Hemostasisjärjestelmän ja raskauden keskenmenon rikkominen

Hemostatic-järjestelmän tila määrittää äidin ja sikiön raskauden ja raskauden. Viime vuosina on ollut huomattava määrä julkaisuja, osoittaa merkittävää roolia trombofiilisistä komplikaatioiden tavanomainen keskenmeno, sikiön kuolema, istukan abruption, kehittämisessä eklampsian, sikiön kasvun hidastumista.

Hemostaasin perusmekanismit

Hemostaasin tai veren kokonaistilaveden säätelyjärjestelmä (PACK) on biologinen systeemi, joka säätelee veren aggregaatiotilaa ja ylläpitää organismin tarpeellista hemostaattista potentiaalia. PACK-järjestelmä on mosaiikki, ts. Veren virtauksen eri osissa oleva hemostaattinen potentiaali ei ole sama. Tämä tila on normaali toiminnalliselle järjestelmälle. Veren kokonaistilan säätelyjärjestelmä sisältää:

• järjestelmän keskuselimet - luuydin, maksa, perna;
• perifeeriset muodostumat - syöttösolut, endometrium ja muut verisuoniseinän kerrokset, verisolut;
• paikalliset sääntelyjärjestelmät - autonominen hermosto, subkorttiset rakenteet.

Hemostaasijärjestelmää säätelevät monimutkaiset neurohumoraaliset mekanismit. Nämä mekanismit luovat olosuhteet, joissa paikallisesti alkanut hyytymisprosessi, joka tarvitaan verenvuodon pysäyttämiseen, ei kulje normaalin järjestelmän toiminnan aikana yleisen intravaskulaarisen koagulaation aikana.

Hemostasis-järjestelmässä on neljä pääyhteyttä:

1. Verisuonten verihiutaleet;
2. Prokoagulyantı;
3. Fibrinolyyttinen yksikkö;
4. Veren hyytymisen inhibiittorien yhteys.

Verisuoni-verihiutale linkki

Hemostatic-järjestelmän verisuonten ja verihiutaleiden linkkiä kutsutaan usein primaariseksi hemostaasiksi. Verisuonten endoteelilla on tärkeä rooli verenkierron verenkierron tilan ylläpitämisessä. Tämä johtuu seuraavista ominaisuuksista:

1. kyky muodostaa ja vapauttaa veri potentiaalinen verihiutaleiden aggregaation estäjä - prostacykliini (arakidonihappometaboliitti);
2. kudosaktivaattorin fibrinolyysi;
3. kyvyttömyys ottaa yhteyttä veren hyytymisjärjestelmän aktivointiin;
4. antikoagulanttisen potentiaalin luominen veren / kudoksen rajoilla kiinnittämällä hepariini-antitrombiini III -kompleksi endoteeliin;
5. kyky poistaa aktiiviset hyytymistekijät verenkiertoon.

Osallistuminen verihiutaleiden hemostaasin määritetään niiden kyky tarttua paikalla endoteelivaurion, prosessi niiden yhdistäminen ja muodostumista ensisijainen verihiutaletulpan, sekä kyky ylläpitää verisuonen kouristus mukaan vasoaktiivisten aineiden erittymistä -. Epinefriiniä, noradrenaliinin, serotoniinin, ADP, jne., Ja myös muodostaa, kerääntyvät ja erittävät aineita, jotka edistävät adheesiota ja aggregaatiota.

Siksi lukuisat tutkimukset ovat johtaneet siihen, että primaarinen hemostaasi on pääosin verihiutaleita, eikä veren hyytymistä. Primaarisen hemostaasin toteutuksen johtava rooli kuuluu verihiutaleiden liima-aggregaatiotoimintoon.

Tarttuvuus - adheesio verihiutaleiden vaurioituneeseen verisuonen seinämän osa, kkollagenovym kuidut verisuonen seinämän mikrofibrinu ja elastiinin. Suuret kofaktoreita plasman menetelmässä, ovat kalsium-ionien ja syntetisoidun proteiinin endoteelin - von Willebrand -tekijän ja verihiutaleiden kalvon glykoproteiineja. Adheesion fysiologinen tarkoitus on sulkea vaskulaarisen seinän vika. Samanaikaisesti adheesion kanssa verihiutaleiden aggregaatio etenee. Näin ollen verihiutaleiden ei ainoastaan liimata toisiinsa, mutta myös kiinni tarttunut verihiutaleet, muodostaen siten hemostaattisen hyytymän. Verihiutaleiden adheesiota ja aggregaatiota prosessi sekrektiruyutsya aktiivisia rakeita, jotka sisältävät aineita, jotka tehostavat aggregaatioprosessin ja muodostamalla sen toinen aalto. Reaktio vapautuminen verihiutaleiden tekijöistä -. ADP, epinefriini, noradrenaliinin, serotoniinin, antigeparinovogo tekijä, beeta-tromboglobuliinin, jne. Myöhemmin erittää sisältävien rakeiden lysosomaalisten entsyymien (vapautuminen reaktio II). Saanto adrenaliini, noradrenaliini ja serotoniini ei vain lisää aggregaatiota, mutta myös edistää toissijainen kouristus verisuonten johon liittyy kiinnittäminen luotettava verihiutaleiden tulppa verisuonen loukkaantumisen. Vuorovaikutus verihiutaleiden ja plasman tekijöitä hemostaasin, joka on muodostettu trombiinin, joka ei ainoastaan lisää verihiutaleiden aggregaatiota, mutta myös stimulaattorin veren hyytymisen muodostettu muodostuu fibriinipeiteaine, josta tulee tiivis ja läpäisemätön plasman ja hera, on sen sisään vetäminen.

Suuressa määrin verihiutaleiden aggregaation mekanismi selviytyi, kun löydettiin prostaglandiineja verihiutaleissa ja verisuonten seinämässä. Erilaiset aggregaatiovälineet aktivoivat fosfolipaasi AI, joka aiheuttaa katkaisun arakidonihapon fosfolipideistä, voimakkaasta aggregaatiovälineestä. Prostaglandiinisyntetaasin vaikutuksen alaisina muodostuvat prostaglandiinien sykliset endoperoksidit, jotka stimuloivat verihiutaleiden fibrillaatiota ja joilla on voimakas aggregaatiovaikutus. Tromboksaani-syntetaasin vaikutuksesta trombosyytteihin syntetisoidaan tromboksaani A1. Viimeksi mainitut edistävät Ca ²⁺ : n kuljettamista verihiutaleissa, mikä johtaa ADP: n muodostumiseen, joka on tärkein endogeeninen aggregaation stimulaattori. CAMP-universaalin biologisen kuljettajan tasoa säädellään adenylaattisyklaasilla, joka katalysoi ATP-cAMP: n reaktiota.

Vastaava prosessi tapahtuu vaskulaarisessa endoteelissä - prostaglandiinisyntetaasin vaikutuksesta arakidonihaposta, muodostetaan prostaglandiinipääperoksidit. Lisäksi protacykliinisyntaasin vaikutuksen alaisena muodostuu prosta- sykliiniä (prostaglandiini L), jolla on voimakas hajoamisvaikutus ja aktivoi adenylaattisyklaasi.

Niinpä ns. Tromboksaani - prostacykliinipitoisuus on yksi tärkeimmistä verisuonten seinämän ja verihiutaleiden aggregaatiotilan säätelijöistä.

Prokoagulantti hemostaasi

Veren hyytymisprosessissa osallistuvat plasman sisältämät yhdisteet (prokoagulantit). Tämä on monimutkainen monivaiheinen entsyymiprosessi, joka voidaan ehdollisesti jakaa kolmeen vaiheeseen.

• Vaihe I - reaktiokompleksi, joka johtaa aktiivisen kompleksin tai protrombinaasin protrombiinin muodostumiseen. Kompleksin koostumus sisältää tekijän X, kolmannen verihiutaleiden (fosfolipidi), V-tekijän ja Ca ²⁺ -ionien . Tämä on vaikein ja pitkä vaihe.
• II-vaihe - protrombinaasi-protrombiinin vaikutuksen alaisena trombiiniin.
• III-vaihe - trombiinin fibrinogeenin vaikutuksen kautta osuu fibriiniin.

Prothrombinaasin muodostumisen avainkohtana on veren hyytymistekijän X-tekijän aktivaatio, jota voidaan saada aikaan kahdella päämekanismilla, jotka aiheuttavat hyytymisprosessin ulkoisen ja sisäisen.

Ulkoisen mekanismin avulla hyytymistä stimuloidaan kudoksen tromboplasmin (III tai fosfolipidi-apoproteiini-kompleksin) imeytymisellä plasmaan. Tämä mekanismi määräytyy protrombiiniajan (PT) testillä.

Sisäisellä mekanismilla koagulaatio suoritetaan ilman kudos-tromboplastiinin puuttumista. Laukaiseva tekijä tällä tavalla aktivoituminen hyytymistekijä X aktivointi tekijä X voi tapahtua kosketuksessa kollageeni verisuonen seinämään on vaurioitunut tai vaikuttaa entsyymin kallikreiinin, plasmiinin tai muiden proteaasien.

Sekä ulkoisilla että sisäisillä hyytymispoluilla, tekijöiden vuorovaikutus ja aktivaatio suoritetaan fosfolipidimembraaneilla, joihin proteiinin hyytymistekijät kiinnitetään Ca-ioneilla.

Plasman hyytymistekijöiden nimikkeistö:

• I - fibrinogeenin;
• II - protrombiini;
• III - kudoksen tromboplastiini;
• IV - kalsium;
• V - kiihdytyskerroin;
• VI - tekijän V aktivaattori;
• VII - prokonversiini;
• VIII - anti-hemofilinen globuliini A;
• IX - anti-hemofilinen tekijä B (joulun tekijä);
• X - protrombinazy;
• XI - plasman esiaste tromboplastiinista;
• XII - Hageman-tekijä;
• XIII - fibrinaasia.

Veren hyytymisjärjestelmän aktivaation ulkoista ja sisäistä mekanismia ei ole eristetty toisistaan. Näiden välisten "siltojen" sisällyttäminen diagnoosiin tunnustettaessa hyytymisjärjestelmän intravaskulaarisen aktivaation. Tärkeimpien koagulaatiotestien tuloksia analysoitaessa on otettava huomioon seuraavat seikat:

1. Koagulaation plasmatekijöistä vain tekijä VII osallistuu hyytymisen ulkoiseen mekanismiin, ja sen puutteesta vain protrombiinin aika pidentyy.
2. Tekijät XII, IX, XI, VIII ja prekallikreiini on mukana vain sisäinen mekanismi aktivointi, ja sen vuoksi kun vaje on rikki ja autokoagulyatsionny APTT testi, kun taas protrombiiniaika on säilynyt normaalina.
3. Kun puutos tekijöistä X, V, II, I, joissa molemmat hyytymismekanismit ovat suljettuja, patologia paljastuu kaikissa luetelluissa testeissä.

Hemocoagulaation ulkoisten ja sisäisten mekanismien lisäksi kehossa on ylimääräisiä irtisanomisia, jotka sisältyvät "vaatimukseen". Tärkein tapa on makrofaginen - hemokoagulaation monosyyttinen mekanismi. Kun endotoksiinit tai muut infektiiviset antigeenit aktivoituvat, nämä solut alkavat erittää enemmän kudos tromboplastiinia.

Endogeeniset hyytymistä estävät aineet

Veren säilyttämiseksi nestemäisessä tilassa ja tromboosin prosessin rajoittamiseksi fysiologiset antikoagulantit ovat välttämättömiä. Nyt tiedetään, että luonnolliset antikoagulantit edustavat suurta joukkoa yhdisteitä, jotka vaikuttavat hemostaasiprosessin eri vaiheisiin. Lisäksi monet antikoagulantit vaikuttavat samanaikaisesti fibrinogeneesiin, kallikreiini-kinin-järjestelmän, komplementtijärjestelmän muodostumiseen.

Luonnollinen antikoagulantteja jaetaan ensisijaisiin, jatkuvasti läsnä plasmassa ja verisoluihin ja toimia itsenäisesti muodostumisen tai hajoamisen veritulppa, ja toissijainen, joita syntyy prosessissa veren hyytymisen ja fibrinolyysin, proteolyyttisen entsyymin toiminnan alustalle. Enintään 75% luonnollisesta antikoagulanttipotentiaalista johtuu antitrombiinista III (AT III). Antitrombiini III kykenee estämään sekä protrombinaasia ulkoinen ja sisäinen mekanismi, koska, kuten estäjä tekijä XII, XI, IX, VIII a, kallikreiini, A III sitoo plasmiiniksi. Antitrombiinin III aktiivisuus kasvaa yli 100 kertaa, kun kompleksit hepariinin kanssa muodostuvat. Hepariini ei liity antitrombiini III -antikoagulanttiin. Vähentämällä taso antitrombiini III esiintyy raskas tromboositaipumus, jolle on tunnusomaista toistuvat tromboosi, keuhkoembolia, infarkti. Vähentämällä antitrombiini III alle 30% potilaista kuolee tromboembolian, hepariini ja mitään vaikutusta heidän verensä antikoagulanttivaikutusta. Antitrombiinin III puute muodostaa hepariiniresistenssin.

Luontaiset antikoagulantit sisältävät proteiinin C, proteiinin S, alfa-2-makroglobuliinin.

Proteiini C on proenzyymi, jota aktivoidaan trombiini ja tekijä Xa. Aktivointi etenee yhdessä fosfolipidin ja kalsiumin kanssa. Prosessi on parannettu vaikutuksen alaisena trombomoduliinin ja proteiini S: n, joka heikentää kykyä trombiinin aktivoida tekijöistä VIII ja V Kun proteiini C: n puutos merkitty taipumus tromboosiin, joka havaitaan akuutin DIC, hengitysvaikeusoireyhtymä, ja muut.

Veren hyytymistekijän ja fibrinolyysiproteesissa muodostuu toissijaisia, luonnollisia antikoagulantteja johtuen hyytymistekijöiden entsymaattisesta hajoamisesta.

Patologinen antikoagulantit ovat poissa veressä normaaleissa olosuhteissa, mutta näyttää erilaisia immuunijärjestelmän häiriöt, nämä ovat vasta-aineet hyytymistekijöitä, useimmat niistä tekijöistä VIII ja V (usein esiintyy synnytyksen jälkeen, ja massiivinen verensiirrot ja immuunikompleksien - lupusantikoagulantti, antitrombiiniproteiiniin V) .

Fibrinolyyttinen järjestelmä

Fibrinolyyttinen järjestelmä koostuu plasminogeenista ja sen aktivaattoreista ja inhibiittoreista.

Plasminogeeniaktivaattorit ovat ryhmä tekijöitä, jotka muuntavat plasminogeeni plasmiiniksi. Näihin kuuluvat sellaiset aineet kuin kakurokinaasi, bakteerientsyymit. Aktiivinen plasmiini estää nopeasti antiplasmin ja poistuu verenkierrosta. Fibrinolyysi aktivoidaan samoin kuin veren koagulaation aktivaatio, sekä ulkoisia että sisäisiä reittejä pitkin.

Fibrinolyysiaktivaation sisäinen tapa johtuu samoista tekijöistä kuin veren hyytyminen, ts. Tekijät XIIa tai XIII kallikreiiniin ja kininogeeniin. Aktivoinnin ulkoinen polku toteutetaan endoteelissä syntetisoitujen kudostyyppisten aktivaattoreiden avulla. Kudos-tyyppisiä aktivaattoreita esiintyy monissa kudoksissa ja kehon nesteissä, verisoluissa. Inhiboi fibrinolyysin alfa2-antiplasmiinia globuliini alfa2- makroglobuliini, antitrypsiini et ai. Plasmiini, joka on mukautettu fibriinihyytymien (trombien) ja liukoisen fibriinin monomeerin kompleksia (SFMC). Ja vain sen liiallisen aktivoitumisen vuoksi fibrin, fibrinogeeni ja muut proteiinit hajoavat. Aktiivinen plasmiini on johdonmukainen pilkkominen fibrinogeenin / fibriinin muodostamiseksi niiden hajoamistuotteiden (FDP), joiden läsnäolo osoittaa aktivointi fibrinolyysin.

Pääsääntöisesti useimmissa kliinisissä tapauksissa fibrinolyysiaktivaatio on toissijaista ja liittyy disseminoituun intravaskulaariseen hyytymiseen.

Prosessissa hyytymisen ja fibrinolyysin esiintyvät toissijainen, luonnollinen antikoagulantit - FDP jätteiden ja muiden hyytymistekijöiden - biologisesti aktiivinen, jotka toimivat antikoagulantit ja verihiutaleiden toimintaa estävien aineiden.

Nykyään immuuni trombofyylejä komplikaatioita ja perinnöllisiä hemostaasi-vikoja erotetaan toisistaan.

Raskauden hemostaasi

Se hallitsee näkymää, jonka mukaan kehon raskaana olevan naisen ovat tietyt edellytykset kehittämiseen disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio oireyhtymä. Tämä johtaa kasvuun yhteinen koagulanttia potentiaali (kokonaisaktiivisuus hyytymistekijöiden), parantamalla toiminnallista aktiivisuutta verihiutaleiden joidenkin väheneminen niiden määrä, vähentää fibrinolyyttisen aktiivisuuden lisääminen PDF, vähentää antitrombiinin III tietyn vähentäminen sen sisältöä. Nämä ominaisuudet ovat korvaavia mukautuva luonne ja välttämätön normaalin muodostumisen fetoplacental ja rajoittaa veren menetys synnytyksen aikana. Aktivointi hemostaattisen järjestelmän suuri rooli muutokset yleisessä hemodynamiikka raskaana oleville naisille. Normaalin toiminnan istukan järjestelmän korkea hyytyminen potentiaalin veren kuvaan korvaavia-Adaptaatiomekanismit: lukumäärä kasvaa päätelaitteen Villi pienikaliiberisen ja perifeerinen sijainti liikakasvu kapillaareja, vähentää istukan paksuus harvennus synsytiumin muodostumista sintsitiokapillyarnyh kalvoja RS solmua.

Hemostatic-järjestelmän toimintaominaisuudet liittyvät tiettyihin muutoksiin kohdun spiraali-valtimoissa. Tämä - invaasio trofoblastisolujen seinään spiraalin valtimoiden, substituutio elastinen kalvo ja sisempi median paksu fibriini, rikkoo eheyden endoteelin ja strippaus kollageenin subendoteelisessä rakenteita. Tässä prosessissa myös interaktiivisen tilan kehittyminen sen luontaisilla morfologisilla ja hemodynaamisilla ominaisuuksilla on tärkeä asia.

Fysikaalisesti esiintyvän raskauden hemostaasin järjestelmän ominaisuudet määräytyvät kohdun ja istukan verenkierron muodostumisen perusteella.

Trombosyyttien taso komplisoitumattomassa raskaudessa pysyy lähes ennallaan, vaikka on olemassa tutkimuksia, joissa verihiutaleiden määrä vähenee. Kun verihiutaleiden määrä on pienempi kuin 150 000 / ml, trombosytopenian syiden selvittämiseen tarvitaan tutkimuksia.

Raskauden aikana koagulaattoripotentiaali kasvaa, keho valmistautuu mahdolliseen verenvuotoon synnytysprosessissa. Kaikissa hyytymistekijöissä havaittiin kasvua, lukuun ottamatta tekijöitä XI ja XIII.

Fibrinogeenin pitoisuuden nousu alkaa raskauden kolmannesta kuukautena ja kiertävän plasman määrän kasvusta huolimatta fibrinogeenin taso raskauden lopussa kasvaa vähintään kahdesti verrattuna ei-raskaaseen tilaan.

Tekijä VIII (vWF) -aktiivisuus lisääntyy myös paitsi terveillä naisilla myös potilailla, jotka ovat hemofiliajohtimia ja Willebrandin taudinaiheuttajia. Olisi pidettävä mielessä, että tämän taudin lievällä ja kohtalaisella asteella tämän tekijän taso voi olla lähes normaali. Päinvastoin kuin hyytymistekijöiden yleinen kasvu, XI-tekijän vähäinen lasku raskauden lopussa ja merkitsevä väheneminen XIII-tekijässä (fibriini-stabilisaatiokerroin) havaittiin raskauden aikana. Näiden muutosten fysiologinen rooli ei ole vielä selvää.

Veren koagulaatiopotentiaali kasvaa, kun antitrombiinin III taso alenee, proteiini C nousee pääasiassa puerperiumiin, ja proteiini S laskee raskauden aikana ja pienenee merkittävästi annostelun jälkeen.

Raskaana raskauden lopussa ja synnytyksen aikana vähentynyt fibrinolyysi. Varhaisen synnytyksen jälkeen fibrinolyysiaktiivisuus palaa normaaliksi. Mitä tulee PDF: n esiintymiseen verenkierrossa, kirjallisuudessa on ristiriitaisia tietoja. Tutkimustulosten mukaan PDP: n määrä kasvoi hieman viimeisten raskauskuukausien aikana. Tutkimustietojen mukaan, yksinkertaisella raskaudella, hajoamistuotteiden määrän kasvua ei havaita työvoiman syntymiseen asti. J. Rand et ai. (1991), fibriinin hajoamistuotteiden joidenkin fragmenttien määrä kasvaa 16 viikon raskaudesta ja saavuttaa tasan 36-40 viikossa. Kuitenkin PDP: n huomattava lisääntyminen raskauden aikana on todennäköisimmin heijastus fibrinolyyttisestä prosessista johtuen intravaskulaarisen hyytymisreaktion aktivaatiosta.

Muutos hemostaasi-järjestelmässä raskaana olevilla naisilla, joilla on antifosfolipidisyndrooma

Hemostatic-järjestelmän parametrit raskaana olevilla naisilla, joilla on antifosfolipidioireyhtymä, eroavat toisistaan huomattavasti fysiologista raskautta oleville naisille. Raskauden alkamisesta useimmilla potilailla on ollut muutoksia hemostaasin verihiutaleiden määrässä. Verihiutaleiden aggregaatio ADP: n stimuloinnilla on 55 - 33% suurempi kuin raskauden fysiologisessa kulkuvaiheessa. Taipumus kasvattaa aggregaatiota ylläpidetään taudinaiheuttajan hoidon taustalla.

Kollageenin vaikutuksesta verihiutaleiden yhteenlaskeminen on 1,8 kertaa suurempi kuin raskauden fysiologisessa kulkuvaiheessa. Trombosyyttien aggregaatio adrenaliinin vaikutuksen alaisena on 39% suurempi kuin kontrolliryhmässä. Jos vaikutuksen alaisena hoidon ei vähentää näitä numeroita, tällainen jatkuva hyperaktiivisuus verihiutaleiden on perusta annosta suurennetaan verihiutaleiden toimintaa estävien aineiden tai muu määräpaikka verihiutaleiden toimintaa estävien aineiden. Ristomysiiniaggregaation parametrit ensimmäisen kolmanneksen keskellä ovat normin mukaiset. Tutkimukset ovat osoittaneet, että raskauden alkuvaiheessa potilailla, joilla APS on lisääntynyt verihiutaleiden vaste vaikutuksia biologisten aineiden vaikutuksesta tunnistettu pääasiassa testeissä verihiutaleiden toiminnallisen aktiivisuuden, kuten yhdistäminen vaikutuksen alaisena ADP 1x10 ³ M ja 1x10 ⁵ M arakidonihappoa.

Arvioitaessa laatuominaisuudet tyyppien agregatogramm tahansa havainto huomattava ei hajoamisaika (palautuva aggregaatiota), kun ne altistetaan jopa heikko ärsyke ADP 1 x10 ⁷ M. Tätä on merkitty muutos profiilin käyrien suuntaan niin kutsutun "epätyypillinen" hyperfunk- agregatogramm.

Indikaattorit plasma hemostaasin I raskauskolmanneksen myös muuttunut kontrolliin verrattuna: oli merkittävä kiihtyvyys AVR, jotta tromboelastogramma lyhentää indeksi r + k, merkittävästi korkeampi rakenteellisia ominaisuuksia fibriinihyytymän - ITP.

Siten, raskaana APS I raskauskolmanneksen jo osoitettu kohtalainen hypercoagulation plasmassa linkki hemostaasin, kehitys- ennen hypercoagulation sopeutumiseen liittyvää hemostaasin fysiologisissa raskaus. Nämä muutokset, jotka määrittävät hyperaktiivisuus hemostaasin yleensä I trimestere raskaus ei pidetä patologinen aktivoituminen suonensisäisen veritulpan muodostumisen, koska Erittäin harvinainen tänä raskauden aikana havaitsimme fibriinin ja fibrinogeenin (DIC) hajoamistuotteiden merkkiaineiden (PDF) esiintymisen. PDF: n sisältö ensimmäisen kolmanneksen aikana ei ylittänyt 2x10 g / l. Tämä oli syy pitää hyperaktiivinen verihiutaleiden ja plasman komponenttien hemostaasin ei ole tarkoituksenmukaista raskausajan liikahyytymiskykyyn ja tausta kehittämiseen polttomoottorin.

Raskauden toisen puoliskon aikana hoidosta huolimatta havaittiin hemostaasin plasman linkin muutoksia. Todettiin, että APTTV on 10% ja ABD on 5% lyhyempi kuin fysiologisessa raskaudessa. Nämä tiedot osoittavat kasvavan hyperkoagulaation. Tromboottisen elastograafin samat trendit ovat: kronometrisen koagulaation r + k indikaattorit, Ma: n parametrit ja ITP: n arvo ovat korkeammat kuin fysiologisessa raskaudessa.

Verihiutaleiden hemostaasin havaittiin tilastollisesti merkittävä kasvu aggregaatiota ja kasvua hyperfunk- tyyppisiä käyriä vaikutuksen alaisena heikko nautintoaine, osoittaa pysyviä hyperaktiivisuus verihiutaleiden raskaana olevilla naisilla APS, resistenttejä.

Kolmannella raskauden kolmannella raskauskolmanneksella havaittiin samaa taipumusta hyperkoaguloitumisen ilmiöiden lisääntymiseen huolimatta meneillään olevasta hoidosta. Fibrinogeenipitoisuuden, ABP: n ja APTT: n indeksit, osoittavat hyperkoagulaation kehittymistä. Vaikka hemostaasiogrammien suuri kontrollointi johtuu terapeuttisista toimenpiteistä, hyperkagulaatio pysyy lähellä fysiologisia parametreja lähellä olevia rajoja.

Koska perus, luonnollinen veren hyytymisen estäjät syntetisoidaan verisuonen seinämään, mukaan lukien verisuonten istukka suurta kiinnostusta arvioida kokonaisaktiivisuus plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori (PAI) on etenemistä raskauden mahdollisuus antifosfolipidisyndrooma. Suoritetaan raskauden aikana määrittämiseksi IAP ovat osoittaneet, että raskaana olevilla naisilla antifosfolipidisyndrooma ei kasvua estävä vaikutus PAI 1 ja 2 istukan PAI.

Maksimointi plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori yksittäisten havainto oli 9,2-9,7 yksikköä / ml (normaali kuva on 0,3-3,5 IU / ml) taustalla suhteellisen korkea aktiivisuus ja plasminogeeniä sisältöä - fibrinolyyttisen tärkein substraatti (112 -115% ja 15,3-16,3 g / l, normaalilla 75-150% ja vastaavasti 8 g / l). Varhaiset merkit patologinen aktiivisuus hemostaattisen järjestelmän (thrombinemia) tasolla I kolmanneksen aktiivinen kompleksi, antitrombiini III (TAT) on merkitty ainoastaan havaintoyksikön, joka vahvistaa todellinen suonensisäinen sukupolven prokoagulanttiaktiivisuuden.

Hemostaasijärjestelmän antikoagulanttimekanismien komponenttien tutkimukset ovat mahdollistaneet proteiinin C (PRC) sisällön suuren vaihtelun, useimmiten sen tason väheneminen ei ole riippuvainen raskausajasta. Kiinalaisen enimmäisaktiivisuus ei ylittänyt 97%, useimmissa tapauksissa se oli 53-78% (normi 70-140%).

Yksittäisiä analyysi sisällön plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori II kolmanneksen paljasti dramaattinen kasvu plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori ja 75 U / ml ainoastaan yhdessä tapauksessa, kasvu oli yhdistelmä plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori, joilla on vakava sairaus AT III aktiivisuus 45,5%, pitoisuus 0,423 g / l. Kaikki muut havainnot sisällön plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori vaihteli 0,6-12,7 U / ml, keskimäärin 4,7 ± 0,08 U / ml. Edelleen III raskauskolmanneksen plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori sisältöä myös pysyi alhaisena, vaihtelut vaihteli 0,8-10,7 U / ml, keskimäärin 3,2 ± 0,04 U / ml, vain yhdessä tapauksessa - 16,6 U / ml. Ottaen huomioon, että yleensä voimakas lisääntyminen sisällön plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori vähentää fibrinolyyttinen aktiivisuus ja paikallinen tromboosi (estymisen johdosta korjaavan fibrinolyysin) merkityt tosiasiat me voidaan pitää puute endoteelin vasteita raskaana olevilla naisilla APS, jonka tarkoituksena on synteesi endoteelisolujen komponentin PAI 1 endoteeli syntetisoi verisuonten seinä, ja, mikä vielä tärkeämpää, ilman istukan PAI-järjestelmän komponentti 2, joka on tuotettu alusten istukan. Mahdollinen selitys mainittujen tekijöiden kosketus saattaa heikentyä endoteelisolujen toimintaa, ja, ennen kaikkea, alusten istukan raskaana olevien naisten antifosfolipidisyndrooma, mikä todennäköisesti johtuu kiinnittäminen endoteelissä antigeeni-vasta-aine-komplekseja.

On syytä huomata, että raskauden ensimmäisen raskauskolmanneksen aktiivisuuden merkittävä väheneminen on 29% pienempi kuin kontrolliryhmässä.

Fibrinolyyttisen järjestelmän arviointi osoitti seuraavaa: plasminogeeniaktiivisuus useimmissa tapauksissa oli korkea ensimmäisen trimension aikana 102 ± 6,4% ja pitoisuus 15,7 ± 0,0Eg / l; II kolmanneksen plasminogeeniä toiminta on ollut yhä alttiita suuri vaihtelut 112do 277% ja pitoisuus 11,7 g / l 25,3 g / l, ja keskimääräinen 136,8% + 11,2 14,5 + pitoisuus 0,11 g / l. Vuonna III kolmanneksen säilynyt samanlainen todetaan: plasminogeeniä aktiivisuus vaihteli 104-234% (nopeudella 126,8 ± 9,9%) 10,8do pitoisuus 16,3 g / l, keskimääräinen 14,5 + 0,11 g / l . Näin ollen fibrinolyyttinen potentiaali raskaana oleville naisille, joilla on antifosfolipidisyndrooma, on melko korkea.

Sen sijaan sisällön tärkeimmät fibrinolyysin estäjä alfa2-makroglobuliinia (alfa 2MD) oli riittävän korkea I kolmanneksen raskausajan vaihteli 3,2-6,2 g / l (tavallisesti 2,4 g / l), keskimäärin 3,36 ± 0,08 g / l; toisella kolmanneksella vastaavasti 2,9-6,2 g / l, keskimäärin 3,82 ± 0,14 g / l.

Samanlaiset tulokset saatiin sisällön osalta alfa-1-antitrypsiini (alfalAT), jossa kaikki raskauskolmanneksen vaihteli 2,0-7,9 g / l. Koska CL-Mg: n ja a1-AT-inhibiittorit puskuroidaan ja viivästetään epäsuoran toiminnan, niiden vaikutus aktivointi fibrinolyyttisen järjestelmän, jopa olosuhteissa, joissa korkea pitoisuus plasminogeenin selvä väheneminen fibrinolyyttisen kapasiteetin raskaana olevilla naisilla antifosfolipidisyndrooma ovat samanlaisia kuin fysiologiseen raskauden aikana.

Hemostatic-järjestelmän edellä mainitut piirteet korostavat hemostaasin kontrolliopintojen merkitystä raskauden aikana antitromboottisen hoidon optimoimiseksi ja iatrogeenisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi.

Tutkimus hemostaasijärjestelmästä ennen toimitusta osoitti, että hemostaattinen potentiaali pysyy ennallaan ja verihiutaleiden hoidosta huolimatta edelleen verihiutaleiden hyperfunktio pysyy.

Koska potilaat, joilla antifosfolipidisyndrooma raskauden ovat antitromboottiset lääkeaineet ja syntymän jälkeen on suuri komplikaatioiden riskiä trombembolicheskih luonnostaan sairastavilla potilailla antifosfolipidisyndrooma, erittäin tärkeää on tutkimuksen hemostaasin synnytyksen jälkeen.

Hemostasiogrammien aliarviointi, hoidon lopettaminen välittömästi syntymän jälkeen voi johtaa nopeasti kehittyvään hyperkoagulaatioon ja trombembolisiin komplikaatioihin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että synnytyksen jälkeen veren hyytymispotentiaali pysyy korkeana myös niissä tapauksissa, joissa potilaat saivat hepariinihoitoa. Hemostaasijärjestelmän tutkimukset tulee suorittaa päivinä 1, 3 ja 5 toimituksen jälkeen. Mild hypercoagulability todettiin 49% puerperas ja 51% puerperas, hemostaattinen järjestelmä aktivointi havaittiin - hypercoagulation lisääntyminen ja PDF-muodossa.

Hemostaasin synnynnäiset vikoja

Tällä hetkellä suurta huomiota kiinnitetään määräytyy geneettisesti muotoja veritulppataipumus, joka samoin kuin antifosfolipidisyndrooma mukana tromboembolisia komplikaatioita raskauden ja johtaa siihen, että raskauden missään vaiheessa. Pääasialliset syyt perinnöllinen veritulppataipumus: antitrombiinin puutos, proteiini C ja S, hepariinikofaktori H, tekijä XII puute, ja myönsi gipoplazminogenemiya, disfibrinogenemiya, vaje kudoksen plasminogeeniaktivaattorin, Leydenovskaya V-geeni mutaation hyytymistekijä.

Näiden lisäksi rikkomuksia viime vuosina johtuu perinnöllisistä verisuonitukoksille hyperhomokysteinemian - tilaa, jossa takia perinnöllinen vika entsyymin metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin ovat vaarassa laskimoiden ja valtimoverisuonitukosten, ja tässä yhteydessä - ja mahdollinen raskaus menetys varhaiskehityksen eklampsian. On huomattava, että tuoreessa julkaisussa totesi että hyperhomokysteinemian havaittiin 11%: lla Euroopan väestöstä. Toisin kuin muut periytyvät viat hemostasis tässä patologian havaittu alkuraskauden menetys on jo I kolmanneksella. Kun hyperhomocysteinemia on erittäin tehokas tromboosin ehkäisy on foolihapon käyttö.

Tunnistamalla raskaana oleville naisille, joilla on perinnöllinen trombofilia, perhehistorian erittäin huolellinen arviointi on välttämätöntä. Joilla on ollut lähisukulaisilla tromboembolisten komplikaatioiden nuorena, raskaus, käytön hormonihoito, kuten ehkäisypillerit, on tutkittava perinnöllisiä vikoja hemostaasiin, jossa erittäin suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski.

Antitrombiini inaktivoi trombiinia, tekijät IXa, Xa, XIa ja HPa. Alfa-1-antitrombiinin puute on erittäin trombogeeninen ja antaa jopa 50% tromboosin tapauksista raskauden aikana. Häiriöiden heterogeenisuuden yhteydessä tämän vian esiintymistiheys vaihtelee välillä 1: 600-1: 5000.

Proteiini C inaktivoi tekijät Va ja VIIIa. Proteiini S toimii proteiinin C kofaktorina, mikä lisää sen vaikutusta. Proteiinin C ja S puutos esiintyy taajuudella 1: 500. Proteiini C ei muutu raskauden aikana, proteiini S laskee raskauden toisella puoliskolla ja palaa normaaliksi pian synnytyksen jälkeen. Siksi, jos proteiinin S määritys tehdään raskauden aikana, saadaan vääriä positiivisia tuloksia.

Viime vuosina monet julkaisut trombofiliaan johtuen V-geenitekijän mutaatiosta, tämä on ns. Leiden-mutaatio. Tämän mutaation seurauksena proteiini C ei vaikuta V-tekijään, joka johtaa trombofiliaan. Tämä patologia löytää 9 prosenttia Euroopan väestöstä. Tämä mutaatio on vahvistettava tekijä V Leidenin DNA-testillä. Leidenin mutaation esiintymistiheys vaihtelee huomattavasti. Näin ollen ruotsalaiset, esiintymistiheyden tämän vian hemostaasin tromboosin raskaana vaihteli 46-60%, kun taas Englanti - vain 14% Skotlannissa - 8%.