ja androstenedionea.

Insuliinin kaltainen kasvutekijä ilmeisesti stimuloi tasoa plasmassa. Steroidihormonien kiertokulusta, on todettu, että plasman proteiineihin sitoutuneena voi - kortikosteroni sitovan globuliinin (CBG tai transkortiini), testosteroni-sitovan globuliinin (TeBg) ja albumiini. Vapaan muodossa hormonit ovat pienessä määrin.

Epälineaariset, poistetut adrenogeeni-oireyhtymämuodot alkavat aikuisikään ja muistuttavat munasarjojen munasarjojen oireyhtymää, mutta nämä tilat on erotettava toisistaan, koska johtamisen taktiikka on erilainen.

Androgeenit erittyvät virtsaan metaboliittien muodossa yhdistettynä 17-ketosteroidiryhmään. Näiden metaboliittien tasolla voidaan arvioida hyperandrogenismia, mutta ei niiden lähteitä.

Androgeenin lisämunuaislähdettä on osoitettu veren korkealla 17a-hydroksiprogesteronin ja dehydroepiandrosteroni-sulfaattipitoisuudella. Tämän häiriön diagnoosissa, joka esiintyy poistetussa muodossa, tarvitaan toiminnallisia testejä. Jos 17a-hydroksiprogesteronipitoisuus on yli 500 ng / dl - lisätestejä ei suoriteta, diagnoosi on selvä.

SNP: n tasolle 17 yli 200 ng / dl, mutta alle 500 ng / dl, suoritetaan näyte ACTH: llä (0,25 ml ACTH (syna- teeni depot) IV tunnissa). Jos 17a-hydroksiprogesteronin taso kasvaa yli 1000 ng / dl ja tiettyjen tietojen perusteella 236-392%, voidaan määrittää adrenogeenialgeenian oireyhtymän nonclassisen muodon diagnoosi.

Adrenogenitaaliseen oireyhtymä on autosomaalinen peittyvästi periytyvä sairaus, ja on peritty kautta 21-hydroksylaasin geenejä, joka sijaitsee lyhyen varren kromosomin 6 HLA-alueella (major histocompatibility complex). Tällä hetkellä hydroksylaasigeeni 21 on nimetty termillä CUR21 ja sen homogeenisuus on CUR21P: n pseudogee- ni.

21-hydroksylaasin ja HLA-järjestelmän (B14.B35) geenien välinen läheinen yhteys mahdollistaa tämän patologian aktiivisten geenien kantajien tunnistamisen riskiperheissä.

Se viittaa siihen, että lokus alleelivariantteja 21-hydroksylaasin puutos määrää eri asteita puutos, joka johtaa fenotyyppisesti eri muodoissa (klassinen, piilotettu tai poistetaan) taudin.

Kun puuttua 11 beeta-hydroksylaasin - entsyymi, joka vastaa konversio 11-deoxycortisol kortisolin ja kortikosteronin deoksikortikosterona - vähentää kortisolin ja lisääntynyt korvaavia ACTH tasolla ja lisää tuotantoa ja deoksikortikosterona deoxycortisol, DHEA ja androsteenidionin.

Tauti voi tapahtua raskauden aikana, jolloin sen ilmenemismuoto on poistettu ja sitä leimaavat hirsutismi, kuukautiset epäsäännöllisyydet. Klassisessa muodossa tauti on luonteenomaista hyvin varhaisessa vaiheessa, joskus syntymähetkestä (adrenogenaalisen oireyhtymän solteroiva muoto), voimakas virilisaatio, hypertensio ja siihen liittyy usein myopatia, retinopatia. 11-hydroksylaasigeeni sijaitsee kromosomin 8 pitkällä varjolla, eikä yhteyttä HLA-järjestelmään ole havaittu.

Kaikki potilaat lisäsi androgeenien ja deoksikortisolin pitoisuutta plasmassa, erityisesti stimulaation jälkeen ACTH-näytteessä.

3-beeta-hydroksisteroididehydrogenaasin puute on melko harvinainen, mutta tämä entsyymi osallistuu sekä lisämunuaisen että munasarjojen aineenvaihduntaan ja on vastuussa pregnenolonin progesteronin synteesistä. Jos tämä entsyymi on puutteellinen, kortisolin tuotanto häiriintyy, ja pregnenolonin ylimäärä muunnetaan dehydroepiandrosteroniksi.

Tapauksessa osittainen vika järjestelmän aikuisilla naisilla voi olla hieman hirsutismi (DHEA ja DHEA-S heikko androgeenit), mutta kuukautiskierron häiriöt muistuttavat rikkomuksia munasarjojen monirakkulatauti.

Tämä adrenogenaalisen oireyhtymän muoto on havaittavissa pääasiassa lisämunumentin kasvaimissa. Useimmiten kasvain vaikuttaa yksi lisämunuaisiin, joten kortisolin ja ACTH: n tuotanto pysyy tasapainotilassa.

Tapauksessa liikakasvun zona reticularis lisämunuaisen kuoren tai kasvaimen muodostumisen se, joka johtaa surkastumista muiden kerrosten lisämunuaisen, adrenogenitaaliseen oireyhtymä voi liittyä Addisonin tauti - ensisijainen lisämunuaiskuoren vajaatoiminta. Retikulaaristen ja särkyvien alueiden hyperplasiaa, adrenogeeni-oireyhtymää ja Cushing-oireyhtymää kehittyy.

Kuitenkin tällaiset vakavat sairaudet keskenmenoille eivät ole ominaisia.

Mekanismi abortti Poistetaan lomakkeita adrenogenitaaliseen oireyhtymä aiheuttama rikkoo aineenvaihduntaan, kun läsnä on viallinen anovulatioon ja toisen vaiheen kuukautiskierto, joka on kliininen oire, joka poistettuja muoto adrenogenitaaliseen oireyhtymä. Taudin klassisella muodolla havaitaan amenorrea ja hedelmättömyys.

Potilaat, joilla on uusiutuva raskauden menetys lisämunuaisen hyperandrogenismi muodossa havaittu kohonneita 17-OP, 17KS ja DEA, osoittaa rikkoo steroidogeneesiä tyypin myöhemmin on adrenogenitaaliseen oireyhtymä 21-hydroksylaasin puute. Sen jälkeen, kun näyte ja deksametasonin osoittivat merkittävää vähenemistä (vastaavasti 80,9%, 92%, 75,8% ja 90%) 17KS tasot DEA: n, 17-OD ja kortisolin. Riittämätön lisäys (on 236-392%) kortisoli, DHEA, 17-OP testin jälkeen ACTH ei ilmaistu naisilla, joilla on merkkejä hyperandrogenismi ja hieman muutettu pohjapinta tasot hormoni paljasti piilotettu muotoja lisämunuaisen hyperandrogenismi genesis. 90,5%: lla potilaista tässä ryhmässä oli säännöllinen kuukautiskierto on kaksivaiheinen, hirsutismi ei ilmaista (numero girsutnoe 9,4 ± 0,6), ts hyperandrogenismin kliiniset oireet ilmaantuivat huonosti. 76,2% potilaista oli tavanomaista keskenmenon, ja 23,8% oli toissijaista lapsettomuutta.

Munasarjojen hyperandrogenismista Genesis - munasarjojen monirakkulatauti diagnosoidaan vain 12,1% hakijoista Department keskenmenon takia keskeytymisestä raskaus historian onnistuneen hedelmättömyyden hoitoon.

Mutkikkaista raskauden näillä potilailla, päätimme jäädä tähän muotoon hyperandrogenismista, vaikka se on luonteenomainen piirre - hedelmättömyyttä, epäsäännölliset kuukautiset asti kuukautisia, hirsutismi. Tärkein lähde androgeenien hypertuotantoa tässä potilasryhmässä ovat munasarjat. Säätelyhäiriö sytokromi P450c17-androgeeni muodostava entsyymi munasarjoissa ja lisämunuaisten, ilmeisesti, on keskeinen patogeeninen mekanismi kehittämiseen munasarjojen monirakkulatauti.

Polysykoosin munasarjojen oireyhtymän muodostumisen syyt ovat edelleen epäselviä. Uskotaan, että tämä sairaus alkaa adrenarche. Stimulaation aikana ilmenee adrenarke zona reticularis lisämunuaisen kuoren (verrattavissa siihen, mitä tapahtuu paineen alaisena), joka johtaa lisääntyneeseen eritykseen lisämunuaisen androgeenien ja, näin ollen, lisääntynyt muodostuminen estrogeenien kehällä (rasvakudos, iho). Korkeammat estrogeenitasot häiritsevät LH / FSH: n suhdetta, joka stimuloi munasarjoja ja tuottaa androgeeneja. Tämän oireyhtymän androgeeninen perusta siirtyy lisämunuaiselta munasarjoihin. Rikkoo androgeenin eritystä lisämunuaisen kuoren havaittiin 50%: lla potilaista, joilla munasarjojen monirakkulatauti, ja tämä sekamuoto hyperandrogenismista esiintyy useimmiten meidän klinikalla tutkimisen yhteydessä naisten keskenmenon ja hyperandrogenismista.

On tietoa syövän munasarjojen oireyhtymästä, kuten X-kromosomiin liittyvä patologia.

Tämä oireyhtymä ei liity hypotalamus-aivolisäke-munasarjasysteemiin liittyviin häiriöihin. Koska androgeenien liiallisen tuotannon periferaalisissa kudoksissa aromatisoidaan, estrogeenin taso, pääasiassa estroni, kasvaa EVE: n suhdetta rikkovan. Palautekehitysmekanismin avulla FSH: n taso inhiboidaan ja vastaavasti LH: n taso kasvaa, mikä johtaa lisäksi androgeenien lisäämiseen stimulaatioon. Korkean androgeenin läsnäollessa alkaa hyvin varhaiset follikkelien atresia. Follikkelien atresia johtaa FSH: n vähenemiseen ja LH: n lisääntymiseen. Tässä tapauksessa GnRH: n impulssieritys kasvaa, mikä johtuu progesteronin tuotannon vähenemisestä ja opioidi-dopaminergisten estovaikutusten dissosiaatiosta. Korotettu estrogeenipitoisuus, joka ei johdu syklisistä muutoksista, aiheuttaa itsestään kestävän kroonisen anovulaation tilan.

Noin puolet munasarjojen alkuperää olevasta hyperandrogeenista kärsivistä potilaista on lihavuutta. Näillä potilailla on usein hyperinsulinemiaa ja insuliiniresistenssiä, mutta tämä johtuu todennäköisemmin liikalihavuudesta eikä hyperandrogenismista. Insuliini muuttaa steroidogeneesiä riippumatta gynadotropiinien erittymistä polykystisten munasarjojen oireyhtymässä. Insuliini ja insuliinin kaltainen kasvutekijä I on läsnä munasarjojen stroomasoluissa, ja erityistä vikaa (vähentynyt autofosforilyatsii) havaittiin 50%: lla potilaista, joilla munasarjojen monirakkulatauti sitoutumisen insuliinin reseptoreihin. Tältä osin potilaat, joilla on munasarjojen monirakkulatauti, kehittävät usein diabetesta ja raskauden aikana glukoositoleranssivalvonta on välttämätöntä. Hiilihydraattien metabolian normalisointi voi olla ruumiinpainon aleneminen, ja androgeenien taso pienenee.

Polystykoosin munasarjojen oireyhtymän diagnoosi perustuu julkaistuihin kliinisiin, hormonaalisiin tutkimuksiin ja ultraäänitietoihin. Tutkimuksen mukaan polycystisen munasarjan oireyhtymän potilaissa androgeenisaation ilmentymät ovat voimakkaammat: hirsutiluku on 15,2 ± 0,6; lisääntynyt painoindeksi (26,3 ± 0,8). Kaikilla potilailla oli oligomenorrea, anovulaatio, huomattava väheneminen generaalifunktiossa (ensisijaisen lapsettomuuden historiassa ja keskeytyneen raskauden jälkeen 64,7% - toissijainen lapsettomuus).

Hormonaalinen tutkimus osoitti kaikissa potilailla LH: n, T: n suuren konsentraation, FSH: n määrän kasvun. Kun ultraääni havaittiin 78,6%: n kasvu munasarjojen ominainen kuva - lisääntyvä määrä munasarja-, strooman liikakasvu, yli 10 atretichnyh follikkelia koko on 5-10 mm, on sijoitettu kehää pitkin alle paksuuntunut kapseli.

Hyperandrogenismin sekamuoto - tämä potilasryhmä on heterogeeninen hormonien (samoin kuin kliinisten parametrien) suhteen. Hyperandrogenismista kärsivien naisten joukosta tämä ryhmä oli eniten lukuja ja oli 57,9%. Tämän ryhmän ominaispiirteet ovat DEA: n (p <0,001) ja lievän hyperprolactinemian (p <0,001) pitoisuuden merkittävä kasvu. Verrattuna hormonaalisiin parametreihin, naisilla, joilla oli lisämunuaisen hyperandrogenismia, potilailla, joilla oli sekamuoto, 17-OP: n määrä ei lisääntynyt merkittävästi ja 17C: n erittymistaso nousi vain 51,3 prosentilla naisista. Erilainen piirre munasarjojen hyperandrogenismia sairastavien potilaiden hormonipitoisuudessa oli kohtalainen LH: n kasvu normaalilla FSH: lla, 1/3 potilaista FSH: n pitoisuus pieneni.

Kliininen kuva potilailla, joilla oli sekamuoto hyperandrogenia, sisälsi oireita, jotka olivat ominaisia potilailla, joilla oli lisämunuaisen ja munasarjojen hyperandrogeenia. 49,9%: lla naisista kuukautisjakso oli hajotettu (oligomenorrea, amenorrea), anovulaatio ja hedelmättömyys. Ultraäänitutkimuksen mukaan 46,1%: lla potilaista tässä ryhmässä oli munasarjoja ja 69,2%: lla munasarjojen oireyhtymää kuvaavia pieniä kystisiä muutoksia.

Sikiön määrä (18,3 ± 1,0) ja BMI (26,5 ± 0,7) potilailla, joilla oli kohonnut 17C-taso, olivat huomattavasti korkeammat kuin tämän ryhmän naisilla, joilla oli normaali 17C-taso. Useimmilla potilailla (96%) EEG-muutoksia, 60,6%: lla oli muutoksia kraniogrammeissa. Jokaisessa toisessa potilaassa elämässä on havaittavissa stressitekijöitä, vammoja ja korkea infektiivinen indeksi.

Näytteen käyttö dexamvtazonilla ja korioni gonadotropiinillapaljasti sekoitettu lähde ylimäärä androgeenin: taipumus nostaa 17KS, merkittävä kasvu testosteroni ja 17-oksiprogesteronaposle hCG stimulaatio saavilla potilailla deksametasonia.

Nämä lääketieteelliset geneettiset tutkimukset suoritettiin naisilla, joilla hyperandrogenismi, osoitti, että 14,3% naisista, joilla lisämunuaisen ja sekamuotoja hyperandrogenismi tunnistettiin familiaalinen muodot lisääntymishäiriöitä ja hirsutismi. Sukulaisia potilailla, joilla on nämä muodot hyperandrogenismi verrattuna väestön paljastivat lisääntyneeseen esiintymiseen hedelmättömyys 4 kertaa, keskenmeno - 10 kertaa, kuukautiskierron häiriöt - 11 kertaa, ja hirsutismi - 14 kertaa. Hyperandrogenismin munasarjojen potilailla taudin geneettinen luonne oli vähäisempi. Kuitenkin 50%: lla potilaista sukutaulu rasitti hirsutismi, kuukautiskierron väärinkäytöksiä, keskenmeno, synnynnäisiä epämuodostumia.

Monimutkainen kliinis-hormonaalista tutkimukset potilailla , joilla erilaisiin hyperandrogenismista kärsimystä keskenmeno, osoitti, että nämä muodot, Po-lähinnä osoitus kliininen polymorfismin yhden patologia riippuu pituudesta ja syvyydestä patologisen prosessin, ja ottaa sen ytimessä yhden perimmäinen syy - rikkomisesta hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisten ja munasarjojen väliset suhteet naisen kehon eri vaiheissa. Merkittävä synnyssä näiden sairauksien kuuluu ympäristötekijät (eri sairaus, infektio, trauma, psyko-henkinen stressi jne), jotka ovat laukaisemaan toteuttamiseen patologisen prosessin potilailla, joilla on ollut geneettinen tausta. Saatujen tietojen mukaan potilaita, joilla on lisämunuaisen hyperandrogenismia, voidaan viitata sairauden alkuvaiheeseen. Tästä on todisteena piirteitä kliinisen ja hormonaalisen tilan merkittävästi oireellinen androgenization, korkean taajuuden kunnostettu potilailla. Syventämisen rikkomuksia järjestelmässä hypotalamus-aivolisäke-akselin patologisen prosessin mukana munasarjojen nousu niiden rakenteellisiin ja toiminnallisiin häiriöihin, mikä johtaa muodostumista raskaampien sekamuotoja patologian, jotka edustavat merkittäviä vaikeuksia diagnosoinnissa ja hoidossa, ja hyvin suuria vaikeuksia hallinta raskauden tässä potilasryhmässä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]