Nykyaikaiset biologiset täyteaineet

Tällä hetkellä Yhdysvalloissa käytetään ihmis- tai eläinkudoksista peräisin olevia biologisia materiaaleja useammin kuin synteettisiä biomateriaaleja. Suosituimmat pehmytkudosten augmentaatiomateriaalit ovat autofat ja naudan kollageeni. Laboratorioviljelytekniikoiden kehittyessä valikoima on laajentunut kattamaan ihmiskollageenin ja viljeltyjen fibroblastien seoksen injektiot.

[ 1 ], [ 2 ]

Ihmisen autologisesta kudoksesta saadut materiaalit

Autologinen rasvan injektio

Autologisten rasvasiirteiden käytön tulosten arvaamattomuus ymmärrettiin melko nopeasti; se liittyi pääasiassa siirretyn rasvan paikalliseen imeytymiseen. Kaksi vuosikymmentä Neuberin raportin jälkeen vapaiden rasvasiirteiden onnistuneesta siirrosta Bruning kuvasi ensimmäisen kerran rasvainjektiotekniikan. Hän asetti pieniä rasvapaloja ruiskuun ja käytti sitä nenäleikkauksen jälkeisten epämuodostumien korjaamiseen. Vuonna 1950 Peer osoitti, että vapaasti siirretyn rasvan massa vähenee keskimäärin 45 % vuoden kuluttua. Hän esitti solujen selviytymisteorian, jonka mukaan elävä rasva iskemiaa tapahtuu keräämisen jälkeen, osa rasvasoluista kuolee ja kudos imeytyy ja korvautuu kystisillä rakenteilla ja sidekudoksella. Muut kirjoittajat ovat osoittaneet, että kirurgisesti kerätyt rasvasiirteet säilyttävät tilavuutensa paremmin kuin imulla saadut. Illouzin 1970-luvun lopulla kuvaaman rasvaimun käyttöönoton myötä suuria määriä rasvakudosta tuli saataville implantointia varten.

Mikrolipoinjektiotekniikka koostuu rasvan keräämisestä, varastoinnista ja takaisinistutuksesta. Rasva kerätään aseptisissa olosuhteissa, paikallispuudutuksessa, hypotonista infiltraatiotekniikkaa käyttäen, tylpän mikrokanyylin tai ruiskun avulla steriiliin astiaan. Kerätty rasva voidaan myös pakastaa nestemäisessä typessä myöhempää käyttöä varten. Mahdollisia luovutuskohtia ovat reisien, pakaroiden ja vatsan sivupinnat. Seerumi ja veri erotetaan rasvasta, joka sitten pestään steriilillä suolaliuoksella. Siirretty rasva ruiskutetaan ihonalaiskudokseen leveällä lävistävällä neulalla. Injektion jälkeen kudosta hierotaan, jotta injektoitu rasva jakautuu tasaisesti. Mikrolipoinjektion käyttöaiheita ovat nasolaabiaalisten ja bukkaaliabiaalisten poimujen, nenänvarren uurteiden, huulten ja hemifakiaalisen surkastumisen korjaus. Koska injektoidun rasvan odotetaan imeytyvän, suositellaan 30–50 %:n hyperkorjausta. Liikkuvemmilla alueilla imeytyminen nopeutuu, joten pitkäaikaisten tulosten saavuttamiseksi saatetaan tarvita toistuvia injektioita.

Luovutuskohdan komplikaatioiden lisäksi mikrolipoinjektion mahdollisia komplikaatioita ovat lievä turvotus ja ekkymoosi injektiokohdassa, jotka yleensä häviävät 72 tunnin kuluessa. Yksi raportti on sisältänyt yksipuolisen sokeuden kulmakarjojen autofat-injektion jälkeen. Rasvasiirteiden imeytyminen vaatii toistuvia injektioita, ja siirteen korvaaminen sidekudoksella on merkittävä huolenaihe tässä tekniikassa.

Dermiksen liposyyttien korjaus

Vuonna 1989 Fournier kehitti muunnelman autologisesta rasvainjektiosta. Hän ehdotti, että jos adiposyytit revittäisiin ja triglyseridipitoisuus poistettaisiin, jäljellä olevia soluseiniä ja solujen välisiä kuituväliseiniä voitaisiin käyttää sidekudoksen täyteaineena ihon muutosten korjaamiseksi. Hän kutsui tätä kudosta autologiseksi kollageeniksi uskoen sen olevan runsaasti näitä kuituja sisältävä.

Coleman ja kollegat raportoivat erinomaisista kliinisistä tuloksista ja hyvästä siedettävyydestä. Tämän materiaalin kestävyys oli verrattavissa Zyplastin (naudan kollageenista peräisin) tai Fibrelin (sian kollageeni) kestävyyteen, erityisesti jos täyttötoimenpide toistettiin 2–4 viikon kuluttua. Varhaisissa biopsioissa ei havaittu ehjiä adiposyyttejä, vaan merkittävää tulehdusinfiltraatiota. Myöhemmät biopsiat osoittivat dermiksen laajenemista ja tulehdussolujen korvautumista solufibroosilla. Mielenkiintoista kyllä, biopsioissa siirretyn materiaalin kollageenipitoisuus oli hyvin alhainen. Sen sijaan injektio aiheuttaa kollageenin kertymistä isännän elimistöön.

Vaikka tämä menetelmä on teknisesti vaikeampi ja aikaa vievämpi kuin Zyplastin tai Fibrelin käyttö, se näyttää olevan turvallinen ja antaa hyväksyttäviä kliinisiä tuloksia. Se voi olla hyödyllinen suun ympärillä olevan surkastumisen ja ihoarpien korjaamisessa. Sitä voidaan myös yhdistää muihin tekniikoihin, kuten mikrolipoinjektioon, laserhoitoon tai botuliinitoksiini A:han (Botox). Toimenpide vaatii usein toistoa. Donormateriaalin runsauden vuoksi se voi kuitenkin olla kustannustehokas, erityisesti suurten vaurioiden tapauksessa.

Rasva kerätään samalla tavalla kuin mikrolipoinjektiossa. Sen annetaan laskeutua ruiskuun muutaman minuutin ajan, jotta rasva voidaan erottaa imunäytteen nestemäisestä osasta. Saatu rasva kerätään sitten pieniin ruiskuihin lisäämällä 1 cm3 steriiliä tislattua vettä jokaiseen 2 cm3 rasvaa, ja sitten jäädytetään nestemäisessä typessä. Ruiskut sulatetaan sitten nopeasti lämpimässä vedessä. Tämä johtaa supernatantin erottumiseen rasvajäämistä, jotka poistetaan. Jäljelle jääneet triglyseridit erotetaan injektiomateriaalista sentrifugoimalla ruiskuja 1 minuutin ajan nopeudella 1000 rpm. Käsitelty kudos voidaan injektoida ihonsisäisesti 23 G:n tai 25 G:n neulalla.

Liposyyttisen korjausmateriaalin kestävyys on samanlainen kuin Zyplast-kollageenin. Odotetun imeytymisen vuoksi joudutaan käyttämään jonkin verran hyperkorjausta tai toistuvia injektioita. Tämän toimenpiteen sivuvaikutukset ja komplikaatiot ovat samat kuin mikrolipoinjektiossa.

Autodermaalisiirto

Ihosiirteen kerääminen käsittää pienten, monoliittisten autodermispalojen dissektion, poiston ja uudelleenistutuksen pehmytkudoksen tilavuuden lisäämiseksi. Alun perin oftalmologiassa ja äänen palauttamisessa käytettyjä ihosiirteitä käytetään vetäytyneiden arpien, ihopoimujen ja ryppyjen sekä syvien, leveiden pehmytkudosvaurioiden hoitoon. Ne eivät ole yhtä tehokkaita hienojen juonteiden tai pienten aknearpien hoidossa. Suuret, vähintään 4–5 cm halkaisijaltaan olevat aknearvet reagoivat paremmin tähän hoitoon.

Arven alileikkaus yksittäisenä toimenpiteenä on osoitettu parantavan näiden puutteiden ulkonäköä irrottamalla kiinnittävät sidekudosjuovat ihosta, muodostamalla uutta kollageenia ja sidekudosta ja siten kohottamalla vika-aluetta. Tällaisen toimenpiteen jälkeen alitetut arvet kuitenkin monissa tapauksissa kiinnittyvät lopulta takaisin alla olevaan sidekudokseen. Ihosiirteiden asettaminen alituksen jälkeen voi teoriassa estää uudelleenkiinnittymisen sidekudokseen ja tarjota pitkäkestoisempia tuloksia. Alilukema tehdään ensin 18 G NoKor -neulalla (Beckton-Dickinson, USA) dermiksen keskitasossa. Säikeisten juovien leikkauksessa havaitaan viskoosia vastusta. Ihosiirteiden asettaminen tehdään 2–6 viikkoa alkuperäisen alituksen jälkeen.

Korvan takaosa voi olla hyvä luovutuskohta. Tämän alueen etuja ovat suhteellisen heikko verenkierto, se sisältää vain vähän karvatuppeja ja muita ihon ulokkeita, ja se, että kudoksen keräämisen jälkeinen arpi jää piiloon. Paikallispuudutuksessa iho dermabrasioidaan karkealla timanttikiekolla syvän dermiksen tasolle. Dermabrasiotekniikka tarjoaa nopeutta ja tarkkuutta syvyyssuunnassa; epidermis voidaan kuitenkin poistaa myös skalpellilla tai laserilla. Dermis voidaan sitten kerätä skalpellilla korvan takaosan faskian tasolle ja asettaa välittömästi kylmään steriiliin suolaliuokseen. Luovutuskohta suljetaan imeytyvillä ompeleilla. Rasvakudossiirre jaetaan sopiviin osiin. Pienempiä, 4–6 mm:n, siirteitä voidaan käyttää pienempiin aknearpiin, kun taas suurempia dermisliuskoja voidaan käyttää suurempien virheiden nostamiseen ja sakraali- ja nasolaabiaalipoimujen korjaamiseen. Vastaanottajakohdat leikataan ali 18 G NoKor -neulalla keskidermiksen tasolla, ja siirre työnnetään sitten neulanreiän läpi ja asetetaan paikoilleen. Suuremmissa vastaanottajakohdissa, kuten nenän ja suun poimuissa tai huulissa, siirre voidaan vetää alivedetyn alueen alle toiseen päähän sidotulla langalla. Ihonalaisen tunnelin molemmat päät suljetaan sitten hienoilla imeytyvillä ompeleilla, jolloin siirre kiinnitetään ompeleisiin.

Tämän toimenpiteen sivuvaikutuksia ja komplikaatioita ovat paikalliset mustelmat, hematooma, värjäytyminen, turvotus, rupi ja kipu. Haavainfektio on harvinainen, mutta mahdollinen. Epidermiksen kystojen muodossa olevia inkluusiokappaleita esiintyy, jos epidermistä ei poisteta kokonaan siirteestä. Uudet kystat voivat olla kivuliaita, mutta ne voidaan hoitaa viillolla ja drenaamalla. Siirteen siirtyminen on harvinaista ja saattaa vaatia lisäsiirrettä. Viiltokohdassa voi esiintyä arpeutumista, mutta se voidaan hoitaa hiomalla.

Onnistunutta korjausta on raportoitu 40–70 %:ssa tapauksista yhden toimenpiteen jälkeen ja 50–100 %:ssa tapauksista kahden toimenpiteen jälkeen. Hoidon jälkeen havaitaan jonkin verran kutistumista 1–6 kuukauden ajan; siksi siirteen siirron yhteydessä suositellaan jonkin verran liiallista korjausta.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Viljellyt ihmisen fibroblastit (Isolagen)

Uusien kudosviljelytekniikoiden käyttöönoton myötä on tullut mahdolliseksi kasvattaa helposti suuria määriä fibroblasteja. Kudosviljelmistä peräisin olevat fibroblastit voivat toimia potentiaalisena dynaamisena, elävänä täyteaineena arven korjauksessa. Isolagen (valmistaja Isolagen Technologies, USA) on tällaisen prosessin tuote. Yritys käsittelee autologisia retroaurikulaarisia ihobiopsioita ja valmistaa ruiskuja, jotka sisältävät 1–1,5 cm³ injektoitavia autologisia fibroblasteja bioyhteensopivassa väliaineessa 4–6 viikon aikana. Isolagenia injektoidaan pinnalliseen, keskimmäiseen ja syvään dermikseen tuberkuliiniruiskulla ja 30 G:n neulalla. Jotta fibroblastien elinkyky olisi 95 %, materiaali on injektoitava 24 tunnin kuluessa toimituksesta. Elinkelpoisuus laskee 85 %:iin ja 65 %:iin 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua. Tätä tekniikkaa ehdotetaan ryppyjen, nenän ja huulien poimujen, nenänvarren yläpuolella olevien uurteiden, arpien ja hypoplastisten huulten korjaamiseen. Suositeltu hoito koostuu kolmesta neljään injektiokertaa kolmen–kuuden kuukauden aikana. Yli 100 potilaan tutkimuksessa, jonka seuranta kesti 18–30 kuukautta, hyvien ja hyväksyttävien tulosten osuus oli noin 80 %, eikä merkittäviä komplikaatioita tai yliherkkyysreaktioita ilmennyt. Isolagenia voidaan yhdistää muihin ihon uudelleenkäsittelytoimenpiteisiin tai naudan kollageenin injektioihin vaikutuksen tehostamiseksi. Vaikka tuote ja konsepti ovat lupaavia, pitkän aikavälin tuloksia ei ole vielä tutkittu. Isolagenia tutkitaan edelleen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksyntää varten.

[ 6 ]

Injektoitava autokollageeni (Autologen)

Autologen (valmistaja Collagenesis Inc, USA) koostuu ehjistä autologisista kollageenikuiduista, jotka on saatu autodermiksestä ja jotka on dispergoitu injektoitavaan muotoon. Kollageenikuidut ovat suspension muodossa steriilissä fosfaattipuskurissa, jonka pH on neutraali. Tätä tuotetta tarjotaan yleensä standardina 4 %:n liuoksena (Autologen) tai 6 %:n valmisteena, jossa on ristisilloitettuja kuituja (Autologen XL), mutta sitä voidaan tilata myös potilaskohtaisen konsentraation mukaan. Koska materiaali on valmistettu potilaan omasta ihosta, sen ei teoriassa pitäisi aiheuttaa allergisia tai immunologisia reaktioita eikä se voi olla tautien kantaja.

Autologen on tarkoitettu kasvojen poimujen, ihon ääriviivojen virheiden ja arpien hoitoon. Se ruiskutetaan dermiksen keskiosaan 27-30 G:n neulalla. Halutun syvyyden injektio aiheuttaa päällimmäisen ihon kohtalaista vaalenemista. Suspensio ei sisällä paikallispuudutusta, joten injektio voi olla kivulias. Toimenpiteen retrospektiivinen analyysi 25 potilaalla osoitti, että kasvojen poimut korjaantuivat jopa 3 kuukaudeksi yhden injektion jälkeen 50-75 %:ssa tapauksista ja jopa 6 kuukaudeksi 50 %:ssa tapauksista. Näitä tuloksia ei ole toistettu muiden käyttäjien toimesta.

Autologenin suurin haittapuoli on, että iho on otettava vastaanottajalta itseltään. Aiemmin on käytetty ihoa blefaroplastian, kasvojenkohotuksen, otsankohotuksen, vatsankorjauksen, arvenkorjauksen ja muiden kosmeettisten leikkausten jälkeen. Kun kudos on otettu, se voidaan pakastaa jopa kahdeksi viikoksi tai lähettää välittömästi yrityksen laboratorioon. Saanto on noin 1 ml / 5 cm2. Rajalliset histopatologiset tutkimukset eivät ole osoittaneet merkittävää tulehdusvastetta Autologen-injektioille. Pitkäaikaistulosten arvioimiseksi tarvitaan lisää kliinisiä tutkimuksia.

Homologisesta ihmiskudoksesta peräisin olevat materiaalit

Ihmisen ihon soluton matriisi (AlloDerm)

Pehmytkudosten augmentaatio homokudoksella on tuottanut vaihtelevia tuloksia. Vaikka autosiirteitä yleensä suositaan, niiden käyttöä rajoittavat luovutuskohdan komplikaatiot. AlloDerm (LifeCell Corp, USA) on soluton dermaalimatriisi, joka on johdettu ihmisen allodermaalisesta ihosta, joka on saatu yhdysvaltalaisista kudospankeista. Siirre pakastekuivataan vahingoittamatta solujen välistä matriisia, ja se säilyttää dermiksen ja tyvikalvon rakenteellisen ja biokemiallisen eheyden. Solut poistetaan hajottamalla niiden matriisisidokset ja muuttamalla kalsiumpitoisuuksia, ionivahvuutta ja happamuutta yhdistettynä pienimolekyylipainoisten puskuroitujen pesuaineiden käyttöön. Tämä prosessi tuottaa ei-immunogeenisen siirteen. Se pysyy pakastettuna stabiilina 2 vuotta ja nesteytyy uudelleen liottamalla 10–20 minuuttia suolaliuoksessa tai laktaattipitoisessa Ringerin liuoksessa välittömästi ennen käyttöä.

Kliinisessä käytössä AlloDermiä käytettiin ensimmäisen kerran syvien palovammojen hoitoon. Sittemmin sitä on käytetty pehmytkudosten lisäysmateriaalina useissa kosmeettisissa ja rekonstruktiivisissa leikkauksissa. Kokemukset AlloDermin käytöstä huulten lisäyksessä, nenän ja suun ja suun välisten poimujen sekä nenänvarren yläpuolisten poimujen korjauksessa ovat olleet tyydyttäviä. Jauhemaista tuotetta on käytetty myös implanttina vetäytyneiden arpien tasoittamiseen.

Nasolabiaalisten poimujen korjaamiseksi 3 x 7 cm:n pala AlloDermia leikataan vinosti kahteen kolmioon. Jokainen segmentti, nesteytyksen jälkeen, kierretään pituusakselin suuntaisesti. Jotkut kirurgit kiinnittävät siirteen vapaat reunat imeytyvillä ompeleilla. Tällaisissa tilanteissa ommelmateriaalia tulisi kuitenkin käyttää mahdollisimman vähän tulehduksen estämiseksi. Huulen kulmiin tehdään viillot sierainten tyvessä olevaan uraan; ihonalainen tunneli luodaan hissillä. Siirre vedetään sitten sen läpi ja hierotaan varovasti, jotta siirre asettuu oikein tunnelia pitkin. Viillot ommellaan. Antibiootteja määrätään paikallisesti ja suun kautta useiden päivien ajan.

Atrofisia suun ympärillä olevia poimuja voidaan korjata huulten täyttöleikkauksella AlloDerm-menetelmällä. Tyypillisesti käytetään 3 x 7 cm:n pala siirtettä, joka nesteytyksen jälkeen taitetaan edellä kuvatulla tavalla. Ylimääräinen siirre voidaan leikata halutun muodon ja paksuuden saavuttamiseksi. Ompeleiden käyttöä siirteen muodon säilyttämiseksi tulisi rajoittaa mahdollisimman paljon. Jotkut kirurgit asettavat siirteen ilman ompeleita, jolloin se muodostaa tunnelin. Suun limakalvolle tehdään pienet viillot, hieman suupieliliitosten sivulle, ja limakalvonalainen tunneli luodaan tylpästi juuri huulen kirkkaanpunaisen reunan alapuolelle. On varottava vahingoittamasta suun kehälihasta. Siirre asetetaan sitten tunneliin ja jaetaan tasaisesti hieromalla huulta. Ylimääräinen materiaali leikataan pois ja viillot ommellaan. Siirteen alueen turvotus on maksimaalinen 3 päivää leikkauksen jälkeen. Paikallisia ja systeemisiä antibiootteja annetaan useiden päivien ajan. Potilaille, joilla on ollut virusinfektio, suositellaan asykloviirin profylaktista käyttöä.

Yliherkkyys ja siirteen poistoa vaativat infektiot ovat harvinaisia. Leikkausalueella on raportoitu 30–50 %:n tilavuuden menetystä vuoden kuluttua. On myös kaksi raporttia siirteiden 65–70 %:n säilymisestä 18 kuukauden kuluttua liikkuvissa kohdissa ja 100 %:n tilavuuden säilymisestä kiinteissä kohdissa kahden vuoden kuluttua. Nämä varhaiset kestävyyttä koskevat raportit on yleisesti kumottu kliinisessä käytännössä. Useimmat tätä materiaalia käyttävät kirurgit raportoivat säilyvyyden olevan 6–18 kuukautta.

Homologinen injektoitava kollageeni (Dermalogen)

Dermalogen (valmistaja Collagenesis Inc, USA) on injektoitava ihmisen kollageenikuitususpensio, joka valmistetaan aseptisissa olosuhteissa ihmisdonorkudoksesta, joka on saatu Yhdysvaltojen kudospankeista. Lääkettä sääntelee Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ihmiskudossiirteenä. Kuten Autologen, Dermalogen-suspensio on soluton ja säilyttää ehjät kollageenikuidut. Donor-materiaali kerätään ja käsitellään tehokkaasti tartuntatautien aiheuttajien siirtymisen estämiseksi. Dermalogenin käyttöaiheet ja käyttötavat ovat samat kuin Autologenin, mutta autologista ihonäytettä ei tarvita. Sitä on saatavana 3 %, 4 % ja 5 % pitoisuuksina, ja se injektoidaan 30 G:n neulalla. Tuotteen mukana tulee ihokoe, joka tulee tehdä 72 tuntia ennen leikkausta. Alustavien tietojen mukaan korjausalueen muoto säilyy 6–12 viikkoa. Dermalogenin pitkäaikaiskäytön tuloksista ei kuitenkaan ole vielä saatu tietoja.

Materiaalit, joita ei ole saatu ihmisistä

Injektoitava naudan kollageeni

Vuonna 1977 Kparr ym. raportoivat ensimmäisinä naudan dermiksestä valmistetun erittäin puhtaan kollageenivalmisteen kehittämisestä. He antoivat puhdistettua ihmisen ja naudan kollageenia 42 potilaalle 20 kuukauden ajan. Valmiste puhdistettiin, suodatettiin ja dialysoitiin fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa, jossa oli 0,5 % lidokaiinia. Kaikissa tapauksissa alustavat testit suoritettiin injisoimalla 0,1 ml materiaalia. Komplikaatioihin kuuluivat selluliitti, pemfigus ja ihon hyperpigmentaatio. Ihmisen ja naudan kollageenin välillä ei havaittu eroja.

Näiden ponnistelujen tuloksena injektoitava kollageeni Zyderm I Collagen Implant (valmistaja Collagen Corp, USA) sai vuonna 1981 myyntiluvan Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA). Siitä tuli ensimmäinen Yhdysvalloissa laillisesti hyväksytty ei-autologinen pehmytkudosten augmentaatiotuote. Zyderm Collagen on valmistettu naudan ihosta, ja se on puhdistettu kollageenisuspensio, joka on saatu naudan dermiksestä. Sen tuotantoon kuuluu puhdistus, entsymaattinen pilkkominen ja sterilointi. Puhdistuksen jälkeen naudan kollageeni pilkotaan pepsiinillä ja liuotetaan suolaliuokseen, joka sisältää 0,3 % lidokaiinia, lopulliseen pitoisuuteen 35 mg/ml. Tämä prosessi poistaa suurimman osan antigeenisista determinanteista molekyylin telopeptidialueilta häiritsemättä luonnollista kierrerakennetta, mikä tekee naudan kollageenista yhteensopivamman ihmiskudoksen kanssa. Tuotteen ehjä ja lähes epäspesifinen kierreosa koostuu 95–98 % tyypin I kollageenista ja 2–5 % tyypin III kollageenista.

Zydermin tärkein rajoitus on korjaavan vaikutuksen lyhytaikainen luonne, joka johtuu implantin nopeasta imeytymisestä. Tämän ongelman ratkaisemiseksi otettiin käyttöön väkevämmät valmisteet, Zyderm II ja Zyplast. Zyplast on glutaraldehydillä ristisilloitettu kollageeni, mikä pidentää sen käyttöikää ja vähentää antigeenisuutta. Toisin kuin Zyderm I ja Zyderm II, Zyplast on suunniteltu ensisijaisesti syvälle ihoon injektoitaviksi. Zyplastin ja Zydermin vertailevassa tutkimuksessa Kligman ja Armstrong havaitsivat Zyplastin olevan vakaampi. Se aiheuttaa kuitenkin suuremman tulehdusvasteen, johon liittyy fibroblastien infiltraatiota ja kollageenin kertymistä, kun taas suurin osa Zydermistä imeytyy 3 kuukauden kuluttua ilman fibroblastista reaktiota. Jopa Zyplast, suhteellisesti suuremmasta kestävyydestään huolimatta, vaatii toistuvia injektioita.

Potilaille annetaan 0,1 ml ainetta ihonalaisena injektiona kämmeneen ja kyynärvarteen. Injektiokohta tutkitaan 48–72 tunnin ja 1 kuukauden kuluttua. Punoituksen, kovettumisen tai molempien kehittyminen 6 tunnin kuluttua on positiivinen testitulos ja implantin käytön vasta-aihe. Positiivisten ihotestien osuus on raportoitu 3–3,5 %:lla ja vääriä negatiivisia tuloksia 1,3–6,2 %:lla. Siksi suositellaan testin toistamista 2–4 viikon kuluttua. Lääkeinjektiot voidaan aloittaa 2–4 viikkoa toistetun ihotestin negatiivisen tuloksen jälkeen.

Kollageenin injektioihin liittyviä haittavaikutuksia ovat ohimenevä eryteema, turvotus, ekkymoosi, paikallinen ihonekroosi, paikallinen granulomatoosireaktio ja paisemuodostus. Lievää ohimenevää eryteemaa voi esiintyä pian injektion jälkeen. Syviin ihoon annettujen Zyplast-injektioiden jälkeen valtimoverenkierron heikentyneen aiheuttaman iholäpän nekroosin esiintyvyyden on osoitettu olevan 0,09 %. Paisemuodostus liittyy yliherkkyyteen. Kivuliaat, jännittyneet kystat hoidetaan viillolla ja dreneerauksella. Tämä komplikaatio on harvinainen (4:10 000) ja voi kestää yli 2 vuotta. Useissa tutkimuksissa on havaittu joillakin potilailla verenkierrossa olevia Zyderm-vasta-aineita yhden tai useiden injektioiden jälkeen. Näiden verenkierrossa olevien naudan kollageenin vasta-aineiden on havaittu ristireagoivan ihmisen kollageenin kanssa. Herkistyminen voi liittyä joko aiempiin injektioihin tai naudanlihan syöntiin. Ihmiset, joilla on HLA-antigeeni DR4, voivat olla geneettisesti alttiimpia yliherkkyydelle.

Gelatiinipohjainen implantti

Spangler raportoi fibriinivaahdon ensimmäisestä käytöstä injektoitavana täyteaineena kasvojen arville ja poimuille 1950-luvulla. Fibriinivaahto oli fraktioitu plasmavalmiste, joka sisälsi fibrinogeenia ja protrombiinia. Kun sitä injektoitiin vetäytyneiden arpien alle, tapahtui fibriinin kertymistä, fibroblastien tunkeutumista ja uuden kollageenin muodostumista. Gottlieb vei tätä konseptia eteenpäin kehittämällä tekniikan, jossa käytetään gelatiinia, aminokapronihappoa ja plasmaa. Gelatiini nosti vetäytynyttä arpea ja edisti hyytymän muodostumista; aminokapronihappo stabiloi fibriiniä estämällä fibrinolyysiä, ja potilaan plasma tarjosi hyytymistekijöitä. Gelatiinipohjainen implantti Fibrel (Mentor Corp, USA), tämän tekniikan kehitysversio, hyväksyttiin myyntiin elintarvike- ja lääkeviraston toimesta vuonna 1987. Sitä myydään pakkausena, joka koostuu kylmäkuivatusta seoksesta, jossa on 100 mg imeytyvää gelatiinijauhetta ja 125 mg e-aminokapronihappoa. Käytetään sian gelatiinia, joten vaaditaan ihotesti, joka arvioidaan kuukauden kuluttua. Joillakin Zydermille allergisia reaktioita omaavilla potilailla ei kehity yliherkkyyttä Fibrelille. Fibrel on saavuttanut hyväksyntää pääasiassa ihonsisäiseen injektioon vetäytyneiden arpien korjaamiseen. Merkittävää on, että fibroottiset arvet eivät reagoi hyvin Fibreliin. Myöskään silmäluomien, huulten ja valovaurioiden aiheuttamat hienot juonteet eivät reagoi hyvin Fibrel-injektioihin implantin viskositeetin ja tulehdusreaktion vuoksi.

Arpien ja poimujen korjausta 321 potilaalla viiden vuoden aikana selvittäneessä tutkimuksessa havaittiin, että tulos säilyi 80 %:ssa tapauksista kahden vuoden kuluttua ja 50 %:ssa tapauksista viiden vuoden kuluttua. Haittavaikutuksia olivat paikallinen punoitus, turvotus, kutina, mustelmat ja kipu. Vakavia systeemisiä haittavaikutuksia ei havaittu, kun Fibreliä annettiin 288 potilaalle. Vaikka Fibrelin on raportoitu olevan vähemmän allergeeninen ja immunogeeninen kuin naudan kollageeni, sen käyttö vaatii enemmän aikaa valmisteluun ja plasman keräämiseen. Yhdessä kollageenipistoksia suuremman epämukavuuden kanssa nämä tekijät ovat rajoittaneet Fibrelin käyttöä.

Hylan B -geeli (Hylaform)

Hyaluronihappomolekyylin bioyhteensopivuus yhdistettynä sen vesiliukoisuuteen ja hajoamisen ja kulkeutumisen vastustuskykyyn on tehnyt tästä aineesta houkuttelevan keinon lisätä ihon tilavuutta.

Molekyylillä ei ole laji- tai kudosspesifisyyttä, koska tämän polysakkaridin kemiallinen rakenne on sama kaikilla eläinlajeilla. Hylaform (valmistaja Biomatrix Inc., USA) on puhdistettu valmiste eläinperäisestä hyaluronihaposta, jota saadaan kukonharjasta. Tätä valmistetta käytetään vetäytyneiden ihoarpien, -poimujen ja -ryppyjen hoitoon. Hylaform-geeliä valmistetaan 5,5 %:n pitoisuudella. Maksimaalisen korjauksen saavuttamiseksi tarvitaan yleensä sarja injektioita. Komplikaatioita ovat tilapäinen paikallinen eryteema, hematooma ja kyhmyjen muodostuminen. Hylaformia on saatavilla Euroopassa, Kanadassa ja muissa maissa, mutta elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole vielä hyväksynyt sitä.

Restylane

Restylane (valmistaja Q-Med, Ruotsi) on kolmannen sukupolven silloitettu, stabiloitu, ei-eläinperäinen hyaluronihappogeeli, jolla on suuri molekyylipaino (20 mg/ml) ja joka saadaan bakteereista fermentoimalla. Sitä myydään steriileissä ruiskuissa, jotka sisältävät 0,7 ml materiaalia. Lääke ruiskutetaan dermikseen keskisyvyyteen 27 G:n tai 30 G:n neuloilla. Euroopassa sitä käytetään nenänvarren yläpuolella olevien poimujen, nenän ja huulien poimujen, suun kiinnikkeiden, aknen jälkeisten arpien korjaamiseen ja huulten täyttöön. Jopa 50–80 % korjaustilavuudesta säilyy 6 kuukauden kuluttua. Tärkeimmät komplikaatiot ovat pistoskohdan punoitus ja turvotus. Kuten Hylaform, tämä lääke imeytyy ajan myötä. Restylanea ei myydä Yhdysvalloissa.

Resoplast

Resoplast (valmistaja "Rofil Medical International BV", Alankomaat) on ensimmäinen Euroopassa valmistettu injektoitava kollageeni-implantti. Monomolekyylisestä naudan kollageenista koostuvaa Resoplastia on saatavana 3,5 % ja 6,5 % liuoksina, ja sen käyttö vaatii ihotestauksen. Käyttöaiheet, injektiotekniikka ja tulokset ovat samanlaisia kuin Zydermillä tai Zyplastilla. Tätä tuotetta ei ole tällä hetkellä saatavilla Yhdysvalloissa.