Uusi biomarkkeri ennustaa munuaissyövän immunoterapian onnistumista.

Immunoterapia pidentää munuaissyöpäpotilaiden eloonjäämisastetta, mutta se ei sovi kaikille potilaille. Leuvenilainen tutkimusryhmä on kehittänyt uuden menetelmän ennustaakseen, kuka hyötyy tästä hoidosta. Tutkimukseen osallistui myös Francesca Finotellon johtama tiimi Innsbruckin yliopiston laskennallisen biolääketieteen ryhmästä.

Heidän työnsä, joka julkaistiin Nature Medicine -lehdessä, avaa uusia mahdollisuuksia tehokkaampiin hoitoihin.

Itävallassa munuaissyöpä diagnosoidaan vuosittain noin 1 300 ihmisellä. Immunoterapian ansiosta metastaattisen munuaissyövän eloonjäämisaste on noussut merkittävästi: yli puolet potilaista selviää yli viisi vuotta diagnoosin jälkeen, kun aiemmin vastaava luku oli 10 %. Valitettavasti innovatiivinen hoito ei toimi kaikilla potilailla.

Ymmärtääkseen immunoterapian tehokkuuden vaihtelun syitä ja toivoen voivansa ennustaa paremmin, kuka hoidosta hyötyy, Leuvenin tutkimusryhmä teki laajan retrospektiivisen tutkimuksen. He analysoivat useita näytteitä munuaissyöpäpotilailta, joita oli hoidettu immunoterapialla UZ Leuvenissa viimeisten kymmenen vuoden aikana.

Molekyylitason signatuuri Tutkija ja onkologi Dr. Lisa Kingett ja postdoc Stefan Naulaerts selittävät: ”Tutkimme sekä kasvainbiopsioita että verinäytteitä käyttämällä huippuluokan laboratoriotekniikoita. Koneoppimisen avulla yhdistimme kasvaimen geenien ilmentymisen potilaiden immuunijärjestelmän perinnöllisiin ominaisuuksiin, erityisesti HLA-geeneihin, joissa on satoja variaatioita yksilöstä riippuen.

Tämän lähestymistavan avulla löysimme "molekyylitunnisteen", joka osoitti selkeän yhteyden kliiniseen vasteeseen ja eloonjäämiseen. Vahvistimme tämän yhteyden edelleen yli 1 000 munuaissyöpäpotilaan riippumattomissa näytteissä muista kansainvälisistä tutkimuksista.

Laboratoriotestit osoittivat myös, että onnistunut vaste immunoterapiaan liittyi hyvään vuorovaikutukseen kahden tyyppisten immuunisolujen, nimittäin CD8+ T-solujen ja makrofagien, välillä.

Innsbruckin yliopiston molekyylibiologian laitoksen ja Digital Science Centren (DiSC) tohtori Francesca Finotello lisää: ”Yhdistimme ja analysoimme The Cancer Genome Atlas (TCGA) -projektin massadataa yhdistääksemme tämän uuden molekyylitunnisteen kasvainten mutaatiomaisemaan. Osoitimme, että se tarjoaa lisätietoja syöpäsolujen geneettisestä taustasta ja tallentaa tehokkaasti niiden vuorovaikutuksen immuunijärjestelmän kanssa.”

Professori Abhishek D. Garg KU Leuvenista sanoo: ”Aiemmin tutkijat ovat pääasiassa tutkineet immuunisoluja yksittäisten solutyyppien tasolla, mikä on johtanut yksinkertaistettuihin biomarkkereihin. Tämän seurauksena ajattelimme, että makrofagit ovat 'pahoja' immunoterapialle. Tässä tutkimuksessa olemme osoittaneet, että erityyppisten immuunisolujen välinen vuorovaikutus tietyssä spatiaalisessa kontekstissa on tärkeämpää munuaissyövän torjunnassa.”

UZ Leuvenin lääketieteellisen onkologin professori Benoit Böselink sanoo: "Tulevaisuudessa toivomme voivamme käyttää menetelmäämme biomarkkerina ennustaaksemme, mitkä potilaat hyötyvät immunoterapiasta. Uusi oivallus siitä, että tiettyjen T-solujen ja makrofagien välinen vuorovaikutus on tärkeää immunoterapian onnistumiselle, avaa mielenkiintoisia mahdollisuuksia tulevaisuuden hoidoille."

Kehitämme nyt uusia kliinisiä yhdistelmähoitojen tutkimuksia, joilla stimuloidaan molempia solutyyppejä ja parannetaan niiden yhteisvaikutusta, mikä voi olla tehokkaampaa kuin nykyiset hoidot.”