Tutkijat luovat "kameleonttiyhdisteen" lääkeresistentin aivosyövän hoitoon
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Yalen yliopiston tutkijoiden johtamassa uudessa tutkimuksessa kuvataan, kuinka uusi kemiallinen yhdiste hyökkää lääkeresistenttien aivokasvainten kanssa vahingoittamatta tervettä ympäröivää kudosta.
Tämä Journal of the American Chemical Society -lehdessä julkaistu tutkimus on tärkeä askel niin kutsuttujen "kameleonttiyhdisteiden" kehittämisessä, joita voitaisiin käyttää torjua useita vaarallisia syöpätyyppejä.
Glioomat kehittyy vuosittain noin 6,6:lla 100 000:ta ihmistä kohden ja 2,94:llä 100 000:ta alle 14-vuotiaista ihmistä kohden. Lukuun ottamatta muiden keskushermostoon saapuvien syöpien etäpesäkkeitä, glioomien osuus on 26 %. Kaikki aivokasvaimet (primaariset aivokasvaimet) ja 81 % kaikista pahanlaatuisista aivokasvaimista.
Glioblastoomapotilaita on hoidettu vuosikymmeniä temotsolomidi-nimisellä lääkkeellä. Useimmille potilaille kehittyy kuitenkin resistenssi temotsolomidille vuoden sisällä. Glioblastoomapotilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 5 %.
Vuonna 2022 Yalen yliopiston kemisti Seth Herzon ja säteilyonkologi tohtori Ranjit Bindra kehittivät uuden strategian glioblastoomien tehokkaampaan hoitoon. He loivat luokan syövän vastaisia molekyylejä, joita kutsutaan kameleonttiyhdisteiksi ja jotka hyödyntävät vikaa DNA-korjausproteiinissa, joka tunnetaan nimellä O6-metyyliguaniini DNA-metyylitransferaasi (MGMT).
Monista syöpäsoluista, mukaan lukien glioblastoomat, puuttuu MGMT-proteiinia. Uudet kameleonttiyhdisteet on suunniteltu vahingoittamaan DNA:ta kasvainsoluissa, joista puuttuu MGMT.
Kameleoniyhdisteet aiheuttavat DNA-vaurioita keräämällä DNA:lle primaarisia vaurioita, jotka kehittyvät ajan myötä erittäin myrkyllisiksi sekundaarisiksi vaurioiksi, jotka tunnetaan säikeiden välisinä ristisidoksina. MGMT suojaa terveiden kudosten DNA:ta korjaamalla primaarisia vaurioita ennen kuin se voi kehittyä tappaviksi juosteiden välisiksi ristisidoksiksi.
Uudessa tutkimuksessaan mukana kirjoittajat Herzon ja Bindra keskittyivät lippulaivaansa kameleonttiin KL-50.
"Käytimme synteettisen kemian ja molekyylibiologian tutkimusten yhdistelmää selvittääksemme aikaisempien havaintojemme molekyyliperustaa sekä kemiallista kinetiikkaa, joka tarjoaa näiden yhdisteiden ainutlaatuisen selektiivisyyden", sanoi Herzon, Milton Harrisin kemian professori. Yalen yliopistossa. "Osoitamme, että KL-50 on ainutlaatuinen siinä mielessä, että se muodostaa DNA-säikeiden välisiä ristisidoksia vain kasvaimissa, joissa on DNA-korjausvirhe. Se säästää tervettä kudosta."
Lähde: Journal of the American Chemical Society (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
Tämä on merkittävä ero, tutkijat korostivat. Useita muita syövän vastaisia yhdisteitä on kehitetty laukaisemaan juosteiden välisiä ristisidoksia, mutta ne eivät ole selektiivisiä kasvainsoluille, mikä rajoittaa niiden käyttökelpoisuutta.
KL-50:n menestyksen salaisuus piilee sen toiminnan kestossa, tutkijat totesivat. KL-50 muodostaa ketjujen välisiä silloituksia hitaammin kuin muut silloittajat. Tämä viive antaa terveille soluille tarpeeksi aikaa käyttää MGMT:tä estääkseen ristilinkkien muodostumisen.
"Tämä ainutlaatuinen profiili osoittaa sen potentiaalin lääkeresistentin glioblastooman hoidossa, alueella, jolla on suuri kliininen tarve", sanoi Bindra, Harvey ja Kate Cushingin terapeuttisen radiologian professori Yalen lääketieteellisestä koulusta. Bindra on myös Smilon sairaalan Chenevert Family Brain Tumor Centerin tieteellinen johtaja.
Herzon ja Bindra sanoivat, että heidän tutkimuksensa korostaa DNA:n kemiallisen muuntamisen ja biokemiallisen DNA:n korjauksen nopeuden huomioon ottamista. He uskovat voivansa käyttää tätä strategiaa kehittääkseen hoitoja muihin syöpiin, jotka sisältävät tiettyjä kasvaimeen liittyviä DNA-korjausvirheitä.